药理学课件：第8章 胆碱受体阻断药（Ⅰ）- M胆碱受体阻断药

1、2022/7/301第八章 胆碱受体阻断药（）- M胆碱受体阻断药2022/7/302掌握阿托品的药理作用、临床应用、不良反应、禁忌证熟悉东莨菪碱、山莨菪碱及颠茄生物碱的合成代用品药理作用和临床应用历年执业医师考试考点要览：1阿托品的药理作用及临床应用。 2阿托品扩张皮肤、内脏血管的作用与阻断M受体无关。 3阿托品用于有机磷酸酯中毒的抢救时能缓解哪些症状？ 2022/7/303胆碱受体的分类、分布和功能2022/7/304颠茄洋金花来源与化学曼陀罗莨菪第一节 阿托品及其类似生物碱阿托品 atropine2022/7/305颠茄(英文全称Atropa belladonna) deadly nig

2、htshadeBella donna 2022/7/3066天然：左旋莨菪碱，不稳定；提取：消旋莨菪碱，即阿托品东莨菪碱左旋体，易进入CNS右旋体基本结构为托品酸的叔胺生物碱酯 2022/7/3077阿托品（Atropine）体内过程1. 口服易吸收，1h 血药浓度达峰值，F：50%。im15-20分 2. 广泛分布于全身，易透过血脑屏障、胎盘、眼结膜 30-60min后中枢神经系统达较高药物浓度。3. 代谢物经尿排出体外 ，t1/2=2-4h4.拮抗副交感神经的功能约2-4h，眼72h2022/7/308药理作用机制：竞争性阻断M受体，对抗Ach的作用 大剂量阻断神经节N1受体 拮抗外源性胆

3、碱酯类的作用内源性Ach 对M-R选择性高，大剂量时阻断神经节N1-R 对各种M-R亚型选择性低2022/7/3091.抑制腺体分泌：0.5mg 特点： 唾液腺 汗腺 泪腺、呼吸道腺体 胃液分泌（大剂量）广泛，对各种器官产生不同的影响，随剂量的增加依次可产生以下作用 2022/7/30102022/7/30112.眼： 扩瞳： 2022/7/3012升高眼内压：调节麻痹： (调节于远视)2022/7/30132022/7/3014 3.松弛内脏平滑肌： 特点：痉挛状态的平滑肌作用显著 胃肠道平滑肌最强 膀胱逼尿肌较强 胆道、输尿管、支气管较弱 对子宫平滑肌影响较小 胃肠括约肌在痉挛时产生解痉作

4、用2022/7/30154.心脏 心率： 治疗量,(-)突触前膜M1-R, 大剂量(-)窦房结M2-R,迷走N（-） 加快房室传导：5.血管与血压： 治疗量：拮抗胆碱酯类的扩血管与降压作用 较大剂量：扩张血管改善微循环，机制？6.兴奋中枢： 2022/7/3017临床应用1.各种内脏绞痛： 胃肠绞痛、膀胱刺激症状较好 胆绞痛、肾绞痛较差（与度冷丁合用） 遗尿症有效2022/7/30182.麻醉前给药、严重盗汗及流涎症：3.眼科应用： 虹膜睫状体炎：与缩瞳药交替应用 验光、眼底检查：注意：扩瞳1-2W，调节麻痹2-3d，成人已少用，多用于儿童 2022/7/30192022/7/30204.缓慢

5、型心律失常： 窦性心动过缓、房室传导阻滞等5.休克： 大剂量感染性休克；高热者不用6.解救有机磷酸酯类和某些毒蕈类中毒： 早期、足量、反复毒蝇鹅膏菌:有毒,含毒蝇碱2022/7/3021不良反应1.治疗量：口干、皮干、视力模糊、心悸2.过量：呼吸加深加快、高热、幻觉3.中毒：中枢兴奋、惊厥、昏迷致死量：成人80130mg，儿童10mg 视力模糊意识混乱散 瞳便 秘尿 潴 留2022/7/3022中毒的解救1.一般处理：洗胃，导泻2.拟胆碱药：毒扁豆碱，缓慢IV，反复给药3.人工呼吸，配合物理降温禁忌症 青光眼、前列腺肥大2022/7/3023Mechanism of action of the

6、 muscarinic receptor-blocking drugsAtropine and related muscarinic receptor-blocking drugs compete with acetylcholine or other muscarinic receptor agonists on a common binding site of the muscarinic receptor .The effectiveness of muscarinic receptor-blocking drugs varies with the different tissues.A

7、tropine is highly selective for muscarinic receptors. Its potency at nicotinic receptors is much lower than that at muscarinic receptors.Atropine does not distinguish among the different subgroups of muscarinic receptors. In contrast, other muscarinic receptor-blocking drugs do have moderate selecti

8、vity for certain subgroups.2022/7/3024阿托品抑腺解痉治绞痛，兴心扩管抗休克。散瞳调麻眼压升，农药中毒早足量。2022/7/3025东莨菪碱 特点： 抑制腺体、扩瞳、调节麻痹较强，胃肠平滑肌、心血管较弱有较强的中枢抑制作用主用于麻前给药、晕动病、震颤麻痹禁忌症同阿托品 2022/7/3026山莨菪碱654-2左旋品，唐古特莨菪 特点：抑制腺体、扩瞳作用较弱，为阿托品的1/201/10中枢兴奋作用较弱，毒性较低解除内脏及血管痉挛作用的选择性高 替代Atropine用于感染性休克、内脏绞痛等青光眼禁用2022/7/3027第二节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品一

9、、合成扩瞳药后马托品1.扩瞳、调节麻痹较阿托品明显缩短2.调节麻痹出现快但不如阿托品完全3.主要用于眼科检查和验光 注：儿童阿托品 托吡卡胺首选P69表8-22022/7/3028282022/7/3029二、合成解痉药季铵类解痉药 异丙托溴铵、噻托溴铵 扩张支气管平滑肌，减少下呼吸道分泌物累积，用于慢性阻塞性肺部疾患及支气管哮喘 溴甲东莨菪碱无东莨菪碱中枢抑制作用，用于胃肠疾病 溴甲后马托品与二氢可待因酮组成复方镇咳糖浆，也可缓解胃肠绞痛和消化道溃疡 溴化甲哌佐酯 缓解胃肠绞痛和消化道溃疡2022/7/3030溴丙胺肽林普鲁本辛1.不易透过BBB, 无中枢作用2.对胃肠M-R选择性较高3.抑

10、制胃肠平滑肌作用强而久，并抑制胃酸分泌4.不同程度的神经节阻断作用5.用于溃疡病、胃肠痉挛性疼痛、遗尿症、妊娠呕吐2022/7/3031叔胺类解痉药贝那替秦（胃复康）1.易透过BBB，有镇静作用2.强胃肠平滑肌解痉作用，抑制胃酸分泌3.用于兼有焦虑症的溃疡病、胃酸过多、肠蠕动亢进、膀胱刺激症盐酸双环维林解痉药盐酸黄酮哌酯解痉药2022/7/3032三、选择性M受体阻断药：哌仑西平、替仑西平 优点：少口干，少视力模糊，无中枢兴奋作用1.阻断M1-R，抑制胃酸、胃蛋白酶分泌2.用于溃疡病的治疗3.支气管阻塞性疾病（拮抗迷走N功能）2022/7/3033案例一患者，女，20岁，食路边小摊不洁食物，1

11、小时后出现腹部剧烈疼痛，恶心、呕吐、腹泻等症状，呕吐物为未消化的食物。诊断：急性胃肠炎。给予抗菌药，同时合用阿托品缓解疼痛。用药3小时后，患者上述症状消失。问题：1.阿托品在本病例中的药理作用？ 2.阿托品对哪些平滑肌解痉作用好？2022/7/3034案例二患者，女，36岁。今日无明显诱因出现无力、气短、疲劳、头晕、胸闷等症状。心电图显示窦性P波，46次/分，P-R间期延长，QRS波正常。诊断：窦性心动过缓，给予硫酸阿托品1mg肌注，上述症状缓解。问题：1.阿托品为何可以用于窦性心动过缓？ 2.阿托品对心血管系统的作用。 3.阿托品还可用于哪些疾病的治疗？2022/7/3035案例三患者女，67岁，因多饮、多尿、体重减轻12年，反复寒战、发热、伴低血压10天，今夜间突发寒