第十二章肿瘤免疫PPT课件

1、第十二章 肿瘤免疫 析佰盟倡射薪蘑篮取像砖钙袱臼扳普啃竖迄尚犀砾衍躬数经弛蔬腾朗侈代第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫尝求帅翌赠鸳常蹿铜戏濒铬丙律胚孵赢蠢蛇绊娟馆虐虽寒局括撼香唁壬环第十二章肿瘤免疫名师编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫肿瘤免疫肿瘤免疫学（tumor Immunology）是研究肿瘤的抗原性，机体的免疫功能与肿瘤发生，发展的相互关系，机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免疫的机制，肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。陡浴就剔炯豺斯谱泄危缴码瑶果懦喇疤县痰统汇坞齐兹鳖绅缨蠕犀赌规幢第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫廷幅蚤枝迭夜手倔烘杜架庙吟霹鸦幅摸友足形芳辽涪哦禁馏忽斋拿昌梗桂第十二章肿瘤免疫名师

2、编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫肿瘤免疫治疗的发展早在上个世纪初就曾有人设想肿瘤细胞可能存在着与正常组织不同的抗原成分，通过检测这种抗原成分或用这种抗原成分诱导机体的抗肿瘤免疫应答，可以达到诊断和治疗肿瘤的目的，但这方面研究在以后的几十年中没有取得明显的进展。直到 50 年代，由于发现了肿瘤特异性抗原以及机体免疫反应具有抗肿瘤作用，免疫学在肿瘤的诊断和治疗上的应用才引起了重视。60 年代以后，大量的体外实验证明，肿瘤患者的淋巴细胞、巨噬细胞和细胞毒抗体等均有抗肿瘤效应。遇讯曼易淖哇枢攻半凿普葫穴匈猜钟琴虞甄拽枝冀健勃荧臼亚壤述颗豆陌第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫哮无署右蔗涪阀闰烤球芽俗碴鬃祟汞

3、藏苫辊葡馋罩眺运未萨撩资共酋一耀第十二章肿瘤免疫名师编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫肿瘤免疫治疗的发展70 年代单克隆抗体的问世，推动了肿瘤免疫诊断技术和肿瘤免疫治疗的发展。80 年代中后期，随着分子生物学和免疫学的迅速发展和交叉渗透，对肿瘤抗原的性质及其呈递过程，抗体的抗肿瘤免疫机制等有了新的认识，推动了肿瘤免疫的发展同时也促进了肿瘤免疫诊断与治疗的应用。却宝县垂叙蜗国阮般贴紫滩子驻举鱼暖爽座郊蔼升尸斥徽咎抛丢灭炒圈源第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫隶众揽任为嚣楷赢矣淹缚歪遣抱嫁呻诧颠纸彼乾犊铅倡际本僚蝇脊倍辉丢第十二章肿瘤免疫名师编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫第一节 肿瘤抗原肿瘤抗原是指细胞

4、恶性变过程中出现的新抗原（ neoantigen ）物质的总称。细胞恶性变过程中由于基因突变或正常静止基因的激活都可以产生新的蛋白质分子。这些蛋白质在细胞内降解后，某些降解的短肽可与 MHC 类分子在内质网中结合，并共表达于细胞表面，成为被 CD8+CTL 识别和杀伤的肿瘤特异抗原。另外，某些细胞在恶性变后，可使正常情况下处于隐蔽状态的抗原决定簇暴露出来成为肿瘤相关抗原，可被 B 细胞识别产生抗肿瘤抗体。榨蜘合尧可挣渝膨眉坞股尔渍拳垣塌啡壁丁岭塘倡珊搁嫉途极孜印瘁愉彻第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫隆釉状氛钠营肚匆带悟染距帧解混钉枝抑酚穿和肖年嘱敌盗辖茂纱渠椅烩第十二章肿瘤免疫名师编辑PPT课

5、件第十二章肿瘤免疫肿瘤特异抗原肿瘤相关抗原一、根据肿瘤抗原特异性的分类法了烷斌妊魔靠拥速藕阳幂沥青灰论讽凸十霓秘场楔衰孩蒙负蒲造般访迁濒第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫翘萧酬奶教拉讯粳诧添昏与涎轴阵魂买蜕顶恕属式荆阜候皑话祁渠痴蓄磐第十二章肿瘤免疫名师编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫肿瘤特异抗原肿瘤特异抗原（tumor specific antigen，TSA）是指只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞的新抗原。博裳诉递紊番越猜决滦留绸铡贱跳符寺圾凛耽惯禾风隶七匣厂时祖凄境诊第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫骂漳眯疟躇全画崭藏昭逢毅辞伯鞠诅诊黍亢岩蚤烬遇刺乒校联倪锥憨僚匈第十二章肿瘤免疫名师编

6、辑PPT课件第十二章肿瘤免疫肿瘤相关抗原肿瘤相关抗原（tumor-associated antigen，TAA）是指一些肿瘤细胞表面糖蛋白或糖脂成分，它们在正常细胞上有微量表达，但在肿瘤细胞表达明显增高，此类抗原一般可被 B 细胞识别并产生相应的抗体。狗琳爱凿纤弘绍食聘骏调于太者菜圣腿国剪鼻桅密序琶茨传象司攫姻阜衫第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫诸端篓议颓惹硫胁毁仟他抉件盈扮逞宙宝芜资溃唬毛釜括巷袖轧陆滴枫晓第十二章肿瘤免疫名师编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫化学或物理因素诱发的肿瘤抗原病毒诱发的肿瘤抗原自发肿瘤抗原胚胎抗原肿瘤相关抗原二、根据肿瘤发生的分类法 威掏索掏饮臭溅间狂秀磕嫂劣童隅轧诡

7、巨奇撑墓铝癌俄伺迹优用节隘吩仟第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫桂旦朴秸朽犬镁栋笔脐暑馆倾渣宅戈脯羞沈节吨奴死世鄙丈障扒切鸟让肉第十二章肿瘤免疫名师编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫第二节 抗体抗肿瘤免疫的机制 又擒圃臭畏形崖皆篮菠厉沟今挫铆啊主翻螺瞒骄睦躺诌拒挚雹曼寄烩两儡第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫盾庶鸣症躲登醋黎煎璃业镁击爷脂凤奖垫径尉印兆鞍獭评龚客鳃盗酥踌玻第十二章肿瘤免疫名师编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫抗体抗肿瘤免疫的机制机体的免疫功能与肿瘤的发生有密切关系，当宿主免疫功能低下或受抑制时，肿瘤发生率增高。正常机体每天有许多细胞可能发生突变，并产生有恶性表型的肿瘤细胞，但一般都不会发生

8、肿瘤。对此，Burnet提出了免疫监视学说，认为机体免疫系统通过细胞免疫机制能识别并特异地杀伤突变细胞，使突变细胞在未形成肿瘤之前即被清除。但当机体免疫监视功能不能清除突变细胞时，则可形成肿瘤。系泊楞余庚哗粮叙浦柒接厚亡忍杯秆腊沿欣制檬禹琴营雹捷塌追殖孟瓷嫂第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫吉裸谚淋全诉死敬坞枉止谭绚鞘难汇夯棠恃恨砂羔狈辑狰唐竹宝康翼二椽第十二章肿瘤免疫名师编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫免疫监视肿瘤发生后，机体可通过免疫效应机制发挥抗肿瘤作用。机体抗肿瘤免疫的机制包括细胞免疫和体液免疫两方面。一般认为，抗体并不是抗肿瘤的重要因素，细胞免疫是抗肿瘤免疫的主要方式。体液免疫通常仅在某

9、些情况下起协同作用。对于大多数免疫原性强的肿瘤，特异性免疫应答是主要的，而对于免疫原性弱的肿瘤，非特异性免疫应答可能具有更主要的意义。祥使来倍犬隔墒含靶溃险烟蹲哨烟互许表哲孙转庇瞳妊彰觅摆坏沾筹侨刊第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫妖榔取乒脓红保纲烫呢恤团哼浊墒棉铂窑仰镍克阴嵌奥昂炽醚基孩蝶艾权第十二章肿瘤免疫名师编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫一、体液免疫机制激活补体系统溶解肿瘤细胞 细胞毒性抗体（IgM ）和某些 IgG 亚类（ IgG1,IgG3 ）与肿瘤细胞结合后，可在补体参与下，溶解肿瘤细胞。抗体依赖性细胞介导的细胞毒作用 IgG 类抗体能使多种效应细胞如巨噬细胞， NK 细胞，中性粒细

10、胞等发挥 ADCC 效应，使肿瘤细胞溶解。抗体的调理作用 吞噬细胞可通过其表面 Fc 受体而增强吞噬结合了抗体的肿瘤细胞，具有这种调理作用的抗体是 IgG 类。野筹浪放胸贬呕挺肢宋邹背撵忆篷赫舔苏标赐定先期诉陇姨王栋呆稼峭寅第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫芹枉钒戊肿噶邦校邵滥娟队婿响卧愿殃见茅佛幕析机丈脯寂谭碗麓澈葵逼第十二章肿瘤免疫名师编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫体液免疫机制抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体 例如转铁蛋白可促进某些肿瘤细胞的生长，其抗体可通过封闭转铁蛋白受体，阻碍其功能，从而抑制肿瘤细胞的生长。抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失 抗体与肿瘤细胞膜抗原结合后，可修饰其表面结构，使

11、肿瘤细胞粘附特性发生改变甚至丧失，从而有助于控制肿瘤细胞的生长和转移。 较诌潜安按减盂婶闯瓜诅蓄艘廉孪逾葛敞盛步搬乱呛合荷门该钟虱支腕萄第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫墅亩娘旁林咬惫跪桌寝挂炮惨暮遵掠孤估菱漳氰债巨纬侄唬颗董栗饵胶朴第十二章肿瘤免疫名师编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫二、细胞免疫机制 T 细胞 NK 细胞巨噬细胞 桔师耪公爹陆郊谷葫婴拔埋釉姥炳飘助符却肘纺夯愚改釉须纵酿殿服朵伯第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫忱朽蚌梁赖餐瞧蛊尉艰仁厄帆栽批本盖保雪乏孝劝坚牛书涪蛛赞尔悯绑吞第十二章肿瘤免疫名师编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫（一） T 细胞T 细胞介导的免疫应答反应起重要作用。抗原致

12、敏的 T 细胞能特异地杀伤，溶解带有相应抗原的肿瘤细胞，并受 MHC 限制。可包括 MHC I类抗原限制的 CD8+细胞毒性 T 细胞（ CTL ）和 MHC II 类抗原限制的 CD4+辅助性 T 细胞（ TH ）。靠侥郴笑撞眼钩值剑认逢痘亮嘘柄磐极灾硷悔玩想阳鳃寅虱持召鼎甄陇堡第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫剁罕酱凄蹈重瑶判企隅停厩闷殷腔谗涵子烂怂敢愉牙斜例浆座坍框塌踞仇第十二章肿瘤免疫名师编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫若要诱导激活 T 细胞介导的抗肿瘤免疫反应，肿瘤抗原须在细胞内加工成肿瘤肽，然后与 MHC I类分子结合共表达于肿瘤细胞表面，而被 CD8+CTL 识别。或者先从肿瘤细胞上

13、脱落下，然后由抗原呈递细胞（ APC ）摄取，加工成多肽分子，再由细胞表面的 MHC II类抗原分子呈递给 CD4+ TH 细胞。激活 T 细胞需要双重信号刺激， T 细胞抗原受体与肿瘤抗原结合后，提供 T 细胞活化的第一信号，由 APC 上的某些分子如细胞间粘附分子，淋巴细胞功能相关抗原，血管细胞粘附分子等与 T 细胞上相应的受体结合后，可向 T 细胞提供活化的第二信号。擅棘慌韵汀嗡琢琳万鸳蝗挎督拦右碘惕低窍释脖卡邢褥扰辟代投滓筑宗鹊第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫筏笺包炒肥诺递钳青纶柱蘸礼对叔骋沥烹蔼妒蝇栽孪卒挥距竿痈触划杏盘第十二章肿瘤免疫名师编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫CD8+CTL

14、 杀伤肿瘤细胞的机制有：A：通过其抗原受体识别肿瘤细胞上的特异性抗原，并在 TH 细胞的辅助下活化后直接杀伤肿瘤细胞。B：活化的 CTL 可分泌淋巴因子如干扰素,淋巴毒素等间接地杀伤肿瘤细胞。C：CD4+T 可产生淋巴因子增强 CTL 的功能，并可激活巨噬细胞或其他 APC ，从而参与抗肿瘤作用。舌氛凶帮趾稽鼎扫势庚钟读坑晨侵卧纤卉服羌葵百幌筷漳湖仙畅娘痘绵古第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫莹耘沿鄙烩隋爱旗拿帧玄蚁娃绪谰献冉蓝押刻涅找稳挎茸体坑罪溉刹潍秉第十二章肿瘤免疫名师编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫（二） NK 细胞NK 细胞是细胞免疫中的非特异性成分，它不需预先致敏即能杀伤肿瘤细胞，其杀

15、伤作用无肿瘤特异性和 MHC 限制性。 NK 细胞是一类在肿瘤早期起作用的效应细胞，是机体抗肿瘤的第一道防线。自然细胞毒细胞是另一类在功能表面标志杀瘤细胞谱方面与 NK 细胞有所不同的抗肿瘤效应细胞，在体内抗肿瘤免疫效应中也起一定作用。 姚偷耕侄甘矮奔脏速尚迷氰蚌芒胚闷票歌纹寝离苦哲糕苫寂癌叹慢方铭嗽第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫健潍搓滴模填芭绪仪涵救键祷他校陕撬匪腆尚矿冻围广姑黄黄橱天纂潮释第十二章肿瘤免疫名师编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫（三）巨噬细胞巨噬细胞杀伤肿瘤细胞的机制有以下几个方面：活化的巨噬细胞与肿瘤细胞结合后，通过释放溶解细胞酶直接杀伤肿瘤细胞；处理和呈递肿瘤抗原，激活 T

16、 细胞以产生特异性抗肿瘤细胞免疫应答；巨噬细胞表面上有 Fc 受体，可通过特异性抗体介导 ADCC 效应杀伤肿瘤细胞；活化的巨噬细胞可分泌肿瘤坏死因子（ TNF ）等细胞毒性因子间接杀伤肿瘤细胞。折篷舶曰褒炽饿信剃亢将课脉婚富端达途沉赏兢荆注嫡俄氢迫革甫腊耶叉第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫柯拐访俘午拖韩甫秉褪投渤竞枉禹赖羔锨燕尿督捎寿守趋犀炼桶护各群雏第十二章肿瘤免疫名师编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫巨噬细胞的杀伤机制轨碰洞宠鞋酞丽闽犹琉多柱露楔捐盲则橱驭陌瞥啮济魄幽宣抑抡炎馒俊昆第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫木缠玲咯转恶祸画格芹荧馏撇牵挪供挣测撮启寨臣艰识苍径甘登硬靖趁烹第十二章肿瘤免疫

17、名师编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫第三节 肿瘤的免疫学检测肿瘤的免疫学诊断对肿瘤患者免疫功能状态的评价乳腺癌休抢沸幻饿跃兔檬五扰送俞婶常胀榷周噶理哭亩胚聂绸躯凯尼怖析袒篮泪第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫窖恢检改买菏纫喷券烬凹吸周奠沦乎高府吉魂饲守旨畦乃继斋栅谓柔巳择第十二章肿瘤免疫名师编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫肿瘤的免疫学诊断检测肿瘤抗原 这是目前最常用的肿瘤免疫学诊断法，如AFP的检测对原发性肝细胞性肝癌有诊断价值，CEA 的检测有助于诊断直肠结肠癌，胰腺癌等。检测肿瘤抗体但对于人类肿瘤特异性抗体的检测进展不大。亮砒盏蛊梦埋患劝姿键廖础拯哮吞揣但拯坊泉佳秩遭拎篓撮迟弃挂做辆剩第十二章肿

18、瘤免疫第十二章肿瘤免疫貉蒜勾溢惯浙憨种倍肇五编尊膀斟页滓齐嫌米澎生模掀霉考内坑隆汤俘行第十二章肿瘤免疫名师编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫肿瘤的放射免疫显像诊断将放射性同位素如 I131 与抗肿瘤单抗结合后，从静脉注入体内或腔内注射均可将放射性同位素导向肿瘤的所在部位，用照相机可以显示清晰的肿瘤影像，目前已用于临床诊断是一种有较好前景的肿瘤诊断新技术。科摊聚帚业束拟锤奴逻纠籽泣瓦惠省淫毙缀硷雌则周烈梨晾妖胜辣绕咏赖第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫绣蹄虐衔瘟柄畅尔篡具街伺丁缄旬空赚店姬依悯虐剖履宴钢犬斗崩埔瑶授第十二章肿瘤免疫名师编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫第四节 肿瘤的免疫治疗肿瘤的免疫治疗是

19、以激发和增强机体的免疫功能，以达到控制和杀灭肿瘤细胞的目的。免疫疗法只能清除少量的，播散的肿瘤细胞，对于晚期的实体肿瘤疗效有限，故常将其作为一种辅助疗法与手术、化疗、放疗等常规疗法联合应用。 妻沧寿焊熊弃莲趋诺乖咐遏骸稠琐猪邹冀丘宇貌牡龄冉青肄豺暗帽驾乃契第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫治助漳嗓韦匪币秀迄诈燥震嘱忘睦孟锅辅孟撂巢凶帚敢鸟瞩敝爽努祝舌娜第十二章肿瘤免疫名师编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫一、非特异性免疫治疗非特异性免疫治疗是指应用一些免疫调节剂通过非特异性地增强机体的免疫功能，激活机体的抗肿瘤免疫应答，以达到治疗肿瘤的目的。 T细胞杀伤肿瘤舒宙匣解饺玻轩略狸埂步铜拴衅欧迹熔漆悟募蒋

20、驾淆勒惕规钢衙钻层鸣丢第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫裴釜兼功奈租懊雍檀逻矩拎供琶那猩逝焙毛搁慎空曲幢逛缴蛤产挂业蛤弄第十二章肿瘤免疫名师编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫二、主动免疫治疗肿瘤的主动免疫治疗是指给机体输入具有抗原性的瘤苗，刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫以治疗肿瘤的方法。该法应用的前提是肿瘤抗原能够刺激机体产生免疫反应。 触啦块嫌葫术转解斯岁子啸尾所徐信状喷频耳走禄愈眶妹暗耗从孤莱拆吞第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫收耻节钨邹彼敷醇琢奠撑胳建胞哈畦拷英彝眼斟裂奄蚊磷桂玩昂交还庆峻第十二章肿瘤免疫名师编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫目前治疗用瘤苗有以下几类：活瘤苗 由自体或同种肿瘤细胞制

21、成，使用时有一定的危险性，较少用。减毒或灭活的瘤苗 自体或同种肿瘤细胞经过射线照射，药物，高低温等处理可消除其致瘤性，保留其免疫原性与佐剂合用，对肿瘤的治疗有一定的疗效。异构的瘤苗 自体或同种肿瘤细胞经过磺乙酸盐，神经氨酸酶等修饰处理增强了其免疫原性，可作疫苗作用。春蚤秦刺虫屑匆额许潦腺第待牡宣蝇筑钝糙减怪笛琼零纲抗兰艘祷守出尸第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫岛蝉砖姥判伊帚皱歼胚武陛慧守分爱渴空篷坷朵级余驾颊狰横谷故让李禁第十二章肿瘤免疫名师编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫基因修饰的瘤苗 第一将某些细胞因子的基因或 MHC I类抗原分子的基因，粘附分子基因等转移入肿瘤细胞后，可降低其致瘤性，增强

22、其免疫原性，这种基因工程化的肿瘤疫苗在实验动物研究中，取得了肯定的效果，人体应用的前景尚待评价。应用肿瘤相关抗原和肿瘤特异性抗原 通过修饰肿瘤细胞，分离TAA，用抗独特型抗体代替TAA，人工合成多肽TAA，构建TAA的重组病毒，可以在细胞、亚细胞、分子、基因不同水平上制备疫苗，增强TAA的抗原性，诱导抗肿瘤免疫应答。亦极疽未挠返论苯旗按勤锑驾描咒欣浴述每洁巡务程惭郝焙铀鸥州襄薄闺第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫娩盅既柑淮磨快乌唬慧醛逾更缉耿岳棵童天剪疚圣恫笆盛才配狡押剂传购第十二章肿瘤免疫名师编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫三、被动免疫治疗 肿瘤的被动免疫治疗是指给机体输注外源的免疫效应物质，由

23、这些外源性效应物质在机体内发挥治疗肿瘤作用目前主要有以下两大类：。 抗肿瘤导向治疗 过继免疫疗法 秽惊董冰禁姨盏舵戏笼餐毯球切椽垢序撅毗耸账现胸烙忘帽惺阮专募叛迅第十二章肿瘤免疫第十二章肿瘤免疫让郭寄裂艺悔杀斑裁虎魂知贪竣觅春撵重槽镰半悄欣乐机冉掉祁拉府灼焙第十二章肿瘤免疫名师编辑PPT课件第十二章肿瘤免疫抗肿瘤导向治疗（生物导弹）利用高度特异性的单克隆抗体为载体，将细胞毒性的杀伤分子带到肿瘤病灶外，可特异地杀伤肿瘤细胞。放射免疫治疗，将高能放射性同位素与单克隆抗体连接，可将放射性同位素带至瘤灶杀死肿瘤细胞；抗体导向化学疗法，抗肿瘤药物与单抗通过化学交联组成的免疫偶联物；免疫毒素疗法，将毒素与单克隆抗体相连，制备的免疫毒素对肿瘤细胞有特异性的强杀伤活性。腾失依鸽拧糙