常见治疗深部真菌感染药物比较

1、关于常见治疗深部真菌感染药物的比较第一张，PPT共四十二页，创作于2022年6月抗真菌药物的发展NystatinAmphotericin B (1958)Griseofulvin5-FCMiconazoleKetoconazoleFluconazoleItraconazole L-AmB ABCD ABLCTerbinafineVoriconPosaconSordarinsCaspofunginMicafunRavuconAnidulafungin第二张，PPT共四十二页，创作于2022年6月系统性抗真菌药物分类分类代表药物多烯类两性霉素B（Amphotericin B）唑类（吡咯类）咪唑类第

2、一代咪康唑（Miconazole）第二代酮康唑（Ketoconazole）三唑类第一代伊曲康唑（Itraconazole）氟康唑（Fluconazole）第二代伏立康唑（Voriconazole）泊沙康唑（Posaconazole）棘白菌素类卡泊芬净（Caspofungin）米卡芬净（Micafungin）阿尼芬净（Anidulafungin）嘧啶类氟胞嘧啶（Flucytosine）丙烯胺类特比萘芬（Terbinafine）第三张，PPT共四十二页，创作于2022年6月抗真菌药物作用机制细胞壁 细胞膜核酸其他： 作用于线粒体DNA 作用于真菌繁殖周期 第四张，PPT共四十二页，创作于2022年

3、6月多烯类两性霉素B优点抗真菌谱广，耐药真菌少，价廉，金标准缺点 毒性大，不良反应多(即刻肝、肾、血液、低钾、心脏等)不能透过血脑屏障给药需从小剂量递增第五张，PPT共四十二页，创作于2022年6月 真菌 两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 雷夫康唑 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净白念热带念 近平滑念克柔念光滑滑念新生隐球菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫烟曲霉镰刀霉根霉毛霉* Modified after OBrien et al, ASH Edu, 2003*多烯类两性霉素B 抗菌谱第六张，PPT共四十二页，创作于2022年6月多烯类两性霉素B脂质

4、剂型类别通用名给药途径批准年份商品名多烯类两性霉素B静脉，口服1958Fungizone多烯类两性霉素B脂质体复合物 静脉1995Abelcet多烯类两性霉素B胶样分散剂静脉1996Amphotec多烯类两性霉素B脂质体静脉1997AmBisome第七张，PPT共四十二页，创作于2022年6月多烯类两性霉素B与磷脂复合构成带状结构，颗粒大小 : 1.6-11 mAmphotec ABCD两性霉素B脂质体复合物 两性霉素B胶样分散剂 两性霉素B脂质体Ambisome L-AMB与胆固醇硫酸酯结合形成小脂质片状物，盘状颗粒颗粒大小 : 0.12-0.14m包裹在含磷脂的脂质微粒中，单层的脂质体颗粒

5、大小 : 0.08 mAbelcet, ABLC第八张，PPT共四十二页，创作于2022年6月两性霉素B及三种脂质基制剂比较AmB含量每日剂量两性霉素B去氧胆酸盐270.5-1mg/kg两性霉素B脂质体复合物（ABLC）335mg/kg(用5糖水)两性霉素B胶样分散剂（ABCD）503-6mg/kg两性霉素B脂质体（L-AmB）104mg/kg第九张，PPT共四十二页，创作于2022年6月两性霉素B及三种脂质基制剂比较名 称 脱氧胆酸盐Amphotec(ABCD)Abelcet(ABLC)AmBisome(L-AmB)静滴即时毒性较高相仿较低肾毒性较低较低较低血峰浓度(ug/ml)1.1(0.

6、6mg/kg)1.7(5mg/kg)3.1(5mg/kg)83(5mg/kg)分布容积增加增加减少清除增加增加减少剂量(每日，mg/kg)0.7-1.536535滴速2-4h1mg/kg(每h)2.5mg/kg(每h)3060min用前试验剂量需要需要不需不需第十张，PPT共四十二页，创作于2022年6月两性霉素B及三种脂质基制剂比较输药反应L-AmB发生率较ABLC，ABCD及常规制剂低，只有ABCD在首次用药时需用小剂量试验输药时间L-AmB最短(3060分钟)，ABLC每小时2.5mg/kg，ABCD每小时1mg/kgL-AMB最具优势疗程中仍需监测肝、肾功能第十一张，PPT共四十二页，

7、创作于2022年6月两性霉素B应用建议两性霉素B含脂制剂确认能够降低药物肾毒性适宜剂量的两性霉素B含脂制剂抗菌作用与两性霉素B脱氧胆酸盐作用相等没有证据显示其疗效优于两性霉素B脱氧胆酸盐尽管缺乏临床证据，但两性霉素B含脂制剂在中枢神经系统感染的治疗中可能具备更好的穿透性。多项临床研究发现在毛霉病治疗中，两性霉素B含脂制剂治疗效果和生存率显著优于两性霉素B脱氧胆酸盐。含脂制剂最适于需要长期大剂量使用两性霉素B（1.0mg/kg/d）且要降低肾毒性风险的患者2011ATS 指南Best practice guidelines for the management of amphotericin B

8、 lipid complex. Expert Opin Drug Saf. 2010. 9(1): 139-147.An official american thoracic society statement. Am J Respir Crit Care Med, 2011,183(1):96-128.Recent advances in the treatment of mucormycosis. Curr Infect Dis Rep. 2010. 12(6): 423-429.第十二张，PPT共四十二页，创作于2022年6月吡咯类咪唑类：克霉唑酮康唑咪康唑益康唑吡咯类三唑类：氟康唑伊曲

9、康唑伏立康唑泊沙康唑口服吸收差，毒副作用大，多局部用药使用第十三张，PPT共四十二页，创作于2022年6月三唑类治疗深部真菌感染的一线药物具有高效、广谱、低毒等优点三唑类抗真菌药物可作用于人体的肝脏细胞P450酶，具有一定的肝毒性结构分类第一代第二代氟康唑类氟康唑伏立康唑伊曲康唑类伊曲康唑泊沙康唑第十四张，PPT共四十二页，创作于2022年6月 真菌 两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 雷夫康唑 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净白念热带念 近平滑念克柔念光滑念新生隐球菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫烟曲霉镰刀霉根霉毛霉* Modified after

10、OBrien et al, ASH Edu, 2003*三唑类抗菌谱第十五张，PPT共四十二页，创作于2022年6月三唑类-比较氟康唑伊曲康唑伏立康唑泊沙康唑给药途径口，静口，静口，静口生物利用度()9036(胶囊)55(溶液)968-47半衰期(h)22-3515-20616-31蛋白结合率()1199.85895CSF，穿透性()60-8064.01.00.030.020.030.12未定名念珠菌101.064.0648.08.08.016第二十四张，PPT共四十二页，创作于2022年6月伊曲康唑：对各种曲霉菌都有很好的抗菌活性Cuenca-Estrella M. Antimicrob.

11、Agents Chemother. 2006 Mar, 50: 917.2006年西班牙研究菌株二性霉素B伊曲康唑伏立康唑烟曲霉3750.500.501.0黄曲霉1102.01.02.0土曲霉748.00.501.0黑曲霉550.254.01.0第二十五张，PPT共四十二页，创作于2022年6月伊曲康唑曲霉病念珠菌病隐球菌病（非脑膜炎）组织胞浆菌、球孢子菌、皮炎芽生菌、暗色真菌、孢子丝菌病等深部真菌感染-一线用药皮肤癣菌病、花斑癣、糠秕孢子菌毛囊炎、皮肤粘膜念珠菌病第二十六张，PPT共四十二页，创作于2022年6月伏立康唑伏立康唑化学结构氟康唑加入一个甲基 氟代嘧啶环 取代三唑环 第二十七张，

12、PPT共四十二页，创作于2022年6月伏立康唑优点缺点抗菌谱广，包括霉菌对念珠菌是抑菌剂，非杀菌剂对曲霉菌属有杀菌作用氟康唑耐药的念珠菌，对其有交叉耐药有口服及胃肠外剂型潜在的药物相互作用副作用包括短暂的视觉障碍和心血管问题第二十八张，PPT共四十二页，创作于2022年6月伏立康唑-适应症伏立康唑应主要用于治疗免疫缺陷患者中进行性、可能威胁生命的真菌感染侵袭性曲霉菌病一线治疗（2008IDSA/2011ATS）对氟康唑耐药的严重侵袭性念珠菌感染(包括光滑、克柔念珠菌)由足放线病菌属和镰刀菌属引起的严重感染第二十九张，PPT共四十二页，创作于2022年6月伏立康唑口服和静脉两种剂型，可以序贯治疗

13、组织分布广泛，可通过血脑屏障首次给药应给予负荷剂量静脉口服负荷剂量(第一个24小时内) 6mg/kg q12h400 mg q12h维持剂量(第一个24小时后)4 mg/kg bid200 mg bid第三十张，PPT共四十二页，创作于2022年6月伏立康唑-安全性伏立康唑的药代动力学个体间差异很大。 肝脏细胞色素P450 同工酶 弱代谢（亚洲人1520%，高加索人23%）/强代谢药物浓度检测能够提高疗效和增加安全性Voriconazole therapeutic drug monitoring in patients with invasive mycoses improves effica

14、cy and safety outcomes. Clin Infect Dis, 2008,46(2):201-11.The Effect of Therapeutic Drug Monitoring on Safety and Efficacy of Voriconazole in Invasive Fungal Infections: A Randomized Controlled Trial. Clin Infect Dis, 2012.第三十一张，PPT共四十二页，创作于2022年6月伏立康唑-安全性常见视觉障碍 视觉增强，视力模糊，色觉改变，畏光 口服发生率15% 静脉发生率30%最

15、常见导致停药的药物相关性不良事件： 肝酶升高、皮疹和视觉障碍第三十二张，PPT共四十二页，创作于2022年6月泊沙康唑伊曲康唑的衍生物。抗菌谱广，体外优于氟康唑、伊曲康唑、伏立康唑对曲霉的活性与两性霉素B相似对光滑、克柔念珠菌，耐氟康唑和伊曲康唑的念珠菌作用差三唑类药物中是唯一对接合菌有良好抗菌活性的药物第三十三张，PPT共四十二页，创作于2022年6月 真菌 两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 雷夫康唑 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净白念热带念 近平滑念克柔念光滑念新生隐球菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫烟曲霉镰刀霉根霉毛霉*泊沙康唑抗菌谱第三十四

16、张，PPT共四十二页，创作于2022年6月泊沙康唑只有口服制剂，重症侵袭性感染疗效有限较好地透过血脑屏障，脑脊液中药物浓度高饱和吸收现象（800mg），高脂饮食有助吸收严重免疫缺陷患者预防侵袭性真菌感染（FDA，2006） 200 mg 3/日（A-I）第三十五张，PPT共四十二页，创作于2022年6月棘白菌素-（1，3）-D葡聚糖合成酶的非竞争性抑制剂，作用于真菌细胞壁破坏真菌细胞壁糖苷合成，为杀菌剂分子量大，无口服制剂有三个品种 卡泊芬净 米卡芬净 阿尼芬净第三十六张，PPT共四十二页，创作于2022年6月 真菌 两性霉素B 氟康唑 伊曲康唑 伏立康唑 泊沙康唑 雷夫康唑 卡泊芬净 米卡芬

17、净 阿尼芬净白念热带念 近平滑念克柔念光滑念新生隐球菌荚膜组织胞浆菌 皮炎芽生菌粗球孢子菌巴西副球孢子菌卡氏肺孢子虫烟曲霉镰刀霉根霉毛霉*棘白菌素抗菌谱第三十七张，PPT共四十二页，创作于2022年6月棘白菌素-特点真菌选择性好，安全性高哺乳动物无细胞壁，(1,3)-D-葡聚糖并不存在于哺乳动物的细胞中，故该药对人体的毒性较低。抗菌谱较广体外抗菌活性研究显示，棘白菌素类药物对念珠菌属是杀菌剂（耐药的白念），对曲霉和肺孢子菌是抑菌剂，对双相真菌（组织胞浆菌、皮炎芽生菌、粗球孢子菌、马内菲青霉）的菌丝相也有较强的抑菌活性对隐球菌、镰刀霉和接合菌等无效分子量大，口服生物利用度低，只能经静脉给药不易透过血脑屏障第三十八张，PPT共四十二页，创作于2022年6月卡泊芬净对念珠菌抗菌活性与两性霉素B相似，优于吡咯类和氟胞嘧啶对近平滑念珠菌作用明显强于米卡分净和阿尼芬净与吡咯类和唑类抗真菌药物作用靶点不同，无交叉耐药，在与两性霉素B或伏立康唑联合应用可增强的抗真菌活性IDSA指南推荐卡泊芬净作为粒细胞减少伴持续发热患者经验性抗真菌治疗的一线用药，侵袭性曲霉病的二线用药。Clinical practice of IDSA. Clin Infect Dis, 2009,48(5):503-35. 第三十九张，PPT共四十二页