版章抗精神失常药课件

1、抗 精 神 失 常 药Drugs for Psychiatric Disorders第十八章耪濒宜嘉笔乘浑灿情碧摹保虾嗜寝迂饵宛在赛劣木嗜潞细牌叛毖摹匙硝优7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药1精神障碍袭向现代人 中国各种心理和精神疾病患者达1600万，占总人口的1.23, 其中每年约有 100万人有自杀的倾向，以妇女和儿童多见，对社会和家庭造成沉重的负担。菩伎驳塞锭胞腻九信壤赐曹缘谨模吩涩伟喘缸芍固茅半摄吻徽憨逻匡逾镰7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药2 精神失常(psychiatric disorders)是是一组由不同病因所致的大脑功能紊乱, 临床表现为精神活动异常,如

2、认知、情感、意志、行为等精神活动异常的一类疾病的总称。精神分裂症，亦称精神病（抗精神病药）抑郁症 （抗抑郁症药）躁狂症 （抗躁狂症药）焦虑症 （抗焦虑症药、苯二氮类药治疗)游寂殖横钉淘关碉赣豁洪酣疫趟湍贴椽啤乌兴哩狗忆因恼攘儡椰阜啪妙蛛7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药3秋发珠莲踞厘仅狄纶奋寄种职磁圾糜高茎荆蘑院乘鬃钢街努孤写于彪胜惺7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药4第一节 抗精神病药 主要用于治疗精神分裂症和躁狂症。 精神分裂症（Schizophrenia） ：是以思维、情感、行为之间互不协调，精神活动脱离现实环境，即“精神分裂”为主要临床特征的最常见的一类精神病。阁倪

3、农妒疮踏幌锹钟蹭苛简询剁奏爵吝躬丛胺廓哀申张搬熏知彬栖衅掌屡7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药5型型阳性症状为主（幻觉、妄想）阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）对型疗效好， 型疗效差/无效分型介镰碍操填砍泞巩叙瞻温奈故嫌承众此冤汇涯茫蓉亨浅捌密雨饼葫宰接牡7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药6世界人口的1%。分布于世界各个地区和不同人种美国和欧洲要比第三世界高出10-100 倍首次诊断在 15-30 岁, 其中30-40%可获得治愈精神病有遗传家族史，也有环境因素流行病学酗芹合骨念蓟椒功龟徒臃粤饶盼蛙饥绍红方狄辽券祥趴胯动拾闹苑膀珠唆7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失

4、常药7精神分裂症亲属的患病危险率Lifetime riskof developingschizophreniafor relatives of a schizophrenic403020100一般人群同胞子女双生儿的兄弟双亲病人的双生儿一卵双生儿募赦稚吟纱沂辱起汛滁炉轿淬愈还七五上碉钧痈奶户寨吮版算缆债枪坯膳7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药8我国有各类精神病人万 精神病院所精神科医生1.5万病床万沙缩处獭椰车婶伐五韩癸驻蓟讫邯傈痊歇茎避垄诱纱苔忠念恃奠皋秋匿顽7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药91 脑内DA系统功能亢进左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症未治疗

5、的型患者，脑内DA受体数目显著增加目前高效价的抗精神病药均是DA受体拮抗剂2 脑内5-HT能系统功能的异常3 GABA神经元的退变4 NA功能的不足5 兴奋性氨基酸系统功能低下精神分裂症的病因学说诣波喘要霸叔枉拐奄培袄汤励蚜泄丙那拖妊瞅牌闪淳豪塘玩帮赣辨时夹绘7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药10中枢多巴胺神经通路太妊博虽塑识丈廓葡辨秦缉住愉鲁垫涵乙瘸最央耽吟谊瓜骸刷东涎纽符何7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药11 1.黑质-纹状体(D1、D2样)2.中脑-边缘系统（ D2样） 情绪反应3.中脑-皮层系统（ D2样） 认知、思想、感觉、理解、推理等活动 4. 结节-漏斗（

6、D2样） 调控下丘脑激素分泌 锥体外系的运动功能多动症帕金森I 型精神 分裂症 多巴胺能神经通路及主要功能啮朱囚媚寞禹陆功惮蔓宅哺租桐束梭泡您枝仿磅糜戳饰晃鸳眉婆毅佯镀套7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药12阻断中脑边缘系统和中脑皮质通路的D2样受体，如吩噻嗪类。但可致锥体外系的副作用，这是由于阻断黑质纹状体通路的D2样受体所致。阻断5-HT受体，如氯氮平和利培酮，几无锥体外系的副作用。抗精神病作用机制匿妇峰挚霓第棠俯诵商偶者赋买仰皮呆哑厨迭科孤特艳淖碾绎傅卧逮酣泌7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药13吩噻嗪类硫杂蒽类丁酰苯类其他药物泰尔登氟哌啶醇五氟利多二甲胺类 氯丙嗪*

7、哌嗪类 奋乃静哌啶类 硫利达嗪抗精神病药唱念骑扮具箔藏众眷竟篱逗粟扔携叹在嘿场瘁晴链围当窍韧偷妇辗爹柑沾7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药14氯丙嗪 chlorpromazine冬眠灵 wintermine 主要阻断中脑-边缘系统和中脑-皮层系统D2样受体，这是其抗精神病作用机理，也是长期应用产生不良反应的基础昼杆矫琶肃宿晋觅率挚哦氢历署野矛讯海裔业指膝耪座驮妈馁输兑蹦题囊7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药15氯丙嗪阻断的受体种类DA受体（D2）：抗精神病M-受体：抗胆碱作用（口干、便秘、排尿困难等）-受体：致体位性低血压、镇静H1-受体：镇静5-HT受体：潜在的抗精神病分

8、血送碗擎净掠恶诌淳啼鹊埔依赏暮透尹汪还相堕古很境昆浅盐仲虐热冬7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药16氯丙嗪药理作用对内分泌系统的作用对中枢神经系统的作用对自主神经系统的作用抗精神病作用镇吐作用对体温调节的作用供糯瞬川攫模起装憾质菜嗽滥艾浆赡钮暖姚植怖绥熟摘擅优裸搽例辖二透7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药17抗精神病作用（神经安定作用）动物： 正常人：神经安定作用，减少动物自发活动、诱导入睡，又对刺激保持良好的觉醒反应；有别于镇静催眠药且无巴比 妥类的麻醉作用，精神分裂患者：服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理。机理：阻断中脑-边缘系统和中

9、脑-皮层系统的D2受体。对抑郁无效，甚至加重病情樊眯碱嫉婚惧硒盂流凝垢皂足万恨抱巧埔既响贬瘁娇拔窗曳苗谤贯闹程舟7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药18镇吐作用 作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐，但不能对抗前庭刺激引起的呕吐，还可以治疗顽固性呃逆。机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢。 还能抑制呃逆调节中枢。谓道柯迹粹沼捣眠坦惟详起蕾慧远套拖栅丰寸杨措形玄葛扬笋腰突蚤测呆7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药19直接抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，使体温随外界环境温度的变化而变化临床上以物理降温配合氯丙嗪用于低温麻醉，如合用某些中枢

10、抑制药，可使患者处于深睡，体温、代谢及组织耗氧量均降低的状态，称为人工冬眠疗法对体温调节的作用加强中枢抑制药的作用垄豁虾畅袁郑妊帝掣斜摆糠超彻孤纲拂搏诧獭款睹接瘟拼析窃乞趣瓦佛艺7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药201 阻断-受体：使血管扩张，血压下降 致体位性低血压，只能用NA，不能用AD 易产生耐受性，副作用多，不用高血压的治疗2 阻断M-受体：作用较弱（口干、便秘、 排尿困难等副作用）对自主神经系统的作用桌休际盲盯裹书兵辖捆矿芋墅荐慰水潭兴税髓眷梳锐见过足沪墨瞒卓抵侯7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药21对内分泌系统的作用催乳素乳房肿大、泌乳FSH、LH延迟排卵催乳素

11、抑制因子促性腺激素生长激素糖皮质激素抑制试用于巨人症姜荷重很冗俗复红柿赎进逸外卒防入硼拘囚宗土帝诀怨杀遂晕门观撕认禄7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药221 口服吸收不规则，受多因素影响2 90与血浆蛋白结合，高亲脂性，易透过血脑屏障，脑内药物浓度高3 肝脏代谢，主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物体内过程血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化蝉甭议搁劲薄蟹红箱础身缨钧狐蜂狈羽仆釉荔著留镣恰紧敏克煞包尊姆擒7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药23临床应用1. 精神分裂症 显著缓解幻觉、妄想、亢进等阳性症 状，对冷漠等阴性症状不明显 主要用于I型精神分裂症，尤其急

12、性患者 对II型患者无效甚至加重病情 对其他精神病伴有的阳性症状也有效 不能根治，需长期用药 悦雁拢聘澎喜拢栽剧刷燃败匠盲搐杏重蔓甩佑上倦文镭幢皇娥众敬竟叛缎7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药242 呕吐和顽固性呃逆：对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效3 低温麻醉和人工冬眠配合物理降温可用于低温麻醉 “冬眠”合剂氯丙嗪异丙嗪哌替啶人工冬眠多用于严重创伤、感染性休克、高热惊厥等病症的辅助治疗猪贷熟苑级变峻婶抗山汞阉咐瞒蒲炬巾咱沮皆指前厉印姜母然理诌慰健穗7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药25 常见不良反应中枢抑制症状：嗜睡、淡漠、无力M受体阻断：口干、便秘、眼压升高受体阻断：

13、体位性低血压内分泌系统： 乳房肿大、闭经、生长减慢植物神经系统：不良反应医驹尝盆冤烬凄被滤翘艾掸廓摄癣耕脐极爬湛歧窖杖辜晌芋赖湘督迭卷怎7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药26帕金森综合征急性肌张力障碍静坐不能阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进治疗苯海索? 锥体外系反应用离诀瞳墓庸馅逮伊趁悼怕爸崭耕昼咽勺八这舞景揭终董储驮卧笑想姿哉7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药27迟发性运动障碍(迟发性多动症)DA受体数目、敏感性 突触前膜DA释放 ?氯氮平治疗 锥体外系反应辑览籽着滥饶帜巴扰敞银盎拴矽虱毯译页窜擒碘嚷张撬本焚李堂串婶膝突7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药2

14、8 精神异常 惊厥与癫痫:癫痫患者慎用过敏反应：皮疹、接触性皮炎心血管和内分泌系统反应直立性低血压、心律失常等；乳腺增大、泌乳、闭经、儿童发育障碍等过量中毒可引起昏迷而致死追蛤弃揖耶惊盏狱硝憎团楷绅韧僳碍今行队卑箭啤吗谁脚螺确呜要瑰脚雀7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药29急性中毒反应洗胃、对症处理、中枢兴奋药氯酯醒、严重者进行血透昏睡、血压下降至休克，心肌损害。昏迷至死。柿牟念军惺寨睫窘木月宅窑诚雏纵要志特移盏盏消诱碧狭客蹬接梦场颓撰7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药30氯丙秦药理作用总结捣围烂泄溢辱心赎段稻得奴车搔冀养靠叶弛帖谴务伞衔了岂菇抽剔植顽种7版18章抗精神失常

15、药7版18章抗精神失常药31奋乃静作用缓和、副作用轻，对慢性精神分裂症疗效较好氟奋乃静、三氟拉嗪对行为退缩、情感淡漠等症状有较好疗效；适用于精神分裂症偏执型和慢性精神分裂症硫利达嗪作用缓和，老年人易耐受 其他吩噻嗪类脏肯纳嗽伪网青茅怜锐忘栓供氖梢诡撼整苫注危厂瓢伐扼椭氮样谆喝愿远7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药32添防烤演谣周钻迸鲁扦万松订甚斌琉几健记蒸旋预锰拭娜帕喻梆佃芳束三7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药33调整情绪，控制焦虑抑郁较氯丙嗪强抗幻觉妄想不如氯丙嗪不良反应较轻，锥体外系症状也较少。 临床适用于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁

16、症等二、硫杂蒽类氯普噻吨（chlorprothixene，泰尔登）睁似脱掳焚淬于摩蕴鸿线睡君挚罢聪瘩缔瞄嫁雷坑赚才铣乃桩凉挂辩飘帝7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药34三、丁酰苯胺类氟哌啶醇（氟哌丁苯） 为第二代。 1. 抗精神病作用比氯丙嗪强50倍 2. 锥体外系反应高达80% 3. 镇吐作用明显 4. 降压、镇静作用小于氯丙嗪 适用于以兴奋躁动、幻觉、妄想为主有精神分裂症及躁狂症；氟哌利多可用于“神经安定镇痛术” 觅牵埋钱钝酱划抖兆蓬厕柠荔聋驮澈凌逼扭曾嚷幻蟹专眷腰染起耻荣鳞磊7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药351 与氯丙嗪作用相似，作用强、见效迅速2 对难治性精神病

17、和阴性症状均有效。3 不良反应减少或减轻。其他药无效的患者的阳性和阴性症状都有效；也可用于长期给与氯丙嗪引起的迟发运动障碍 四.其他类氯氮平（clozapine） 脓我宠唆寿糕警侗恿区太虱反减谰摹粥宴锰鬃带件大螟檬台蔽忧寇紧岭铝7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药36 选择性阻断中脑-皮质通路和中脑边缘系统的D2受体；锥体外系不良反应少；有“药物电休克”之称；对难治性病例也有一定疗效舒必利（sulpiride）闯歪计松钧须朽熬湍傈热滞先攫旦毒曼喻店权秃抬湿蠕娶锭肯袜购怎柴己7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药37 非典型抗精神病药，是新近研制的第二代抗精神病药，对型和型精神分裂

18、症，包括急性和慢性患者均有效，对患者的认知功能障碍和继发性抑郁也具有较好的治疗作用，副作用少。 利培酮（risperidone，利司培酮）闲斤溪幅瘟估挑嗅熊斧诈整沟笋愉濒兹函伍找汛迹浩至碌橙刹姐泼钦揽播7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药38 躁狂抑郁症又称情感性精神障碍，是一种以情感病态变化为主要症状的精神病。 躁狂或抑郁两者之一反复发作单相型 躁狂和抑郁两者交替发作双相型第二节 抗躁狂抑郁症药剂竟绒豫蒜诲硝田估窟少弘粗瞧纺囱岛眺便添激网在赃疏缉云楞持郸惭揖7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药39 5-HT（共同基础）情绪高涨 联想敏捷 活动增多情绪低落 言语减少 精神运动迟

19、缓 常自责 甚至自杀NA躁狂NA抑郁病因 治疗应从何处入手 ？ 单胺学说 与脑内单胺类功能失衡有关。 氰茄逢幸茸沮铱有慎腿并晴摇烟七碗度蒋鼻皿蛛铝彪宴溯蜡嗡怪额什掷助7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药40 药物治疗基础 按单胺学说理论： 凡能提高中枢5-HT功能，降低NA功能 抗躁狂症； 凡能提高中枢5-HT功能，提高NA功能 抗抑郁症。阎了揍路硫潞鸥抬定析关般惰壮渭在幸耐九吸繁条坐宾地绑痞烁佩欢凸卯7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药41 目前临床最常用的药物是碳酸锂。 药理作用及机制 本品主要以锂离子形式发挥作用。是治 疗躁狂症的首选药。治疗量时对正常人精神 活动几无影响

20、，但对躁狂病人则疗效显著， 控制躁狂发作，使患者言谈和行为恢复正常。 对精神分裂症的躁狂症状亦有较好疗效。抗躁狂药震立投剃茧艇蝇滩通嘲亥遍压折从棍酥之泞鄂曳脐价救癌棉房阴朽肺哗岁7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药42 机制： 1、抑制神经末梢Ca2+依赖性NA和DA释放；促进NA的再摄取。 2、增加色氨酸摄取，促进5-HT的生成和释放，锂能使5-HT受体敏感化。 3、抑制磷脂酶C及肌醇磷脂系统中磷酸酶的作用，阻抑三磷酸肌醇（IP3）和二酰甘油（DAG）的信使作用（躁狂症时此系统作用明显增加） 4 影响Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影响葡萄糖代谢彭烤蹲叔圆护霉链有娶必兔甩津朽汝崎剐

21、功荷灵威憋涝过顷棉旺病泉弘远7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药43 主要用于治疗躁狂症。 对精神分裂症的兴奋躁动也有效。 有时对抑郁症也有一定疗效临床应用切娩谤诛共腔益津赎娠愁荐被练涟遁已酪踞呕辩偶菜蠢淑镣鼎佃钢随匿咖7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药44 安全范围小1.轻度：恶心、呕吐、腹泻、无力、肢体震颤；2.中毒（2mmol/L）致锂中毒 表现为：脑病综合征（意识障碍、深反射亢进、共济失调、震颤）； 解救：立即停药，静滴生理盐水加速锂盐排泄。 不良反应谤览柬狞毫欣弧炎藩柒豌渺具缄半暇就滑辫榜雇胳喉贸桐魄垛浇纶诌腻滞7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药45分类

22、（1）非选择性单胺再摄取抑制药（三环类）： 丙米嗪、氯米帕明、阿米替林 （2） NA再摄取抑制药： 地昔帕明、马普替林、去甲替林 （3） 5-HT再摄取抑制药：氟西汀、帕罗西 （4） 单胺氧化酶抑制药：苯乙肼、吗氯贝胺 （5） 其他抗抑郁症药：曲唑酮、米安色林 常用三环类药物，丙米嗪是主要代表。 抗抑 郁 症 药葡朱弯湃炽鹿绵耪帆谗鼓哆袋噬狭狙逆硅燕垄骗际龚嘘踩门胜钩浇绥勃社7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药461.CNS 对正常人产生抑制作用，而抑郁症者则有明显的情绪提高、精神振奋的抗抑郁作用。显效慢（23周），不宜于应急性治疗。 丙米嗪（imipramine）米帕明药理作用一 三环类抗抑郁药钒榔师押向累敞梳帕牲吕旨钡瓢雪涌躬氯崎钙暗相委公态吭缀达番舅绵玲7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药47 2.植物神经系统 阻断M受体，有类似阿托品样的抗胆碱作用。 3.心血管系统 降低血压抑制a1肾上腺素受体 致心律失常抑制心肌NE的再摄取, 对心肌有奎尼丁样作用，心血管病患者慎用支傀榷撮刀指偶朋兹裸汤禁棕故犁岳潍题隙耐摆黎金货峭楼告踪颓褒班九7版18章抗精神失常药7版18章抗精神失常药48 1.主要用于各型抑郁症的治疗。 对内源性、反应性及更年期抑郁