药理学课件：调血脂药

1、调血脂药 Lipid regulating agent【脂蛋白】由于甘油三酯和胆固醇都是疏水性物质, 不能直接在血液中被转运, 同时也不能直接进入组织细胞中。它们必须与血液中的特殊蛋白质和极性类脂(如磷脂)一起组成一个亲水性的球状巨分子, 才能在血液中被运输, 并进入组织细胞。这种球状巨分子复合物就称作脂蛋白。【载脂蛋白 apolipoprotein apo】与血脂结合，构成脂蛋白；作为脂蛋白-受体相互作用的配体；作为调节脂蛋白代谢酶的辅因子。LDLCMVLDLHDL【脂蛋白的临床意义】【脂蛋白的生理功能】LDL转运胆固醇到肝外组织细胞HDL将胆固醇从周围组织转运到肝脏CM将食物中的TG从小肠

2、转运到肝脏VLDL转运内源性TG到脂肪及肌肉组织【高脂蛋白血症分型】表型血浆4过夜外观TCTGCMVLDLLDL备注I奶油上层下层清易发胰腺炎IIa透明易发冠心病IIb透明易发冠心病III奶油上层下层混浊易发冠心病IV混浊易发冠心病V奶油上层下层混浊易发胰腺炎高脂蛋白血症分型(1970),WHO他汀类 statins调脂作用：他汀类与HMG-CoA竞争性拮抗。特异性和竞争性地抑制HMG-CoA还原酶，使肝TC合成减少。通过自身调节，增加胞膜LDL受体，使血浆中LDL通过受体中介的代谢途径降解，从而降低血浆TC。非调脂作用：改善内皮功能，提高其对扩血管物质的敏感性。抗血小板抑制血管平滑肌细胞增殖

3、和迁移，诱导凋亡抗炎（降低C反应蛋白、抑制单核巨噬细胞的粘附和分泌）抗氧化（清除氧自由基）肾保护作用 纠正脂代谢异常引发的慢性肾损害临床应用高胆固醇血症：杂合子家族性、非家族性IIa型的首选药IIb及III型高脂血症不良反应胃肠不适、肝功能异常、血清转氨酶升高，肌痛，横纹肌溶解等。辛伐他汀(默沙东制药公司 )洛伐他汀(默沙东制药公司)普伐他汀(百时美施贵宝制药公司)氟伐他汀(诺华制药公司)阿托伐他汀(辉瑞制药公司)西立伐他汀(拜耳制药公司) 考来烯胺（消胆胺，Cholestyramine） 考来替泊（降胆宁，Colestpol）均为碱性阴离子交换树脂胆汁酸结合树脂主要降低TC和LDL的药物药理

4、作用 降低血浆总胆固醇、LDL-C 机制：与胆汁酸形成络合物，阻断胆汁酸的肝肠循环。肝中胆汁酸减少，激活限速酶7羟化酶，胆固醇向胆汁酸的转化加强。肝中胆固醇下降，使LDL受体数量增加，血浆中LDL向肝内转移。 a型、b型高脂血症。 不良反应 恶心、腹胀、便秘、脂溶性维生素缺乏症、高氯酸血症。 临床应用苯氧酸类（贝特类）降低TG和VLDL根据受益与风险评价，除非患者有严重的高甘油三酯血症而禁用他汀类或不能耐受他汀类，否则贝特类不作为一线治疗药物氯贝丁酯（氯贝特、安妥明、Clofibrate Atromides）新型贝特类：吉非贝齐（诺衡、Gemfibrozil）苯扎贝特（必降脂、Bezafibrate）非诺贝特（力平脂、Fenofibrate）药理作用调血脂作用 降低VLDL、TG，升高HDL非调血脂作用 降低一些凝血因子活性、提高纤维蛋白的溶解作用机制不清，可能与激活PPAR有关烟酸类水溶性维生素抑制肝TG的生成和VLDL的分泌，升高HDL机制不清（降低细胞cAMP导致脂肪酶活性下降，脂肪