二阶梯镇痛药比较

1、本次科会背景介绍科室已经使用奥施康定中度疼痛有些老师会先使用复方制剂（泰勒宁，路盖克，及通安.)主要考虑不用开红处方。新收入一肺癌患者长期使用泰勒宁，导致转氨酶居高不下(没有做放化疗)，主任希望介绍奥施康定与复方制剂的比较1郭琳 奥施康定与复方制剂的比较 奥施康定是中至重度慢性疼痛一线首选用药2一个病例引发的思考为什么泰勒宁会导致器质性肝损害？泰勒宁中什么成分导致的肝损害呢？泰勒宁成分：325mg对乙酰氨基酚 5mg羟考酮 3关于对乙酰氨基酚4- 5 -对乙酰氨基酚的肝损害机制：对乙酰氨基酚被肝脏的细胞色素P450氧化酶代谢的代谢产物N-乙酰对本醌亚氨基可致肝脏损害，从轻度的肝酶升高到严重的肝

2、细胞坏死Garrson等报道，228392例服用NSAIDs 的患者肝病危险度为未服用患者的2.3倍。大剂量对乙酰氨基酚长期应用可导致严重的肝毒性，肝坏死尤为常见美国急性肝衰竭组登记的700多例急性肝功能衰竭的资料表明，肝功能衰竭患者中大约50%与对乙酰氨基酚中毒有关，其中48%的肝损害患者是错误的过多服用对乙酰氨基酚傅德兴等 中国全科医学 2008 11 （1B）Carrson JL， et al Drugs, 1993, 46 ( Supp l 1) : S243 - S248Lee WM. Hepatology, 2004, 40: : 6 - 9.APAPN-乙酰对本醌亚氨基P450肝

3、毒性5 2005版中国药典 P721 对乙酰氨基酚成人一日量 不宜超过2g镇痛疗程 不宜超过10天6- 7 -NSAID对于肾脏、胃肠道、心脏或血小板减少、出血性疾病的高危患者慎用非甾体类抗炎药。 注意化疗的潜在不良反应，如出血、肾脏、肝及心血管毒性，可随着同时使用NSAIDS而增加。 阿片类止痛药是除了NSAIDS外安全及有效的止痛选择。对乙酰氨基酚每日最大剂量4g，考虑到肝脏毒性，对乙酰氨基酚应谨慎使用，防止超量 非甾体抗炎药 (NSAID)和对乙酰氨基酚处方2010年NCCN成人癌痛治疗指南7- 8 -非甾体抗炎药 (NSAID)和对乙酰氨基酚处方 高危患者慎用：肾毒性：年龄60岁、体液

4、失衡、间质性肾炎、肾乳头坏死、同时使用其他肾毒性药物 (包括环孢素、顺铂) 和经肾脏排泄的化疗药物胃肠道毒性：年龄60岁、消化溃疡病史或酒精滥用、重要器官功能障碍、长期使用高剂量NSAID心脏毒性：高血压、心功能不全慎用一旦出现，最好停药2010年成人癌痛治疗指南8美国FDA2011年1月3日发布安全信息E:中肿放疗三区科会CDE-Aripl-07-2011.pdf9积水潭医院处方限定E:中肿放疗三区科会积水潭医院处方规定.pdf10奥施康定与复方制剂比较11奥施康定不良反应的特点奥施康定安全性及耐受性良好 可以预见 常见不良反应(5%) 主要发生在用药初期： 暂时性或可耐受在长期维持治疗时，

5、许多不良反应发生率随时间延长有降低或消失的趋势，或出现某种程度的耐受 便秘、恶心 嗜睡、眩晕 呕吐、瘙痒 头痛、口干 出汗和无力12奥施康定不良反应可耐受奥施康定安全性及耐受性良好Martin E. Hale, et al. The Clinical Journal of Pain.1999; 15(3):179-83.双盲、交叉、对照研究：奥施康定治疗57例慢性中重度腰背痛患者的不良反应结果423234291538136360153045恶心嗜睡便秘滴定阶段(n=57)第一阶段(n=47)第二阶段(n=47)患者比例 %13奥施康定大剂量服用，耐受性依然良好奥施康定安全性及耐受性良好Fabi

6、o Ferrarese, et al. Therapeutics and Clinical Risk Management. 2008; 4(4):665-71.一项持续3个月对意大利227例癌痛或非癌痛患者的前瞻性、多中心研究奥施康定大剂量(平均221.84mg/天)可快速控制其它药物未能有效治疗的中重度疼痛；39.64%的患者发生便秘、恶心和呕吐不良反应，且在治疗1周后逐渐消失141. Staahl C et al. Pain 2006; 123:28-36. 2. Mucci-LoRusso P et al. Eur J Pain 1998;2: 239-249. 3. Citron e

7、t al. Cancer Invest 1998, 16: 562-571. 4. Parris WC-V et al. J Pain Symptom Manage 1998;16:205-211. 5. Hagen NA et al. Cancer 1997;79:1428-1437. 6. Kalso E et al. Clin Pharmacol Ther 990;47:639-646; 7. Kalso E et al. Pharmacol Toxicol 1990;67:322 -328. 8. Maddocks I et al. J Pain Symptom Manage 1996

8、;12 :182-189. 9. Gagnon B et al. Support Care Cancer 1999;7:265-270. 10. Riley J et al. Supp Care Cancer 2006;14:56-64. 11. Pan H et al. Clin Drug Invest 2007; 27 (4): 259-267.B- Broad广谱 对于各种类型的疼痛均有效E- Easy方便 易于剂量调整S- Speedy 快速 1小时内快速缓解疼痛T- Tolerant 耐受 不良反应少，耐受性好 奥施康定中度以上癌痛的一线首选用药15与复方制剂相比，奥施康定更应该成为中度癌痛的首选用药产品特点奥施康定复方制剂方便性每日只需服用两次，无需中途换药服药次数多，容易遗忘病人的获益1，更易实现癌痛控制的目标：有效解除中重度癌痛，改善睡眠，全面持久提高患者的生活质量2，不良反应小，无器官功能器质性损害，不影响癌症患者放化疗治疗。1，对中度疼痛有良好效果，但没有改善患者生活质量的证据2，对重要脏器功能有潜在器质性损害，对患者放化疗治疗有潜在影响权威指南对首选的支持1，美国NCCN指南支持口服羟考酮是治疗中重度癌痛首选用药之一2，癌痛作为慢性疼痛，推荐应用控缓释剂作为按时给药的常规治疗无16宜尽早使用奥施康定对服用NSAID类药物高危人群的轻度癌痛患者