实验动物学-大鼠课件

1、第二节 大 鼠(RAT)大鼠是野生褐家鼠（Rattus norregicus）的变种。18世纪后期开始人工饲养；19世纪，美国费城Wistar研究所开发大鼠作为实验动物。目前使用的许多大鼠品系均起源于此 大鼠体型较小，遗传学较为一致，对实验条件反应近似，常被誉为精密的生物研究工具。一、生物学特性（一）习性和行为1、昼伏夜动2、喜独居3、胆小怕惊：大鼠性格较温顺，行动迟缓，易于捉取。但:当捕捉方法粗暴、缺乏维生素A，或受到同类尖叫声的影响时，则难于捕捉，甚至攻击人。处于怀孕和哺乳的母鼠，常常会主动咬人，饲养人员喂饲时伸进鼠笼的手常被咬。4、喜啃咬： 5、抗病力较强： 成年大鼠很少患病；营养的缺乏

2、出现典型症6、敏感性强： 鼠对外界刺激反应敏感，在高分噪声刺激下，常常发生母鼠吃仔现象。 空气中的灰尘、氨、硫化氢等浓度高时，肺部大面积的坏死，饲养室内就尽量保持安静和洁净。7、寿命短： 大鼠寿命一般约为2.5-3年，最长寿命5年。但在普通环境条件下，通常只能存活1.5-2年。（二）主要解剖学特点1、外观与体型大鼠外观与小鼠相似。新生仔鼠体重约5.5-10g，根据环境和营养状况的不同，2月龄达到180-220g，其体长在18-20cm，可供实验使用。雄鼠最大体重达300-800g，雌鼠250-400g。2、消化系统 A、口腔大鼠上唇于中线处裂开，门齿外露;口腔后部因有硬腭和软腭存在，鼻后孔后移

3、直接通向咽，空气与食物的通道在咽腔交叉。 该特点使大鼠在口腔充满食物，仍可进行呼吸。B、肝脏： 肝脏再生能力极强，被摘除60-70后仍可再生。C、胆道： 大鼠无胆囊，胆管直接与十二指肠相通。D、肾脏：左右两，右肾比左肾靠近头侧，右侧比左侧稍高。3、汗腺：大鼠皮肤缺少汗腺，汗腺分布于爪垫上，主要通过尾巴散热。（三）主要生理学特点1、生殖生理大鼠成熟快,繁殖力强,约在6-8周龄时达到性成熟,约于3月龄时达到体成熟，适配年龄：雄的90天，雌80天。为全年多发情动物，其性周期4-5d。大鼠妊娠期为19-23d，平均21d，每窝产仔6-12只；一般情况下可在21d离乳。产后24h内出现一次发情；发情多在

4、夜间。2、无呕吐反射： 大鼠的食管进入胃时，有一皱褶小弯，该皱是大鼠不会呕吐的原因，不适宜做呕吐反应实验。3、血压: 对药的反应敏感4、感觉器官： 大鼠视觉、嗅觉灵敏，对光照较敏感，对噪音较敏，适宜做条件反向实验。5、血液成分呈动态性变化 大鼠一昼夜血液内激素和酶水平具有动态性变化，不同时间采血、不同的采血方法、粗暴虐待动物，血液成份都会有一定的变化，造成实验结果的误差。二、在生物医学中的应用（一）内分泌研究自发性或诱发性的尿崩症、糖尿病、甲状腺机能衰退、甲状旁腺功能低下，新生儿强直性痉挛等疾病动物模型。肥胖症大鼠可用于高压血的研究。大鼠垂体一肾上腺系统发达，应激反应灵敏，适用于制作应激性胃溃

5、疡模型。（二）营养、代谢性疾病研究大鼠对营养物质缺乏敏感，可发生典型缺乏症状各种维生素缺乏症；蛋白质、氨基酸和钙磷等代谢的研究,营养不良、动脉粥样硬化等的研究。（VD的最发现是在大鼠研究中）（三）药物研究药物安全性评价试验 大鼠常用于药物亚急性毒性试验、慢性毒性试验、致畸试验和药物毒性作用。药物学研究（1）神经药物的评价： 利血平和阿朴吗啡可诱导大鼠神经异常行为。以此评价治疗该类病的药物药效。（2）心血管系统药物的评价 大鼠血压对药物的反应很敏感，常用作研究心血管药物的药理和调理作用的动物模型。也用于心血管系统新药的筛选。（3）抗炎药物的筛选和评价 如大鼠踝关节对炎症反应敏感，常用以筛选抗关节

6、炎药物；大鼠也用于治疗多发性、化脓性及变态反应性关节炎、中耳炎、内耳炎、淋巴腺炎等的药物评价。（四）行为学研究(成瘾性药物的行为学研究) 大鼠适合于成瘾性药物的行为学研究，在一定时间内给大鼠喂饲一定剂量的酒精、咖啡因、鸦片后，大鼠对上述药物（物质）产生依赖及行为改变。 如对酒精依赖的大鼠，当取消酒精饲喂后，可产生行为改变，甚至出现阵发性、强直性肌肉痉挛及至死亡。（五）老年病学研究 使用大鼠可以进行衰老的机理研究，如衰老的生理变化、成活率与年龄相关曲线的关系、胶原老化、器官老化、饮食方式与寿命的关系方面的研究。 还可以进行老年高发肿瘤和非肿瘤损伤所引发的的老年性疾病研究。（六）肿瘤研究大鼠可用于

7、自发性和诱发性肿瘤模型的研究。 自发性肿瘤动物模型有：乳腺癌和粒细胞性白血病。诱发性肿瘤模型使用的化学物质有： 二乙基亚硝胺和二甲基氨基偶氮苯诱发肝癌、 甲基苄基亚硝胺诱发食道癌、 3甲基胆蒽诱发肺鳞癌及恶性胸膜间皮瘤、大肠癌等（七）感染性疾病研究 常用大鼠制作细菌性、病毒性和寄生虫性疾病动物模型，其中部分发病经过与人相似：细菌有：沙门氏菌、大肠杆菌、巴氏杆菌、念珠状球杆菌、黄曲霉菌等；病毒有：肝炎病毒、疱疹病毒、流感病毒等寄生虫有：旋毛虫、血吸虫、钩虫、疟原虫、锥虫等；（八）心血管疾病研究 常用大鼠制作心肌缺血、心律失常、高血压、动脉硬化、实验性动脉瘤、肺水肿、恶性贫血、血小板减少症等动物.

8、进行上述疾病发病机理和治疗等方面的研究。大鼠常用品系近交系F344封闭群Wistar封闭群SD1、F344N (1)来源：1920年由哥伦比亚大学肿瘤研究所Curtis培育。（2）毛色：白化。（3）主要特性： 寿命3129月 脾脏红细胞免疫反应性低。 生理学方面：旋转性能低；血清胰岛素低、脑垂体较大；乙烯雌酚吸收快且易引起死亡；巴比妥钠的LD50低，为70mg/kg；肾脏疾病发生率低；对血吸虫的囊尾蚴易感。F344N-2 肿瘤学性状自发性肿瘤：移植性肿瘤（多种肿瘤移子植可以生长）（4）主要用途：广泛用于毒理学、肿瘤学、生理学研究。（一）近交系2、 LouC(1)来源：LouC是由Bazin和B

9、eckers培育出的浆细胞瘤高发系，其同类系LouM为浆细胞瘤低发系，两者组织相容性相同。（2）毛色：白化。（3）主要特性：免疫细胞瘤（免球蛋白分泌瘤）发病率：雄鼠为31，雌鼠16，发病部位主要位于回肠淋巴结。此肿瘤可移植到同系大鼠及其杂交的F1代，60的免疫细胞瘤合成并分泌免疫球蛋白。（4）用途：常用于免疫学研究，特别是制备单克隆抗体。Loc/C大鼠的腹水量比BALBc小鼠大几十倍，可大量生产单克隆抗体。（二）封闭群1、Wistar大鼠（1）来源： 1907年由美国Wistar研究所育成，现已遍及世界各国的实验室。 我国从日本及前苏联进，是引进最早、使用最广泛、数量最多的大鼠品系之一。（2）

10、毛色： 白化（3）主要特性： 头部较宽、耳朵较长、尾的长度小于身长。 性周期稳定，繁殖力强，产仔多，平均每胎产仔在10只左右，生长发育快。10周龄时雄鼠体重可达280-300g，雌鼠达170-260g。 性情温顺。 对传染病的抵抗力较强。 自发性肿瘤发生率低。 目前各地饲养的Wistar大鼠的遗传状况差异较大。2、SD（Sprague Dawley, SD）大鼠（1）来源： 1925年，美国Sprague Dawley农场用Wistar 大鼠培育而成。（2）毛色：白化。（3）主要特性：头部狭长、尾长接近于身长，产仔多，生长发育较 Wistar为快。10周龄时雄鼠体重可达300-400g，雌鼠达

11、180-270g。性情比Wistar大鼠稍为凶猛。抗病力较强，尤其对呼吸道疾病的抵抗力很强。自发性肿瘤的发生率较低。对性激素敏感性高。（4）主要用途：用做营养学及内分泌系统的研究。 3、Long-evans大鼠 1915年用野生雄性褐家鼠与雌性白化大鼠杂交培育而成。 体型比Wistar和SD大鼠为小，头颈部为黑色，背部有一条黑线，尾部为黑白色或黑色毛。（三）突变系1、SHROla大鼠（Spontaneously Hypertensive Rat ,SHR）（1）来源：是东京的江本（Okamoto）在1963年有自发性高血压疾病的Wistar大鼠培育而成。（2）主要用途： 高血压疾病的实验研究。

12、（抗高血压药物有反应） 能够自发性产生高血压的突变系大鼠，还有新西兰高血压大鼠（GHR）和米兰高血压大鼠（MHS）。2、癫痫大鼠 用铃声刺激可旋转数秒钟，然后向一侧倒地发作癫痫，与人的癫痫发作相似。（2）主要特性： 躯干部被毛稀少，头部、四肢和尾根部毛较多。 先天性无胸腺，T淋巴细胞功能缺陷，同种的异种皮肤移植生长期达3-4月以上。（3）主要用途： 裸大鼠主要用于多种肿瘤移植研究。3、裸大鼠（nude rat）（1）来源：裸大鼠由英国人Rowett研究所在1953年首先发现，基因符号为r n u，1983年引入我国。突变系大鼠还有： 糖尿病大鼠 肥胖症大鼠 尿崩症大鼠等四、饲养管理要点 大鼠的饲养管理与小鼠相同，几点注意事项：饲养环境中相对湿度不得低于40，避免