海洋药物的进展

1、精细化学品与工艺学课程论文海洋药物的进展学院：材料与化工学院班级：09化工作者：郑 飞(20090411310033)张银屏(20090411310098)目录 TOC o 1-5 h z HYPERLINK l bookmark25 o Current Document 一、海洋药物的发展概况3 HYPERLINK l bookmark29 o Current Document 二、海洋药物研究现状4 HYPERLINK l bookmark33 o Current Document 2.1海洋动物中活性物质的研究4 HYPERLINK l bookmark36 o Current Docu

2、ment 2.1.1海参生物中活性物质的研究4 HYPERLINK l bookmark42 o Current Document 2.1.2海绵中活性物质的研究5 HYPERLINK l bookmark47 o Current Document 贝类中活性物质的研究6 HYPERLINK l bookmark52 o Current Document 2.2海洋植物中活性物质的研究6 HYPERLINK l bookmark55 o Current Document 2.2.1螺旋藻7 HYPERLINK l bookmark58 o Current Document 红藻和褐藻类7 HY

3、PERLINK l bookmark62 o Current Document 海藻酸胶7 HYPERLINK l bookmark66 o Current Document 2.3海洋微生物活性物质的研究7 HYPERLINK l bookmark69 o Current Document 2.3.1海洋细菌活性物质的研究8 HYPERLINK l bookmark72 o Current Document 海洋真菌活性物质的研究8三、海洋药物研究的重点领域93.1海洋抗癌药物研究9 HYPERLINK l bookmark83 o Current Document 3.2海洋心脑血管药物研

4、究9 HYPERLINK l bookmark86 o Current Document 3.3海洋抗菌、抗病毒药物研究9 HYPERLINK l bookmark89 o Current Document 3.4海洋消化系统药物研究9 HYPERLINK l bookmark92 o Current Document 3.5海洋消炎镇痛药物研究103.6海洋泌尿系统药物研究10 HYPERLINK l bookmark95 o Current Document 3.7海洋免役调节作用药物研究10 HYPERLINK l bookmark98 o Current Document 3.8其他海

5、洋药物研究10 HYPERLINK l bookmark101 o Current Document 四、 海洋抗肿瘤药物10ET-743( Ecteinascidin-743)11 HYPERLINK l bookmark105 o Current Document 膜海鞘素Didemnin B11 HYPERLINK l bookmark108 o Current Document 海兔毒素(dolastat in 10) 11 HYPERLINK l bookmark112 o Current Document Phakellistat insPet ti12 HYPERLINK l b

6、ookmark116 o Current Document 苔薛虫素(Bry ostat in-1)1213Kahalalide F TOC o 1-5 h z HYPERLINK l bookmark124 o Current Document 4.7海星皂苷134.8海力特13 HYPERLINK l bookmark127 o Current Document 4.9聚古罗糖酯（912）14 HYPERLINK l bookmark130 o Current Document 五、加快海洋药物研究的对策与建议14海洋药物的进展摘要：海洋是一个巨大的天然产物宝库，占地球表面积71%。动物界

7、28个主要动 物门有26门生活在海洋水域，低等海洋生物物种更多达1520万种，据估计 约有50余万种动物和13000余种植物栖息于海洋环境之中，海洋生物物种的丰 度远高于陆地生物。生长在海洋这特殊环境（高盐、高压、缺氧、缺少光照等）中 的海洋生物，在其生长和代谢过程中，产生并积累了大量具有特殊化学结构并 具特殊生理活性和功能的物质。21世纪人类社会面临着人口剧增、资源匮乏、 环境恶化0三大问题的严峻挑战。随着陆地资源的日益减少，开发海洋，向海洋 索取资源变得日益迫切，而开发海洋药物已迫在眉睫。现综合相关文献对20世 纪中后期国内外海洋药物的研究进展作一概述。关键词：海洋药物、重点领域、生物活性

8、物质、抗肿瘤药物、对策与建议正文：海洋药物的定义：海洋药物是指以海洋生物及矿产资源为药源，运用现代科 学方法和技术制得的有效药物。海洋药物是天然药物的重要来源，包括海洋植物 药、海洋动物药和海洋矿物药。以下从五个方面来具体论述我们对海洋药物的认识。一、海洋药物的发展概况当前世界上海洋天然产物的开发研究正方兴未艾，走在这一领域前列的是 美国，日本及欧共体的成员国。在美国，国家研究委员会和国立癌症研究所每年 用于海洋药物开发研究的经费各为5000多万美元；近年来，美国国立卫生研究 所的海洋药物研究资金已增加到全部研究资金的11%以上，与合成药、植物药基 本持平。日本海洋生物技术研究院及日本海洋科学

9、和技术中心每年用于海洋药物 开发研究的经费约为1亿多美元。欧共体，海洋科学和技术计划每年用于海洋药 物开发研究的经费约为1亿多美元。海洋天然药物的筛选，在20世纪60年代中 期开始筛选抗肿瘤物质，70年代以后扩大到抗病毒、免疫抑制、强心、抗炎等 物质的筛选，80年代以抗菌、抗霉菌为多。随着新的生物技术如：基因工程、 细胞工程和酶工程的研究与应用，进一步促进了海洋药物的研究与开发。至90 年代，海洋生物已成为一门成熟的研究学科，为海洋药物研究奠定了良好的基 础。目前，主要以抗心脑血管病、抗艾滋病等研究为主。生物活性筛选结果表 明有20%左右的海洋提取物或化合物显示不同程度的活性，在已发现的这些化

10、 合物中，不仅包括了陆地生物中已存在的各种化学结构类型，并且还存在很多 特殊化学结构类型，它们的特异化学结构是陆生天然活性物质所无法比拟的， 成为研制开发新药的基础。以下是各国海洋药物专利量分布图，基本反映现在各国在海洋药物方面的发展情况。二、我国现代海洋药物研究现状我国现代海洋药物的研究始于20世纪70年代，大致经历了两个阶段。第一 阶段从70年代至80年代，自卫生部召开全国首次海洋药物座谈会后，海洋药物研 究逐步纳入国家计划，结束了民间散在的研究历史；90年代后为第二阶段，海洋 药物研究获得了飞速发展，许多海洋药物相继问世。迄今研究的海洋生物已有500 余种，分离获得数千种具有各种生理活性

11、的化合物，其中获得发明专利的有50 余种。海洋天然产物、海洋多糖、海洋微生物和海洋生物技术的研究已成为我国 海洋药物研究的四大特点。作为海洋特殊生态环境中的许多结构新颖、活性独特的海洋生物活性物质， 是药物筛选和结构改造的先导化合物，也是现代海洋药物研究的基础。2.1海洋动物中活性物质的研究海洋动物的种类很多，按分类系统划分，可分为海洋无脊椎动物、海洋原索 动物和海洋脊椎动物三大类，估计有1620万种。但目前对海洋动物中的活性成 分的研究主要集中在海参、海绵、贝类等几种。2.1.1海参生物中活性物质的研究在我国海参资源丰富，我国海参的种类有140多种，可供食用的有20多种 7。海参中的活性成分

12、主要有：多糖海洋生物多糖按原料来分可以分为海藻多糖和海洋动物多糖。海参多糖是海参体壁上的一种活性成分，占海参干重的6%。近几十年的研究 表明海参多糖具有多种药效。（1）可以增加免疫力；（2）具有抑制肿瘤的作用； （3）具有抗凝血的作用；（4）可以降低血粘度。甾醇 甾醇是构成海参脂质的重要成分，包括各种游离甾醇、结合甾 醇和皂甙。2.1.1.3毒素类 海洋中有很多生物体内具有生物毒素，这些生物毒素一方 面对人体有害，但另一方面在量少的情况下又是很好的生物药品。海参毒素具有 细胞毒性和神经毒性，能够抑制细胞生长，导致细胞完全解体。但从海参中提取 的类似皂角甙的毒素对中风的痉挛性麻痹有效。2.1.2

13、海绵中活性物质的研究海绵属多孔动物门，是最原始的、最低等的多细胞动物，大多数生活在海洋 中。它的构造简单、无口、无消化腔也无行动器官。海绵由于易于采集 而且往 往含有很多结构罕见的、具有抗癌或抗病毒活性的次生代谢产物，成为海洋药物 开发最重要的生物资源之一。海绵中的活性成分主要有以下几种：萜类 近年来从海绵中提取出的化合物以萜类最多。其中有很多具有 生物活性，从海绵中分离出的萜类有的具有抗病毒和抗癌的作用。并且具有很强 的选择性和很高的活性。2.1.2.2生物碱类 生物碱类是海绵中含量较丰富的一种含氮化合物。海绵中 的生物碱类有很多具有抗菌、抗肿瘤和抗病毒的活性。甾醇类 从海绵中也可以分离到甾

14、醇类，并且这些甾醇类往往具有 酶抑制性。2.1.3贝类中活性物质的研究海洋贝类由于不但味道鲜美而且具有抗肿瘤、抗衰老、增强免疫体制等作用 而备受人们关注。现在从海洋贝类中发现了很多抗癌和具有免疫功能的活性物 质。总结有以下几种：文蛤提取物有报道称对文蛤肉进行酶解，得到的混合多肽水解液，能较好的抑制高血 脂中TC、TG的升高，提高HLD - C含量及抗脂肪肝作用。从文蛤中提取的蛤素 对肿瘤和白血病有预防和抑制作用，主要为糖蛋白和多糖，1965年由Schm eer 首先从文蛤中提取出来。现在对海洋多糖类研究得比较多，海洋多糖类具有很 多药用功能。因此，文蛤也是制备肽类和多糖类功能性食品的良好海洋资

15、源。 2.1.3.2牡蛎提取物牡蛎是很常见并且营养丰富的一种海洋贝类，它富含糖元、蛋白质、牛磺酸、 氨基酸、维生素、微量元素等营养成分特别是其中的牛磺酸、氨基酸、生物锌 等功能活性成分给其赋予很高的价值。我国卫生部已批准将牡蛎列为第一批既是 药材又可作为食品的保健疗效品。牡蛎所含的牡蛎多糖具有降低血清胆固醇、防 血栓等功能，而且牡蛎糖元可抗机体疲劳、改善心脏及血液的循环功能、增进肝 脏的功能并对糖尿病十分有益9。扇贝提取物海洋贝类营养丰富，可以从中提取人类所需的全部必需氨基酸、各种多肽和 糖蛋白。在扇贝中可以提取出扇贝多肽和扇贝多糖类。初步研究表明，从扇贝中 提取出的活性多肽具有抗氧化活性，能

16、消除羟自由基和超氧阴离子，有延缓皮 肤自然老化的作用和抑制紫外线辐射损伤的H ela细胞和人的表皮成纤维细胞凋 亡。海洋贝类中有很多都含有生物活性成分，很多海洋贝类提取物都有抗癌和 提高免疫力的作用。海洋贝类中所含有脂质、氨基酸活性蛋白类、糖类以及维生 素类都可以开发成保健食品和药品。2.2海洋植物中活性物质的研究海洋植物是海洋世界的肥沃草原，而海藻是海洋生物中的一个大家族。从显 微镜下才能看得见的单细胞硅藻、甲藻，到高达几百米的巨藻，有8000多种。 它不仅是海洋鱼、虾、蟹、贝、海兽等动物的天然牧场，而且是人类的绿色食品, 也是制造海洋药物的重要原料。2.2.1螺旋藻螺旋藻营养丰富，是一种高

17、蛋白、低脂肪、低热量、低胆固醇的保健食品。 近年来研究发现螺旋藻具有很多药用价值：（1）提高机体免疫力功能；（2）抗 癌防癌作用；（3）抗辐射作用；（4）改善过量金属对人体的有害影响；（5）对 皮肤和外伤的愈合及抗菌作用；（6）抗疲劳、抗衰老作用；（7）助长体内乳酸 杆菌的生长；（8）防止贫血。据国内外一些报导表明，螺旋藻及其提取物在防 治青光眼、白内障；预防心脑血管疾病；减肥;治疗胃及十二指肠溃疡、缺铁性 贫血等方面有着极其显著的功能。红藻和褐藻类海藻中除了螺旋藻还有很多都具有很高的营养和药用价值。海藻中的褐藻酸 钠制备褐藻酸盐，通过试验发现这种盐类具有很好的抑菌效果。Rizvi等对巴 基斯

18、坦不同海岸线的绿藻、红藻、褐藻进行抑菌研究，结果发现褐色藻类比绿藻 和红藻具有更强的抑菌活性。海带是一种很典型的褐藻类，海带不仅是人们喜 欢食用的美味佳肴，而且具有独特的工业和药用价值。由于海带中含有丰富的有 机碘因此可治疗甲状腺肿大。并具有降低胆固醇，软化血管，缓解高血压，抗肿 瘤、抗辐射、调节免疫力等独特的医疗保健价值。另外海带是生产海藻酸的主要 原料。海藻酸胶海藻酸胶是海藻细胞壁和细胞间质的主要成分。海藻酸胶具有很好的医学价 值：（1）具有抗肿瘤作用；（2）具有免疫调节作用；（3）具有消除自由基和抗 氧化作用；（4 ）对血管平滑肌细胞增殖作用的影响；（5）抗病毒作用；（6）降 血脂作用；

19、（7）降血糖作用；（8）抗凝血作用及其在心脑血管疾病中的应用，海 藻酸糖在体内体外均具有明显的抗凝血和促纤溶的药理学活性；（9）具有止血作 用。2.3海洋微生物活性物质的研究海洋微生物作为活性物质的新来源，正日益为国内外海洋研究工作者、化学 研究工作者、生物医药工作者所重视。对海洋微生物活性物质的研究主要包括以 下几个方面：2.3.1海洋细菌活性物质的研究海洋细菌是海洋微生物中的优势类群，同时具有产生生物活性物质的巨大 潜力，是目前国际研究的热点。海洋细菌产生的活性物质主要有：(1)抗菌活 性物质：抗菌活性物质主要包括抗细菌、抗真菌、抗病毒物质三类，其中主要以 抗细菌活性物质为主。(2)抗肿瘤

20、活性物质：海洋细菌是海洋微生物抗肿瘤活 性物质的一个重要来源，主要集中在假单胞菌属、弧菌属(Vibrio)、微球菌属、 芽孢杆菌属、肠杆菌属(E nterubacrerium )、交替单孢菌属(A lteromonas)、 链霉菌属、钦氏菌属、黄杆菌属和小单孢菌属(M icromonospora ) 。( 3)酶: 现在很多的酶类都是由微生物来产生的，而海洋中的细菌类也是一种产生酶的 很重要的原料。(4)酶抑制剂：在酶抑制剂研究这方面有突出贡献的是日本梅 泽宾夫的工作，他们筛选了50多种酶抑制剂，有些已经用于临床试验阶段。2.3.2海洋真菌活性物质的研究抗菌活性物质现在国内外都有从海洋真菌中分

21、离出抗菌活性物质的例子。例如我国的王 书锦等从中国黄、渤海、辽宁近海地区分离海洋真菌50多株，鉴定20多株，主要 有青霉属(P enicillum )、曲霉属(Asperg illus )、镰刀菌属(Fusarium )及 新的真菌，10%的发酵产物具有抗细菌或抗真菌生物活性。刘晨临等从海葵上分 离到23株海洋真菌，其中3株有较好的抗病源真菌活性，并对其进行了鉴定。A yer SW等从贻贝组织匀浆液中分离到木霉属真菌，能产生有抗菌活性的多肤类物 质Peptaibo ls。抗肿瘤活性物质许多种属的海洋真菌可产生具有新型结构的抗肿瘤活性物质，海洋真菌成 为继海洋放线菌之后的又一研究热点。海洋放线菌

22、产生的活性物质在海洋环境中，放线菌是一类研究得较少的微生物，但研究表明它具有代谢的多样性，能产生多种生物活性物质。有望成为新抗生素的重要来源。现在海 洋放线菌已经成为很重要的抗肿瘤活性物质的来源，成为海洋微生物研究的热 点，已引起人们的重视。Fen ical研究组首次发现并成功培养了一属全新的海洋 放线菌，命名为Marinospora,经摇瓶培养，用Amberliter树脂提取分离并鉴定 出一系列结构新颖的化合物，命名为Salinosporamides,这些化合物具有很强 的抗菌及抗肿瘤活性。K osinostatin和异醍环素B是从海洋小单胞菌属TP- A0468的培养液中分离得到的一类醒环

23、类抗生素Kosinostatin对人的骨髓性白 血病U937细胞有明显的细胞毒性（IC50为0109umo l）,并对21种人类癌细胞具 有抑制作用，IC50小于011umol.三、海洋药物研究的重点领域3.1海洋抗癌药物研究。海洋抗癌药物研究在海洋药物研究中一直起着主导作用，科学家预言，最有 前途的抗癌药物将来自海洋。现已发现海洋生物提取物中至少有10%具有抗肿瘤 活性。美国每年有1500个海洋产物被分离出来，1%具有抗癌活性，目前至少已有 10个以上海洋抗癌药物进入临床或临床前研究阶段。扩大海洋生物的活性筛选， 继续寻找高效的抗癌化合物，直接用于临床或作为先导物进行结构改造，开发新 的高效

24、低毒的抗癌成分，将成为海洋抗癌药物研究的发展趋势。3.2海洋心脑血管药物研究。目前已研究出多种药物可有效预防和治疗心脑血管疾病，如高度不饱和脂肪 酸，具有抑制血栓形成和扩张血管的作用，现已有多种制剂用于临床。50多种海 洋生物毒素，不仅有强心作用，而且有很强的降压作用，河豚毒素的抗心率失常 作用目前研究较多。此外，还有藻酸酯钠类、螺旋藻类，后者对于高血脂和动脉 粥样硬化有良好的预防和辅助治疗作用。3.3海洋抗菌、抗病毒药物研究。与海洋动植物共生的微生物是一种丰富的抗菌资源，日本学者发现约27%的 海洋微生物具有抗菌活性。3.4海洋消化系统药物研究。如多棘海盘车中分离的海星皂甙及罗氏海盘车中提取

25、的总皂甙均能治疗胃 溃疡，后者对胃溃疡的愈合作用强于甲氤咪胍，壳聚糖的羧甲基衍生物，商品名 为“胃可安”胶囊，治疗胃溃疡疗效确切，治愈率高，已进入临床研究。大连中 药厂配合中药制成“海洋胃药”应用于临床已取得较好效果。3.5海洋消炎镇痛药物研究。从海洋天然产物中分离的最引人注目的活性成分是manoalide，它是磷酸酯 酶A2抑制剂，在上世纪80年代中期它已被作为一个典型的抗炎剂在临床试用。 3.6海洋泌尿系统药物研究。褐藻多糖硫酸酯是一种水溶性多糖聚，具有抗凝血、降血脂、防血栓、改善 微循环、解毒、抑制白细胞及抗肿瘤等作用，临床用于治疗心脏、肾血管病，特 别对改善肾功能，提高肾赃对肌酐的清除

26、率尤为明显，在国内外首先用于治疗慢 性肾衰，挽救尿毒症患者有明显疗效，且无毒副作用。现已按国家二类新药获准 进入临床研究，商品名为“肾海康”。3.7海洋免役调节作用药物研究。海洋天然产物是免疫调节剂的重要来源。具有免疫调节活性的角叉藻聚糖， 是来自大型海藻的硫酸化多糖的一大类成分，被 广泛用于肾移植的免疫抑制剂和细胞应答的修饰剂。3.8其他海洋药物研究。其他如神经系统药物、抗过敏药物等研究亦取得较大成果。海洋是新种属微 生物的生存繁衍地，从众多的新种属微生物中，可以培养出一系列高效的抗菌药 物，如来源于多种链霉菌的Teleocidin即为一种强抗菌药物。海洋毒素是海洋生 物研究进展最为迅速的领

27、域，多数海洋毒素具有独特的化学结构。由于许多高毒 性的毒素是以针对生物神经系统或心血管系统的高特异性作用为基础，因此，这 些毒素及其作用机制是发现新神经系统或心血管系统药物的重要导向化合物和 线索，也可作为寻找新农药的基础。现已发现的海洋毒素其化学结构大致可分为： 聚醚类化合物、含氮化合物、溶血糖脂类等。四、海洋抗肿瘤药物海洋抗肿瘤药物研究在海洋药物研究中一直起着主导作用，科学家预言， 海洋将是最有前途的抗肿瘤药物来源地。目前已从海绵、海鞘、海兔、海藻、珊 瑚等海洋生物中分离获得大量具有抗肿瘤活性的物质，覆盖包括萜类、酰胺类、 肽类、大环内酯、聚醚、核苷等多种类型的化合物。海洋生物活性物质的抗

28、 肿瘤作用机理亦呈多样性，有以影响DNA、RNA、蛋白质生物合成的，也有以干扰 细胞有丝分裂或诱导细胞内信息分子改变为主的，这些物质通常活性极高，有表I正在临床研究的海洋抗癌药物活性成分主四来源临床阶段70004 gelas mauritianus（海绵）jIlala&tatin 10Do!din i miftriai 海鬼LI 103793DohtMlu auriculana（海兔j1.1Itrv till in- 1/? Mg 口 la ucr i ti na单苔虫 j111 HJhti iiin BTridid pHSttMTi Sn liA 戚膜;姓勒 iJIX plidinep li

29、diiim EI地中海浏鞘I /I11-743Eriein f urbina ta11/ 111Si|iadl iiiiii ne liirl al rS if tia.l nn ucfi n-lJtidsi 11 斑 /fj 魂）1in-2S6Si phinn海绵 jI1.AF389J asp is /I itHkicisu 浙4帛）IKaliakilide 1Etvsiti ru f esceus l 海始蝴III.X65Iuni indtirieri 海兔I:Disc ckI ermo HideD is co der ntiu d is s M ui e（海绵）ICei5iadj|. i

30、nD olalfel lu aitricula ri a （海兔）侦ml ine1、曲 d 甫 Lr、胰 t i m 肝 l h h r e / aI的已作为新的抗肿瘤药物进入N、0期临床，见下表1。4.1 ET-743（ Ecteinascidin-743）ET-743是从加勒比海被囊类动物Ecteinascidiaturbinata中提取的一种Ecleinascidin 743 (5T)Cdeinascidin 四氢异哇琳类化合物（其结构如 下图所示），具有很强抗肿瘤活 性的海洋药物。，通过与DNA结 合后抑制肿瘤DNA转录，同时 也能抑制多药耐药基因（mdr21） 活性，可诱发肿瘤细胞死

31、亡， 其作用呈剂量依赖方式。最近的MDR）细胞具有报道表明该化合物对肿瘤多药耐药（mult idr ug resistance, 直接的细胞毒性作用，并能下调其超表达的P-gp,增加抗癌药物在MDR细胞中 的蓄积，增强其他抗癌药物的细胞毒性作用Gajate等研究发现ET-743能够在 高浓度时引起肿瘤细胞死亡，在低浓度时可以影响肿瘤细胞周期。已在美国和欧 洲进行的II期临床试验中对实体瘤显示出较好的疗效。很可能成为第一个正式 应用于临床的海洋抗癌药。4.2膜海鞘素Didemnin B膜海鞘素首先由Rinehart等从加勒比海海鞘科被囊动物T r id idemnumSol idum中分离得到，

32、该类化合物含有由羟异戊酰丙酸酯和氨基酸缩合而成的 一种环肽，迄今已发现5种具有生物活性的物质，即膜海鞘素A, B, C, D和E, 其中膜海鞘素B抗癌活性最强，其作用机制为抑制癌细胞内蛋白质的合成，它 是第一个进入临床研究的抗癌海洋药物。研究表明膜海鞘素B在低浓度（0. 01Lg #mL- 1）时即对乳腺癌、卵巢癌、肾癌、白血病、间皮瘤及肉瘤等具有较强 抗癌活性。海兔毒素（dolastat in 10）从海洋软体动物Dolabel la aur icular ia中分离出的 抗癌活性肽，其抗肿瘤机制为 抑制微管聚合而使细胞周期阻滞在间期，但作用位点不同于长春碱和喜树碱类有丝分裂药物。主要用于小

33、细胞 肺癌、卵巢癌和前列腺癌等实体瘤的治疗。剂量依赖性毒性为骨髓抑制作用，可 通过使用集落刺激因子而得到控制。Phakellistat insPet ti于1993年首次从Pk akel l ia属海绵中分离获得环肽类化合物Phakel listat in,以后又相继报道了 Phakellistat in 2 Phakellistat in 11,同类 结构化合物，具有抗肿瘤活性。我国学者从西沙海域的棕色扁海绵中提取到新的 具有抗肿瘤活性的化合物Phakellistat in 12 10确定其化学结构为环七肽， 体外抗肿瘤实验表明对人肝癌BEL-742细胞株有极强的作用。苔藓虫素(Bry os

34、tat in-1)Bry ostat ins是从海洋苔薛虫Bugulaner i tina中分离得到的新型大环 内酯类衍生物。目前已发现20多种Bryostat ins,临床前研究表明它们具有抗 肿瘤活性和免疫调节活性。Bry ostat in-1是Pett i等1982年首先分离得到 的该类化合物。它使Bax/ Bc-l 2的比例明显增加而促进细胞凋亡，另外它还具 有免疫调节、促进血小板聚集、促进血细胞生成等作用。Kahalalide F是从夏威夷软体动物E ly sia r uf escens中分离出来的一种缩酚酞类物质， 有抗肿瘤活性，通过非凋亡性细胞死亡程序诱导细胞死亡的，并不阻滞细胞

35、循 环和降解DNA;其细胞毒性与MDR1基因和酪氨酸激酶HER2/ NEU的表达水平无 关而与Bc-l 2相关。体内外实验对前列腺癌细胞均表现了较高的选择性。4.7海星皂昔海星皂昔为从海星纲动物中分离得的甾体皂昔，一般具有抗癌、抗菌、抗炎 等作用。数百年前，人们已知海星具有毒性，但只到1960年Hashinoto等才认 识到这种毒性是由类似植物皂昔的物质引起。1978年成功分离出第一个海星皂昔thornaster oside A,现有几十种类似结构。采用体外肿 瘤细胞培养和体内抗肿瘤实验方法，表明海星皂昔对体外培养的小鼠移植性肿 瘤肉瘤S180，肝癌H22细胞有直接的细胞毒作用；能明显抑制小鼠

36、移植性肉瘤 S180的生长，延长肝癌H22腹水小鼠的生存时间，提示海星皂昔具有明显的抗 肿瘤活性，对肿瘤的治疗具有重要的意义。4.8海力特海力特是一种海洋中成药，主要成分为从昆布和麒麟菜中提取的一种多糖 类药物，对小鼠S180实体瘤及小鼠肝瘤H22均有明显的抑制作用。可促进T、B 淋巴细胞、巨噬细胞和NK细胞活性，增强肝脏T细胞产生IL-2的能力，对小鼠 体液免疫和细胞免疫功能均有显著增强作用。海力特的抗肿瘤作用可能与其增强 机体免疫功能，促进细胞因子释放有关。4.9聚古罗糖酯（912）912是从海藻中提取分离，并经化学修饰得到的海洋硫酸多糖类化合物。912体内能明显抑制S180肉瘤的生长，体

37、外能抑制肿瘤细胞t s-FT 210的增 殖。它可通过周期性抑制、蛋白质合成抑制实现抗肿瘤活性。五、加快海洋药物研究的对策与建议我国海域辽阔，海洋生物资源丰富，开发海洋药物具有非常广阔的前景， 目前国内虽然有不少单位从事海洋药物研究、开发，并取得了一定成果，但由于 海洋生物的多样性、复杂性，以及海洋药物开发投入高、周期长等的特点，使得 整个研究水平还停留在有限的几种海洋生物和几类海洋药物上，使得海洋中很 多的活性物质成分并没有真正被开发利用起来。随着人类技术的发展、环境的变 迁和科学技术的进步，各种新旧疑难杂症也严重威胁着人类的健康。针对这些新 旧疑难杂症，利用现代已有的高新技术，开发出新的、活性高的、毒副作用小的 海洋药物已成为现在研究的热点。因此，为使我国海洋药物的研究水平有较快的 提高，特提出如下对策与建议：1、我国应加强对海洋生物应