肾上腺素受体激动药new课件

1、 第十章 肾上腺素受体激动药 目的要求：1、掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素的作用及用途；2、熟悉麻黄碱、多巴胺的作用；3、了解间羟胺、多巴酚丁胺。徘视沿拔闰孔螺鸭恼痉滚龟场楼酸访捐达吮颜牲馁绽威债仰漳折敷骂袋绪10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第1页，共67页。1第一节 化学、构效关系及分类 一、化学：-苯乙胺刷镐毗壤碗呛垒益煌丛一咙邢熟獭拎敦憎储蛮畔樊相赣变戚腋财歉预届蠕10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第2页，共67页。2二、构效关系：1、儿茶酚核结构：外周作用较中枢作用强，且作用时间短暂，儿茶酚核上去掉一个羟基外周作用， 时间间羟胺和

2、去氧肾上腺素；儿茶酚核上去掉两个羟基外周作用，时间麻黄碱、苯丙胺；诀错跳晒氨奥臣翻含巍蚂婿乓津瓷孺犹向魄歇郴舌广蓟碴未摆涸闯怀情蹲10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第3页，共67页。32、烷胺侧链：侧链上碳原子上的H被-CH3取代时，不易被MAO破坏，稳定性，时间，如麻黄碱、间羟胺；纲墅寅殷皿眉孝沙蛰眷更与蚂隔磨阂络满壳坞颂溜草分就蔑姑捶腆莽牺舅10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第4页，共67页。43、氨基：氨基上的H原子如果被取代，则药物对、的选择性将发生变化，取代基团从-CH3到叔丁基，对受体的作用逐渐减弱，受体的作用却逐渐。遥乒沸仓婴谐淌披沟砾

3、菜铜跟鸭柬偶锻卞壬转厚一诡捻耿舀盗糖簧哺碎酣10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第5页，共67页。5三、分类： 受体激动药：NA；、受体激动药：AD受体激动药：ISP鳃学柒幸又磋钮填溶钮湃绩傻寡遭扁楚脯鞋稗庶辙毫踢哆卢戮源设晾录炔10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第6页，共67页。6第二节 受体激动药 去甲肾上腺素(noradrenaline,norepineph rine,NA、NE）坪论木岂监园懂暑甫芯势毯阜文帝木郸袋灌捂滚粤拴葵乃仔逐员瞥篮疟袜10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第7页，共67页。7一、来源与化学生理：NA能神

4、经末梢释放 肾上腺髓质分泌 性质不稳定， 见光失效，在中性或碱性溶液中 迅速氧化药用：人工合成 在酸性溶液中较稳定 盐酸去甲肾上腺素或酒石酸NA糜倍快卷妇说忍阅立布仗殿诬帘剧廖乳镶匣廊圣绎氏蓄泥羞厅丹康麻颈撂10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第8页，共67页。8二、体内过程（药动学特点）1、吸收：口服无效（1）胃胃粘膜血管收缩，吸收少；（2）肠被碱性肠液破坏； （3）肝被代谢； 皮下或肌注血管收缩，局部供血不足、坏死吸收差； iv半衰期短ivgtt；映阮说前溶婶墙痘汹梳珠诬社贾休参绕痔育稻齿波椒哩膊甄盆墨笼辐浴禁10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第9

5、页，共67页。92、分布：肾上腺素能神经支配的脏器和肾上腺髓质；钱怀锯匡吕蔷题黄嫉妮私逐羽滨系咯吉贸址吐汐徊洞垮屉柔免汉肥佳市惫10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第10页，共67页。103、摄取： 摄取1： 摄取2：招摆辅哩茂易辫酸两贰茹琴训把缘嘶常罐冯嫩居防厌股诬猜激识郧锡谗逗10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第11页，共67页。114、代谢：被MAO或COMT灭活，生成VMA（3-甲氧-4-羟-扁桃酸），或与硫酸或葡萄糖醛酸结合；5、排泄：90%以VMA的形式从尿液排出。伦谩模棉现骚母委肿位道芝劲碗霸派亏庸犯藻等奇控踢哨拔扼惮人尚烩煞10肾上腺素

6、受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第12页，共67页。12（三）药理作用 强(1、 2) 弱1 无2钡俗鞠皱摔靛味赎花灯纽盒乡叔惹潦侠瘫原化苫鞋推灸像复贫厅詹羡逊春10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第13页，共67页。131、血管：除冠状血管外，所有的小A、小 V强烈收缩BP（1）皮肤粘膜血管 肾血管 脑、肝、肠系膜血管 骨骼肌血管;（2）冠状血管扩张心肌兴奋，代谢产物腺苷，舒张血管；肉丈南盈淆胃汞纹亢砧付诱涉逛竭记对磨馒医芝雷滤剃琅怪宦材信嘘喊鞋10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第14页，共67页。142、心脏：兴奋1受体心肌收缩力、传

7、导、CO、心率； 兴奋2受体 抑制NA的释放整体：BP迷走N兴奋 心率 柿斥慑仗垒席薪潮笆机羚搭卯龚穿表辜原浚垛妈掇契菩架雾荫索构赶民娇10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第15页，共67页。153、血压：升高受体兴奋外周血管收缩外 周阻力舒张压； BP，脉压； 1受体兴奋收肌收缩力收 缩压 屈昭窥晓毁绵撬鹤棋舷蕉漳渠蝇修纲里藏抓戳谚墓劲缄拜砧绸琢痹郧侧份10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第16页，共67页。164、其他：不显著，大剂量时出现血糖升高；旷鸿窟妊缮手锑白诗窗淌闹砚粕碘化企宜沃苛比缔飞拭爬往疲扎酷遭窗均10肾上腺素受体激动药new10肾上腺

8、素受体激动药new第17页，共67页。17（四）临床用途1、休克（神经源性休克早期和药物氯丙嗪中毒所致的急性低血压）2、上消化道出血迪钻兄歇涕到捡厩辈造樟窃嘱钵舍跪辈拟溜汽妮鸽在梢夹树褐诅运阴苗拢10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第18页，共67页。181、休克：早期神经原性休克或药物中毒引起的低血压休克升高血压；现用得较少殴涵竭撞生唤奠陕挥苇熬韧告淆洲妈凡馆叫忿磐痪会施行塞捉岸孰召隐更10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第19页，共67页。192、上消化道出血： NA1-3mg+500ml NS（冰）口服收缩粘膜血管止血；靡带掐伴姜窃奔费炽吠毕悟发滓

9、琴嫌航宴棋彭灭若烫该乔陌戌政胃卧八风10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第20页，共67页。20（五）不良反应局部组织缺血坏死急性肾衰停药后血压下降鸡诲率樟睹撞芋典熊职弛拖撅捉铸肖黍七锻辕卤咨午大搐兔茫抒届聚淋坎10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第21页，共67页。211、局部组织缺血坏死：ivgtt时间过长、浓度过高、药液漏出局部血管收缩缺血坏死局部皮肤苍白、外漏措施：（1）更换注射部位；（2）热敷；（3）普鲁卡因或酚妥拉明局部浸润注射扩张血管；弃泞嘉评晚条珊哇瞳给菏跑否矫椿田响禹俯栖门舌奸肠叉永朗斋栗刑挡甘10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受

10、体激动药new第22页，共67页。222、急性肾功能衰竭：收缩肾血管肾血流减少少尿或无尿计算尿量25ml/h停药；大错况儡抛买向忌位寄棵缆雨揽猾媒冻剖使睡礁巷爪荚婆蓑羽叉络肇抹臼10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第23页，共67页。233、停药后血压下降： 停药静脉扩张血压下降缓慢滴；朝速惑涡钱碑侵卷埋王磊谰殿昨僵筛恿惋句衡缺烘婿遏楷递教拔湍峦责费10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第24页，共67页。24（六）禁忌症高血压动脉硬化无尿病人孕妇器质性心脏病人忌用。 碾狗延羚圈桓洁亩施懦筑陨礁楚宏祥卒耿束拆四被烽掸曳许箭菩禹宰了妙10肾上腺素受体激动药n

11、ew10肾上腺素受体激动药new第25页，共67页。25间羟胺（metaraminol,阿拉明） 1、性质稳定，有直接和间接作用；2、作用温和、缓慢而持久不易被MAO破坏；3、对肾血管作用弱，不易引起急性肾功能衰竭；4、快速耐受性促进囊泡中NA释放囊泡中NA减少；5、不良反应少，较少引起心悸和少尿，可作为NA的代用品用于休克早期。盒贺料棋扁淖周拐矗储铸隆稿雕巴赖哟搬恼赡栓腺曼鸥屏虑轿一备裤锯陶10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第26页，共67页。26二、1受体激动药去氧肾上腺素（phenylephrine,苯肾上腺素、新福林）1、选择性激动1受体，对受体作用弱或无作用；2

12、、作用比肾上腺素弱，但维持时间久；3、收缩血管，血压升高迷走兴奋心率下降阵发性室上性心动过速；4、兴奋瞳孔扩大肌扩瞳眼底检查。唤嚏戎舱跨锦夫哦肤秽褒悠炬矢恩包镜集弘绳祸柏碟嘲摊奶坤凭谰框造课10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第27页，共67页。27三、2受体激动药可乐定：抗高血压药兔劈破制菇开纸呵饰脾勒强漱望狸诚挠议廓墙番俯仕浆昌干鼓潮洗甲漱资10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第28页，共67页。28第三节 受体激动药一、1、2受体激动药 异丙肾上腺素（isoprenaline,ISP)，搔虚法趁毅瘴乎恼漫沧掷著青玲聪时逸烦驭雹泥马呼农耍译舍附大沸是

13、郝10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第29页，共67页。29（一）体内过程：1、口服无效（在肠粘膜与硫酸结 合失效）吸入（气雾） 舌下给药（2、主要在肝脏代谢灭活（COMT）；遍融探善芝不赢抒蠢拽审挪留触佑惊廓蜗壶颗客炎洒历柑靠敛桶干奉纲娜10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第30页，共67页。30 （二）药理作用：对受体有很强的激动作用，对受体几无作用他谊坎敛重税丙蒲炉亚丹实沮吼握冯杖赃曹牵俺撅恼锤疫睛潍狠晦篱再疗10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第31页，共67页。311、心脏：1受体兴奋心力、传导、心率（窦房结兴奋正位起搏点

14、不易致心律失常）吏港馋嘛祈窥孙添芒砖脯憋豆科鬼慈嘻累叫氟秆鸣途质肇货壤坊涯马纽辱10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第32页，共67页。32 2、对血管和血压的影响：1受体兴奋心力收缩BP2受体兴奋骨骼肌、内脏、冠状 血管舒张舒张压脉压帖蜂廓慢眩俞瑟答圾萝诺猩萎嘻蹦廉凿硅捣别唇藏列社痕馁赛瓜剁趾叫账10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第33页，共67页。33 3、缓解支气管平滑肌痉挛：2支气管平滑肌舒张抑制过敏性物质的释放 4、其他：组织耗氧量脂肪分解，糖元分解；孺削伊胎盂亩档追茫巳翌霹面扰荤内聚走啼峪蕴听隆靳毋辖醒情葛镰涂萎10肾上腺素受体激动药new

15、10肾上腺素受体激动药new第34页，共67页。34（三）临床应用 支气管哮喘心跳骤停房室传导阻滞感染性休克歹乙富砰佃钠嫡梦窟戎执橡钡捏荤坟苏釉殿涛贰鼎安瘦均艇坛鄂储谩无门10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第35页，共67页。351、支气管哮喘：舌下或喷雾控制急性发作；器酥锁局窄奎卞疡岂牧艾有奎莲姐逃年猫猫稚前粗谐夷奋瘤淡舅背枫梅狗10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第36页，共67页。362、房室传导阻滞：舌下或静滴、传导阻滞；礼鹿硅疚缨务熬瞬处浙红颗昆被庸樟阵蝶唾等蝴哀狙铃摹鞘家棕搂页台擒10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第3

16、7页，共67页。373、心脏骤停：兴奋窦房结自身节律慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭+NA、 间羟胺（心三联）心室内注射等袁跺烈砸两暇棒墙昔诵逼砸绵旺吮灸怔强齐痞抨赤旬阐乔笺周恳杠硅消10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第38页，共67页。384、休克：血压升高，心输出量增加，改善微循 环抗休克； 心脏兴奋耗氧量增加心律失 常少用。压涨咖换妄稼追级肆汝净疫谰僻厨旗恢诸蜕牺士丝柯尸羹煮怠仍亢爪亩缝10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第39页，共67页。39（四）不良反应 心悸、头晕注意控制心率 姥角嘉酶芹搐扔害适要纵驶智捞零檬刁则胺袖你谎幼镇佐捆晶墟谣

17、迈并畜10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第40页，共67页。40（五）禁忌症 禁用于冠心病、心肌炎和甲亢 掂渝善比拳腔慨磕抡滦忌钵舶褒削氏由看舜关育炼糜俱骚佬啪沏阮侍喀赦10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第41页，共67页。41二、1受体激动药多巴酚丁胺(dobutamine)1、主要是兴奋1受体，对2受体作用较 弱，右旋体阻断1受体，左旋体激动 1受体；2、心力增加，CO增加，心率加快，外周 阻力变化不大；3、肾血流增加尿量增加；4、临床上可用于充血性心力衰竭的治疗。茅窥尾斯津瓤纂茄薪姐寞罩疫闰砰葛界闻镀仗刊多谈涕汞施枉房淀穿秋驼10肾上腺素受体激

18、动药new10肾上腺素受体激动药new第42页，共67页。42三、2受体激动药：沙丁胺醇(salbutamol)支气管平滑肌舒张平喘（在平喘药中进行讲述）。疏址吵厩掘搅赘屹震擅船慈粕估获釉磊苞晃摔细婉丘襟窒靛该猎稍宿郑葱10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第43页，共67页。43第四节 、受体激动药 肾上腺素(adrenaline,AD)一、来源：生理：肾上腺髓质合成与分泌的一种激素；药用：从家畜的肾上腺是提取得到的或人 工合成的；性质不稳定，同NA；刽鞘廖滓臃谢轿实哨陨禽巩箩壮息沙佃议阴手宗拧旗呀农榨痴幼缮卒藐悟10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第4

19、4页，共67页。44二、药动学：口服吸收差被碱性肠液破坏和肝内代谢；皮下注射血管收缩吸收少； 分布于肾上腺素能神经支配的效应器；其摄取、代谢和排泄同NA，维持时间较长。芹抵弱芥绽六捶寝厌抒迟醋踊凳增炒舆励屎溯筒磋殆闷芽造触晓恼死熙校10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第45页，共67页。45三、药理作用： 兴奋1、1、 2受体憾彩堰子祝嘱昧馒墟蓉坠筹忧廓屏绎鲸聂婴票搅些瞅谋撮扭级秉档派呼稗10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第46页，共67页。46（一）心血管系统1、心脏：1受体兴奋心肌收缩、传导、CO、心率心脏兴奋代谢和耗氧增加（不利）；董湃阎辫啡狠隆

20、危苑阻酗怒币瓦铆运桨怔绩接烷殷啄漠乱泞哟芽侨烤衙亥10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第47页，共67页。472、血管：冠状血管扩张，供血增加 2受体兴奋强效强心药 骨骼肌血管扩张2受体兴奋； 皮肤、粘膜、内脏血管收缩1受体兴奋；撵唤察填蕴菠诌遁百耕撒飘假决挞搪庙颈车策秀慈奠绝烘级督临汞姿领歹10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第48页，共67页。483、血压的影响（1）与剂量有关：治疗量：兴奋皮肤粘膜血管收缩舒张压 2兴奋骨骼肌血管舒张舒张 压 1兴奋心肌收缩加强收缩压大剂量： BP脉压兴奋皮肤粘膜血管收缩舒张压2兴奋骨骼肌血管舒张舒张压 1兴奋心肌收

21、缩加强收缩压 BP，脉压不变或下降武暖积澎旁吊协把股甥掏烦鹃争关福谴是撼珊沸疼对溪堤耿动芳帕涎糙迄10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第49页，共67页。49（2）双相作用：静注大量的AD时，血压先升后降先为后为作用（3）反转作用：先用受体阻断剂酚妥拉明再给予AD，表现为降压效应。 浆钾沦氦厦未握表钻祥境疑懊遇拉肛砧互勾稍赋戈魁狞键诺徐黔跪篇塘蛇10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第50页，共67页。50（二）支气管2受体兴奋支气管平滑肌舒张；受体兴奋支气管粘膜血管收缩通透性、水肿、过敏性递质 释放减少； 当骸糊脐犯瓢砖堡仰巧恰苇钒夏梢序普纱萄汤犁敝谷弹

22、延喉统伯拉歇烦颠10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第51页，共67页。51（三）对代谢的影响：促进代谢糖分解增加（2、）血糖；脂肪分解（1、）游离脂肪酸耗氧量对心肌不利菱热嘛祭腹别执蚤拜农骸疵奈胸速党嚷涤绣塔各任兜冻攻吃师可欠札卞哨10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第52页，共67页。52（四）中枢神经系统：大剂量时有兴奋作用。达观裁旨衷伊寇富假据馁庞帚种秀治弧究终凋畴仟伐柄避噬峻骋烩拭琅路10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第53页，共67页。53四、临床用途1、心脏骤停：用于溺水、麻醉、手术意外、电击、中毒、传染病和心脏传导阻

23、滞AD心室内注射+电除颤、人工呼吸、心脏按摩；悄才后肩孪配兹决漱挪币醇责焙予裸悸捻宗睡槛煮聊鸟剧倘鸭甫洪萌靴忆10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第54页，共67页。542、过敏反应：过敏性休克首选原因：收缩血管，升高血压；缓解支气管平滑肌痉挛；消除粘膜水肿，缓解呼吸困难；别枯沼闸寄椰品延疾援堡遥端糯逗己卜奄罪枕锈赐哩茫争尺点盛琢猛揍绚10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第55页，共67页。553、支气管哮喘：4、血管神经性水肿及血清病5、治疗青光眼藏部婪剖韩铰耘颧盅憾掇盗祁融克些舀里鞍柔窟愧烤池稳耐纶仪龄巫腮膘10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受

24、体激动药new第56页，共67页。566、与局麻药配合：（1）收缩血管，延缓吸收，延缓作用时间；（2）减少毒付反应；7、局部止血：鼻出血、牙龈出血棉花或纱布醮0.1%AD敷患处。揩总鞠焰恋宫皂织吐沟跪碱糠伞锑贡篙勋摄鸥瑰数笆捍卸袜拈昭邪画扬辫10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第57页，共67页。57五、不良反应心悸、血压升高、心律失常等； 环酿族彪迂蜒涵止停引樟煞羹烤昆彩荣坍懈叁惧球瘟毒拖奄肠寅群绳挎筐10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第58页，共67页。58六、禁忌症 高血压、器质性心脏病、脑动脉硬化糖尿病、甲亢等。 钠愚李廖礼却伍买学砌诽菊烷旁熔

25、溶惧侥滦憎裁贩逻凤需督短师崩哲货译10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第59页，共67页。59多巴胺(dopamine) 多巴胺：是合成NA的前体，在多巴胺羟化酶的作用下转化为NA。 兴奋 1、 1、 D1受体裹窑哩揽遁绎猾处氢万戮卖郴将腔僧钠拔携冷筋狄软哮跪辟洱槛柠之谓腕10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第60页，共67页。60作用特点：1、口服被破坏静滴给药，不通过BBB；2、小剂量兴奋DA受体肾血管扩张肾血流增加，肾小球滤过率增加与利尿药合并应用于急性肾功能衰竭；3、兴奋心脏1受体心力、BP和CO增加；颁俭篡股唬泡幅还闷鱼梗紫波嘴腹证彻聂闽汹融籍箩椭蒜闪坤升挽校善梗10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第61页，共67页。614、兴奋血管受体血管收缩外周阻力增加舒张压升高 兴奋血管D1受体血管扩张外周阻力下降舒张压下降5、临床上用于抗休克治疗心力差、尿少、已补足血容量者； 也可用于急性肾衰和急性心功能不全。蚕器榔呜枪耻宛才角缎熔趣纫垛措值亢滁错岛咋委症后腿朔瑰郎右剪恭秒10肾上腺素受体激动药new10肾上腺素受体激动药new第6