药理学课件：作用于消化系统的药物

1、作用于消化系统的药物 Gastrointestinal drugs 第一节 抗消化性溃疡药概述 消化性溃疡（peptic ulcer) 慢性溃疡 胃溃疡（gastric ulcer，GU） 十二指肠溃疡（duodenal ulcer，DU）.因溃疡的形成与胃酸胃蛋白酶的消化作用有关而得名. 溃疡的粘膜缺损超过粘膜肌层，不同于糜烂.攻击因子 胃酸胃蛋白酶 H.Pylori 胃泌素 胆盐 酒精 某些食物 药物(NSAIDs)防御因子 粘液和碳酸氢盐 细胞再生 胃粘膜血流 前列腺素 表皮生长因子 免疫应答消化性溃疡发生示意图消化性溃疡发生机制-天平学说一、抗酸药壁细胞胃腔H+H+H+H+H+抗酸药抗

2、酸药作用机制：1、中和胃酸2、抑制胃蛋白酶活性 理想的抗酸药应具备以下特点： 1. 对粘膜及溃疡面有保护收敛作用 2. 抗酸作用强、迅速、持久 3. 不产生CO2气体 4. 无便秘或腹泻作用 5. 不易吸收，无碱血症常用抗酸药氢氧化镁 作用较强、较快，有轻泻作用，可引起血镁过高. 三硅酸镁 作用较弱而慢，但持久，在胃内生成胶状二氧化硅,对 溃疡面有保护作用. 氢氧化铝 作用较强但缓慢，有收敛、引起便秘的作用.碳酸钙 作用较强、快而持久，可产生CO2气体，引起继发性胃 酸分泌增多. 碳酸氢钠 作用较弱、快而短暂，可产生CO2气体，能引起碱血症. 较少单用，大多组成复方制剂，增强抗酸作用，减少不良

3、反应。如胃舒平、胃得乐 合理用药：餐后1、3小时及临睡前各服一次，一天7次抗酸药的作用与胃内充盈度有关二、胃酸分泌抑制药胃酸分泌机制示意图M1CCK2H2H+-K+ ATP酶K+Ca2+cAMP组胺Ach胃泌素H+pH0.8H+pH7.3Ca2+壁细胞胃腔 【药理作用及机制】 阻断胃壁上的H2受体，基础胃酸和夜间胃酸的分泌胃泌素和M受体激动药引起的胃酸分泌。 作用强，持久，疗程短，愈合率较高，不良反应较少。突然停药可致反跳。 （一） H2受体阻断药【常用药物】 西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍） 不良反应有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用，尚有心动过缓、肝肾功能损伤、白细胞减少等，抑制肝

4、药酶。 雷尼替丁 ranitidine 法莫替丁 famotidine 抗酸作用是雷尼替丁的710倍，不抑制肝药酶，无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。 尼扎替丁 nizatidine 罗沙替丁 roxatidine H2受体阻断药【作用及机制】 酶抑制剂（-） H+-K+-ATP 酶酶失去活性抑制胃酸分泌作用强而持久； 胃蛋白酶分泌也减少； 尚有抑制幽门螺杆菌的作用。【应用】 反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆菌感染。（二）H+-K+-ATP 酶抑制药 （proton pump inhibitors） 兰索拉唑 lansoprazole 第二代抑酸和抗Hp作用强于奥美拉唑 。 潘

5、多拉唑 pantoprazole 雷贝拉唑 rabeprazole 第三代 作用强，不良反应少 H+-K+-ATP 酶抑制药【常用药物】 奥美拉唑 omeprazole（洛塞克，losec）餐前空腹口服； 第一代 长期服用应检查胃粘膜有无肿瘤样增生。奥美拉唑的药动学特点口服生物利用度：35%1-3 h达Cmax血浆蛋白结合率：95%代谢产物有活性奥美拉唑的药效学特点为前药，在酸性环境中活化；作用靶位呈高度选择性：壁细胞PP；只对分泌膜上的活性酸泵产生不可逆抑制；初期药效逐渐增强，停药后效应仍持续数天；药效的消退：贮存的静息泵的补充；重新合成新的质子泵；抑制基础胃酸分泌抑制由组胺、促胃液素、食物

6、引起的胃酸分泌增加胃黏膜血流量抑制胃蛋白酶分泌抗幽门螺杆菌- 4周溃疡愈合率达90%奥美拉唑的药效学特点质子泵抑制剂与H2阻断药作用的比较 作用强大，完全阻止各种刺激引起的胃酸分泌持续用药无耐受性 作用持久、递增，3-5天后达稳态胃内pH维持平稳对组胺及夜间胃酸分泌抑制强，其他作用弱逐渐产生耐受性多次用药后作用减弱、增加剂量不能克服胃内pH波动较大质子泵抑制剂H2阻断药 （三）M胆碱受体阻断药 Anticholinergic drugs 【作用及机制】 阻断胃壁细胞上的M3受体胃酸分泌 ；也阻断Ach对胃粘膜中的嗜铬细胞、G细胞上的M受体的激动作用组胺和胃泌素的释放 胃酸分泌 。还有解痉作用。

7、 哌仑西平 pirenzepine 阻断M1、M2受体 替仑西平 telenzepine哌仑西平 阻断M1胆碱受体 抑制胃蛋白酶分泌； 直接保护胃粘膜细胞； 不易透过血脑屏障； 剂量过大可产生阿托品样副作用。 （四） 胃泌素受体阻断药 Gastrin receptor blockers 丙谷胺 proglumide 竞争胃泌素受体，抑制胃酸分泌；促 进胃粘液合成，增强胃粘膜的粘液 HCO3- 盐屏障，而发挥抗溃疡病的作 用。胃粘膜屏障细胞屏障粘液HCO3- 盐屏障抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用三、增强胃粘膜屏障功能的药物Mucosal protective agents前列腺素衍生物 米索

8、前列醇、恩前列醇等促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖.性质稳定，口服吸收良好，但较贵，屈居二线； 抑制基础胃酸分泌，抑制组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌 增加胃黏液和HCO3-的分泌，增加局部血流量 独特性： 防治非甾体类抗炎药和应激引起的溃疡； 预防溃疡复发。 腹泻，子宫收缩。硫糖铝 pH4时，分解成硫酸化蔗糖+氢氧化铝； 与胃粘膜的蛋白质结合，在溃疡面形成保护膜； 吸附胃蛋白酶和胆汁酸； 刺激内源性前列腺素合成与释放； 餐前嚼碎服用。 忌与抗酸药及制酸剂合用。 长期用药致便秘。枸橼酸铋钾 bismuth potassium citrate 中和胃酸；抑制胃蛋白酶活性；促进粘膜

9、合成PG，增加粘液和HCO3- 盐分泌，增强屏障能力。增强胃粘膜屏障功能的药物替普瑞酮 teprenone 增加胃粘液合成、分泌，使粘液层中的脂类增加，防止胃液中H+回渗作用于粘膜细胞。麦滋林 marzulene 增加 PGE2合成，粘液合成，促进粘膜细胞增殖，抑制胃蛋白酶活性。电镜下幽门螺杆菌 四、抗幽门螺杆菌药 Anti-Hp agents 幽门螺杆菌( Helicobacter pylori，HP） 在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间，对粘膜产生损伤，是慢性胃炎、消化道溃疡、胃癌等疾病的重要致病因子。 该类药分二类：抗溃疡病药和抗菌药。临床治疗采用联合用药方效果良好。铋、兰索拉唑、硫糖铝

10、根除Hp的治疗方案 PPI为基础的方案： 奥美拉唑或兰索拉唑；阿莫西林或克拉霉素；甲硝唑或替硝唑。疗程7-14d。铋剂为基础的方案： 胶体次枸橼酸铋；阿莫西林或克拉霉素；甲硝唑或替硝唑。疗程14d。 胃肠功能紊乱的临床用药 促动力药第一代胃动力药：甲氧氯普胺第二代胃动力药：多潘立酮 第三代胃动力药：西沙必利 甲氧氯普胺（metoclopramide，胃复安）药理作用 阻断CTZ的D2受体，发挥止吐作用。阻断胃肠多巴胺受体，发挥胃肠促动药（prokinetics）作用。临床应用 常用于包括肿瘤化疗、放疗所引起的各种呕吐，对胃肠的促动作用可治疗慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍包括恶心、呕吐等症

11、。不良反应 大剂量静脉注射或长期应用，可引起锥体外系反应，也可引起高泌乳素血症，引起男子乳房发育、溢乳等。多潘立酮（domperidone）又名吗丁啉作用 阻断外周多巴胺受体而止吐。不易通透血脑屏障。外周作用能阻断多巴胺对胃肠肌层神经丛突触后胆碱能神经元的抑制作用，发挥胃肠促动药的作用。应用对偏头痛、颅外伤，放射治疗引起恶心、呕吐有效，对胃肠运动障碍性疾病也有效。不良反应 无锥体外系反应，偶有局部腹部痉孪。 西沙必利（cisapride）作用 5-HT4受体激动剂。它能促进食管、胃、小肠直至结肠的运动。无锥体外系、催乳素释放及胃酸分泌等不良反应。能促使肠壁肌层神经丛释放乙酰胆碱。应用 用于治疗

12、胃肠运动障碍性疾病，包括胃食管返流、慢性功能性和非溃疡性消化不良，胃轻瘫及便秘等有良好效果。泻药（laxatives,catharitics） 概述泻药（laxatives, catharitics）是能增加肠内水分，促进蠕动，软化粪便或润滑肠道促进排便的药物。临床主要用于功能性便秘。分类刺激性、容积性、润滑性和膨胀性泻药。刺激性泻药1.酚酞（phenolphthalein）作用与应用 口服后在肠道内与碱性肠液相遇形成可溶性钠盐，造成肠内液体增加，促进结肠蠕动。作用温和，适用于慢性便秘。体内过程 口服酚酞约有15%被吸收。从尿排出，如尿液为碱性则呈红色。部分由胆汁排泄，并有肝肠循环而延长其作用

13、时间，故一次服药作用可维持3-4天。不良反应 遇有过敏性反应，发生肠炎、皮炎及出血倾向等。 同类药物吡沙可啶（bisacodyl，双醋苯啶）用于便秘或X线，内窥镜检查或术前排空肠内容。2. 蒽醌类（anthroquinones）大黄、番泻叶和芦荟等植物，含有蒽醌甙类， 作用与应用 口服后被大肠内细菌分解为蒽醌，能增加结肠推进性蠕动。用药后6-8小时排便，常用于急、慢性便秘。 容积性泻药（盐类泻药） 为非吸收的盐类和食物性纤维素等物质。 硫酸镁和硫酸钠药理作用（1）导泻作用 在肠道难以吸收，大量口服形成高渗压而阻止肠内水分的吸收，扩张肠道，刺激肠壁，促进肠道蠕动。此外镁盐还能引起十二指肠分泌缩胆

14、囊素（cholecystokinin），此激素能刺激肠液分泌和蠕动。 （2）利胆作用 口服高浓度硫酸镁或用导管直接注入十二指肠，因反射性引起总胆管括约肌松弛，胆囊收缩，发生利胆作用。临床应用1 导泻 一般空腹应用，并大量饮水，13小时即发生下泻作用，排出液体性粪便。导泻作用剧烈，故临床主要用于排除肠内毒物及某些驱肠虫药服后连虫带药一起排出。2 利胆 可用于阻塞性黄疸、慢性肿囊炎。不良反应 硫酸镁、硫酸钠泻下作用较剧烈，可引起反射性盆腔充血和失水。月经期、妊娠妇女及老人慎用。乳果糖（lactulose）为半乳糖和果糖的双糖。药理作用与临床应用 在小肠内不被消化吸收，故能导泻。未被吸收部分进入结肠

15、后被细菌代谢成乳酸等，进一步提高肠内渗透压，发生轻泻作用。 乳果糖还能降低结肠内容物的pH值，降低肠内氨的形成；H+又可与已生成的氨形成铵离子（NH4+）而不被吸收，从而降低血氨。可用于慢性门脉高压及肝性脑病。应注意因腹泻而造成水、电解质丢失，可使肝性脑病恶化。润滑性泻药作用与应用 通过局部滑润并软化粪便而发挥作用。适用于老人及痔疮、肛门手术患者。1.液体石蜡（liquid paraffin）为矿物油，不被肠道消化吸收，产生滑润肠壁和软化粪便的作用，使粪便易于排出。2.甘油（glycerin）以50%浓度的液体注入肛门，由于高渗压刺激肠壁引起排便反应，并有局部润滑作用，适用于儿童及老人。膨胀性

16、泻药食物纤维素 包括蔬菜、水果中天然和半合成的多糖及纤维素衍生物如甲基纤维素、羧甲基纤维素等不被肠道吸收，增加肠内容积并保持粪便湿软，有良好通便作用。可防治功能性便秘。泻药应用注意事项1.治疗便秘，尤其是习惯性便秘，首先应从调节 饮食、养成定时排便习惯着手。多吃蔬菜水果 等常能收到良好效果。2.应根据不同情况选择不同类型泻药。如排除毒 物，应选硫酸镁、硫酸钠等盐类泻药。一般便 秘，以接触性泻药较常用。老人、动脉瘤、肛 门手术等，以润滑性泻药较好。3.腹痛患者在诊断不明情况下不能应用泻药。年 老体弱、妊娠或月经期妇女不能用作用强烈的 泻药。止泻药1、阿片：用于严重的非细菌感染性腹泻。2、收敛剂和

17、吸附剂：鞣酸蛋白在肠中与肠黏膜 上蛋白质形成沉淀，附着在黏膜上，减少对 肠黏膜的刺激，起到收敛止泻的作用。药用炭 能吸附肠内的细菌及气体，防止毒物的吸收而 止泻。3、苯乙哌啶（地芬诺酯）：为哌替啶的衍生物， 无镇痛作用，有提高肠道张力和减少肠蠕动作 用。治疗急慢性腹泻。大剂量可成瘾。止吐药 延脑的呕吐中枢，可接受来自催吐化学感受区（CTZ）、前庭器官、内脏等传入冲动而引发呕吐。已知CTZ含有丰富的多巴胺、组胺、胆碱受体，前庭器官有胆碱能、组胺能神经纤维与呕吐中枢相联。5-羟色胺的5-HT3亚型受体通过外周、中枢部位如孤束核也与呕吐有关。M胆碱受体阻断药东莨菪碱、组胺H1受体阻断药苯海拉明等抗晕

18、动病呕吐已在有关章节中叙述。这里主要介绍某些多巴胺受体阻断药和5-HT3受体阻断药的止吐作用。奥丹西隆（昂丹司琼）（ondansetron）作用 能选择性阻断5-HT3受体，产生强大止吐作用。对晕动病及多巴胺激动剂去水吗啡引起呕吐无效。应用 临床用于化疗、放疗引起的恶心、呕吐。不良反应 较轻，可有头痛、疲劳或便秘、腹泻。 同类新药格雷西隆（granisetron）、托比西隆（tropisetron）作用更强，目前正在临床试用中。助消化药概述 助消化药多为消化液中成分或促进消化液分泌的药物。能促进食物的消化，用于消化道分泌机能减弱，消化不良。有些药物能阻止肠道的过度发酵，也用于消化不良的治疗。助消化药稀盐酸（dilute hydrochloric acid） 10%的盐酸溶液，