环氧乙烷灭菌工艺的开发和确认

1、ISO11135：1994医疗器械环氧乙烷灭菌(mi jn)确认和常规控制杭州电达消毒(xio d)设备厂 高黎1共四十二页第一(dy)部分 ISO11135:2007最新信息(xnx)介绍2共四十二页第一部分 ISO11135 最新信息介绍(jisho) ：标准名称ISO11135：1994医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制ISO11135-1：2007保健产品的灭菌环氧乙烷第一部分：医疗器械灭菌工艺的开发、确认和常规控制的要求(yoqi) ISO11135-2 ：2007保健产品的灭菌环氧乙烷第二部分：应用指南3共四十二页第一部分 ISO11135 最新信息(xnx)介绍 ：标准内容 IS

2、O11135：1994 七章1、范围2、引用(ynyng)标准3、定义4、通则5、确认6、过程控制和监测7、产品放行ISO/11135-1：2007 十二章1、范围2、引用标准3、定义4、质量管理体系5、灭菌剂特性6、工艺及设备特性7、产品的定义8、工艺的定义9、确认（IQ、OQ、PQ）10、常规控制和监测11、产品放行12、保持工艺有效性4共四十二页第一部分(b fen) ISO11135 最新信息介绍 ：标准信息ISO11135-1:2007 2007.4.27已正式(zhngsh)颁布ISO11135-2:2007 预计2007年底正式颁布过渡期：三年5共四十二页第一部分 ISO1113

3、5 最新信息介绍(jisho) ：灭菌过程质量控制流程 6共四十二页第一部分 ISO11135 最新信息介绍(jisho) ：温度传感器数量对照表C.1 最大容积（ m3 ） IQ/OQ(有效容积)PQ(灭菌负载体积)预处理处理/灭菌解析预处理处理/灭菌解析1111111122222622422772.5252210103262210104282210105210221010104154415151562066202020820882020251020101020203012201212202035142014142020401620161620205020202020202010040204

4、04020207共四十二页第一(dy)部分 ISO11135 最新信息介绍 ：湿度传感器数量对照表C.2最大容积（ m3 ） IQ/OQ(有效容积)PQ(灭菌负载体积)预处理处理/灭菌解析预处理处理/灭菌解析1111N/A11N/A111N/A11N/A211N/A11N/A2.511N/A22N/A311N/A22N/A411N/A22N/A522N/A22N/A1044N/A44N/A1566N/A66N/A2088N/A88N/A251010N/A1010N/A301212N/A1212N/A351414N/A1414N/A401616N/A1616N/A502020N/A2020N/A

5、1004020N/A2020N/A8共四十二页第一部分 ISO11135 最新信息介绍 ：生物指示(zhsh)物BI数量对照表C.3灭菌负载体积(m3) PQ(微生物)常规控制152110222052.5205320104201052010103015153518204020254523305025355527406030507035100120609共四十二页第二(d r)部分灭菌(mi jn)工艺的开发10共四十二页第二(d r)部分 灭菌工艺的开发典型(dinxng)的灭菌工艺影响灭菌效果的因素 影响环氧乙烷灭菌的五大要素：温度、压力、湿度、环氧乙烷浓度、灭菌时间11共四十二页第二(d

6、r)部分 灭菌工艺的开发典型(dinxng)的灭菌过程-正压灭菌12共四十二页第二部分(b fen) 灭菌工艺的开发典型的灭菌过程(guchng)-负压灭菌13共四十二页第二部分 灭菌(mi jn)工艺的开发灭菌工艺的开发温度 温度的常规极限通常在3763，一般常用的合适温度为505。但是当温度高到足以使药物发挥最大作用时，再升高温度，则杀菌作用亦不再加强。灭菌温度的确定，同以下因素有关： 1）产品：材料，物理、化学性能； 2）堆放：总装载量（80%），装载(zhungzi)物品不能接触柜壁，有一定距离间隔； 3）包装：材料、大小、厚度、装载数量； 4）印刷：应保证印刷质量不会因灭菌产生不良影

7、响。14共四十二页第二部分 灭菌(mi jn)工艺的开发压力 预真空度的大小决定残留空气的多少，而残留空气可直接影响环氧乙烷气体、热量(rling)、湿气到达被灭菌物品的内部，所以灭菌过程尤其是加湿前真空度对灭菌效果影响巨大。预真空度应考虑以下因素的影响： 1）对被灭菌物品、及其包装的影响； 2）负压灭菌与正压灭菌； 3）对湿度的影响； 4）设定真空度与达到该真空度所需时间； 5）真空持续时间（保压）。15共四十二页第二部分(b fen) 灭菌工艺的开发环氧乙烷浓度 3001000mg/L是当今常用的条件。应考虑以下(yxi)因素的影响： 1）产品的装载量； 2）加入时所需的时间； 3）环氧乙

8、烷残留量。16共四十二页第二部分 灭菌工艺(gngy)的开发湿度 灭菌物品的含水量、微生物本身的干燥程度(chngd)和灭菌环境的相对湿度，对环氧乙烷的灭菌作用均有显著的影响。在抽真空后、加药前，此时灭菌器内的湿度应控制30%RH80%RH范围内 。灭菌时间 采用半周期法进行微生物性能验证，在除时间外所有其他过程参数不变情况下，确定无存活菌的EO最短有效作用时间（半周期）。灭菌工艺规定的作用时间应至少为半周期的2倍。17共四十二页第二(d r)部分 灭菌工艺的开发灭菌温度、灭菌压力与环氧乙烷浓度的关系（理想气体(l xin q t)状态方程） PV=nRT n=m/M c=m/V=44*P/(

9、RT) P压力（kPa）；1kPa=0.0102kgf/cm2=0.102103kgf/m2； V体积（L）；1L=110-3 m3 n气体的摩尔数(mol)； m气体的质量(g)； M气体的分子量，M=44； R气体常数（J/molK）=8.314；1J=0.102kgfm； T气体的热力学温度（K=+273.15） c气体的浓度(g/L=kg/m3)。18共四十二页第二部分 灭菌工艺(gngy)的开发理想气体状态方程压力(yl)计算19共四十二页第二部分 灭菌(mi jn)工艺的开发理想气体状态方程 浓度(nngd)计算（100%ETO）20共四十二页第二部分(b fen) 灭菌工艺的开发

10、理想气体状态方程 浓度(nngd)计算（30%ETO）21共四十二页第三(d sn)部分环氧乙烷灭菌(mi jn)确认22共四十二页第三(d sn)部分 环氧乙烷灭菌确认定义确认 通过(tnggu)检查和提供（书面）客观证据，表明一些对某一特定预期用途的要求，已经满足的认可。 通过获取记录和说明所需的结果，证明某个过程能够持续生产符合规定的产品。23共四十二页第三(d sn)部分 环氧乙烷灭菌确认定义验证 通过检查和提供（书面）客观证据，表明规定的要求已经满足的认可。 按照规定的程序，评价灭菌周期所采用的灭菌工艺参数是否(sh fu)达到灭菌要求的过程和方法。24共四十二页第三部分 环氧乙烷灭

11、菌(mi jn)确认定义化学指示物 暴露于灭菌工艺(gngy)后，以显示物质发生物理和（或）化学变化来指示灭菌过程的化学制品。常通过颜色或形态改变来指示杀菌因子强度或消毒灭菌情况。25共四十二页第三部分(b fen) 环氧乙烷灭菌确认定义化学指示(zhsh)物图例（1）26共四十二页第三部分 环氧乙烷灭菌(mi jn)确认 定义化学指示(zhsh)物图例（2）27共四十二页第三部分(b fen) 环氧乙烷灭菌确认定义生物指示物 对特定灭菌处理有确定的抗力，并装在内层包装(bozhung)中可供使用的染菌载体。 用于监测环氧乙烷灭菌效果的菌片，试验微生物的额定总数必须不小于1*106 cfu/片

12、。环氧乙烷灭菌以枯草杆菌黑色变种芽孢（ATCC9372）为指示菌。 生物指示物分菌片式生物指示物和自含式生物指示物二种。自含式生物指示物是兼菌片与培养基为一体的生物指示物。 ISO11138-1：1994医疗保健产品灭菌 生物指示物 第一部分：环氧乙烷灭菌用生物指示物。28共四十二页第三部分 环氧乙烷灭菌(mi jn)确认 定义生物指示(zhsh)物图例（1）29共四十二页第三部分 环氧乙烷灭菌(mi jn)确认定义(dngy)生物指示物图例（2）30共四十二页第三(d sn)部分 环氧乙烷灭菌确认 定义生物指示(zhsh)物图例（3）31共四十二页第三(d sn)部分 环氧乙烷灭菌确认定义灭

13、菌周期 实施环氧乙烷灭菌的全过程。在一密闭(mb)的柜室内，包括进行去除空气、处理（若采用）、加入灭菌剂、EO作用（灭菌）、去除EO和换气（若采用）的一系列处理步骤。32共四十二页第三部分(b fen) 环氧乙烷灭菌确认目的保证产品质量（持续）降低企业成本提供了可证实性的文件(wnjin)资料33共四十二页第三部分(b fen) 环氧乙烷灭菌确认依据的标准中国标准 -GB18279-2000医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规(chnggu)控制 -GB16886.7 医疗器械的生物学评价 EO灭菌残留量 -GB18281.1 生物指示物 通则 -YY0503-2005 环氧乙烷灭菌器欧洲标准 -E

14、N550 医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制 -EN556 标明“无菌”的医疗器械的要求 -EN1422医用灭菌器环氧乙烷灭菌器要求和检测方法 国际标准 -ISO11135 医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制 -ISO10993-7医疗器械的生物学评价 EO灭菌残留量 34共四十二页第三部分 环氧乙烷灭菌确认(qurn)过程 策划验证确认输入35共四十二页第三部分 环氧乙烷灭菌确认(qurn)输入标准(biozhn)的要求法规的要求程序文件的要求新产品、新包装、新工艺的要求其他要求36共四十二页第三部分(b fen) 环氧乙烷灭菌确认策划依据的标准验证的内容（项目(xingm)）、方式人员（成

15、立验证工作小组、资格审查）计量检测设备（校验证明）编制验证计划和验证方案提出确认（合格）的标准37共四十二页第三(d sn)部分 环氧乙烷灭菌确认实施与协调灭菌(mi jn)验证流程38共四十二页第三(d sn)部分 环氧乙烷灭菌确认确认汇总验证数据编制确认报告(bogo)文档的管理（汇总、归档）39共四十二页第三(d sn)部分 环氧乙烷灭菌确认确认报告相关程序文件被灭菌产品细节（包括包装和装载方式）灭菌器的性能参数灭菌剂的性能参数校验记录或鉴定证书验证方案再验证条款人员培训记录和资格证书维护保养计划(jhu)和维护保养记录验证数据、记录表单、结论40共四十二页联系方式：中国(zhn u)医疗器械行业协会 杭州电达消毒设备厂 高黎 TELFAXE_mail:谢谢(xi xie)！41共四十二页内容摘要ISO11135：1994。医疗器械环氧乙烷灭菌确认和常规控制。灭菌工艺的开发温度。4）设定真空度与达到该真空度所需时间。采用半周期法进行微生物性能验证，在除