20.解热镇痛抗炎药-ym

1、第二十章 解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesic and antiinflammatory drugs1解热镇痛抗炎药 是一类具有解热镇痛作用，而大部分还具有消炎，抗风湿作用的药物。 大部分为有机酸，又称非甾体类抗炎药。第一节 概述2药物发展简史:2300多年前，希波克拉底就已发现，水杨柳树的叶和皮具有镇痛和退热作用，但弄不清它的有效成份。1827年，英国科学家拉罗克斯首发现柳树含有叫水杨甙的物质。1853年，德国化学家杰尔赫首次合成水杨酸盐类的前身-纯水杨酸。它具有退热止痛作用，但毒性大，对胃有强烈的刺激。3药物发展简史:1897年，德国化学家霍夫曼为解除父亲的风湿病之苦，

2、将纯水杨酸制成乙酰水杨酸，这即是沿用至今的阿斯匹林。它保持了纯水杨酸的退热止痛作用，毒性和副作用却大为降低。1899年，德国化学家拜尔创立了以工业方法制造阿斯匹林的工艺，大量生产阿斯匹林，畅销全球。4共同的作用机制: 抑制前列腺素（prostaglandin, PG）的生物合成。561、抗炎作用通过抑制环氧酶(cyclo-oxygenase, COX) 而抑制PG的合成COX-1COX-2血管扩张、通透性增加局部充血、水肿、疼痛增强缓激肽的致炎作用 炎症介质PG:7 COX-1 COX-2 结构型 诱导型 生成 固有的，存在于 诱导产生，存在 正常组织中 于受损伤的组织中功能 稳定细胞功能，

3、具有强的致炎、 保护细胞 致痛作用抑制 不良反应 治疗作用COX-1 和 COX-2 的特性比较8 对风湿和类风湿性关节炎有肯定的疗效。 只能缓解症状，不能根治，也不能阻止病程的发展或并发症的出现。药物抗炎作用特点：910 痛觉感受器对致痛物质敏感 PG ：本身也有致痛作用。 用药后 对致痛物质敏感性 镇痛作用PG2、镇痛作用11Aspirin、Morphine镇痛作用比较12 3 . 解热作用发热机制（ PG 基础）:体温调节中枢使体温调节点 （370C）体温 产热散热致热源 中枢PG13解热机制:解热镇痛药抑制中枢环氧酶，减少PG合成与释放，使体温调节点恢复正常Antipyretic ef

4、fect药理解热镇痛药抑制COX14解热特点:Antipyretic effect应在明确诊断后再予以合理用药(着重对因治疗)注意药理降低发热者体温，对正常体温无影响15解热镇痛抗炎药的分类根据对COX作用的选择性非选择性COX抑制药选择性COX抑制药根据化学结构水杨酸类苯胺类吡唑酮类及其他有机酸类16非选择性的环氧酶抑制药水杨酸类（salicylates）阿司匹林(aspirin)第二节药理COOHOCOCH317代谢: 水杨酸主要在肝脏代谢，自肾排泄； Aspirin 1g t1/2=2-3 h (恒比消除) Aspirin 1g t1/2=15-30 h (恒量消除) 易中毒 大剂量治疗

5、风湿、类风湿时应根据患者的反应 及血药浓度监测确定给药的剂量及间隔时间 一、体内过程18排泄: 尿液pH值对水杨酸盐排泄影响很大，水杨酸为弱酸性，尿液碱化时药物解离多，肾小管重吸收少。 如药物过量中毒时，可用NaHCO3碱化尿液，使排泄加速，降低血药浓度。体内过程19解热镇痛抗炎抗风湿影响血小板的功能其他作用：酸化胆道 二、作用与应用 1 发热 2 慢性钝痛 3 风湿性和类风湿性关节炎 4 预防血栓 栓塞性疾病作用应用2024-48h可缓解急性风湿患者的症状，是抗炎、抗风湿的首选药物；可用于风湿、类风湿关节炎的治疗。（用于抗风湿时，剂量较大，应防止中毒）可降低发热患者的体温；迅速解除各种慢性钝

6、痛；缓解因炎症引起的红、肿、热、痛等症状1. 解热镇痛抗炎抗风湿作用较强21血栓素(TXA2)为血小板释放和聚集的诱导物，PGI2 与 TXA2 有生理拮抗作用，血小板中的cox对阿司匹林的敏感性比血管中的高； 抑制血小板中的COX-2小剂量 血小板中TXA2 抑制血小板聚集和血栓形成抑制血管壁细胞中COX-2大剂量促进血栓形成前列环素(PGI2)小剂量aspirin用于防止血栓形成 2. 影响血小板的功能223. 其他作用儿科用于皮肤黏膜淋巴结综合征（川崎病）231. 胃肠道反应2. 凝血障碍3. 水杨酸反应4. 过敏反应5. 瑞夷综合征6. 对肾脏的影响三、不良反应24发生率高，表现为恶心

7、、呕吐、上腹不适; 较大剂量或长期服用易诱发胃炎、胃溃疡及胃出血。 对胃粘膜的直接刺激作用 浓度高时兴奋延髓催吐化 学感受区(CTZ)引起呕吐 抑制了PG(如PGE2)对胃粘 膜的保护作用 机制可能的1.胃肠道反应：25注意： 饭后服用； 同服抗酸药； 用肠溶片； 合用米索前列醇； 胃溃疡患者禁用。262.凝血障碍一般剂量引起TXA2/PGI2比值下降,抑制血小板聚集延长出血时间较大剂量或长期应用还可造成出血倾向 严重肝损害 低凝血酶原血症 维生素K缺乏及血友病患者禁用 临产前不宜应用；术前一周应停用 抑制凝血酶原形成（5g）血管内皮可合成COX273.水杨酸反应用量过大时可引起头痛、恶心、呕

8、吐、视听功能减退等反应，称为水杨酸反应严重时可因过度换气及酸碱失衡引起精神错乱及昏迷治疗： 促进排泄：静滴碳酸氢钠 碱化尿液可加速其排泄 对症支持治疗28抑制环氧酶 PG 合成受阻4.过敏反应 荨麻疹，血管神经性水肿，过敏性休克(少数) 某些可诱发阿司匹林哮喘发生机理： 经脂氧酶的代谢产物 LT 相对增多诱发哮喘AD糖皮质激素+抗组胺药哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用295.瑞夷综合征（Reyes syndrome）病毒感染伴发热的儿童或青年服用该药后，偶可发生严重的肝衰合并脑病的表现表现为惊厥、谵妄及昏迷等反应，死亡率较高少见但预后恶劣故儿童感染病毒性疾病(流感、水痘、麻疹、流行性腮腺炎等)

9、慎用306.对肾脏的影响对正常人群影响较小对特殊人群(老年及心、肝、肾功能损害者)易导致水肿、多尿等肾小管受损表现发生机制：抑制PGs合成，取消前列腺素的代偿机制，病人原本体内存在隐性肾脏损害和肾小球灌注不足31水杨酸与血浆蛋白结合率高，当与其它血浆蛋白结合率较高的药物（双香豆素、甲苯磺丁脲、肾上腺皮质激素）合用时，可竞争血浆蛋白结合部位。与速尿、青霉素、甲氨蝶呤等弱酸性药物合用时竞争肾小管分泌系统。四、药物相互作用32苯胺类一些有机酸类吡唑酮类其它解热镇痛抗炎药33苯胺类（对乙酰氨基酚-扑热息痛）一、作用特点1. 对中枢PG合成酶的抑制作用强，对外周PG合成酶的抑制作用较弱2. 无明显抗炎抗

10、风湿作用3. 解热镇痛作用缓慢而持久，强度类似aspirin，镇痛作用部位可能在中枢用于解热、镇痛及对阿司匹林过敏或不能耐受者34治疗量短期使用不良反应轻代谢后的羟化物可使血红蛋白氧化为高铁血红蛋白，引起组织缺氧、紫绀，还可引起溶血性贫血大剂量或长期用可发生严重的肝、肾功能损害二、不良反应35吲哚类：吲哚美辛（消炎痛）芳基乙酸类：双氯芬酸芳基丙酸类：布洛芬（芬必得）烯醇酸类：吡罗昔康、美洛昔康吡唑酮类：保泰松、羟基保泰松烷酮类：萘丁美酮异丁芬酸类：舒林酸其它解热镇痛抗炎药36第三节 选择性COX-2抑制药37 塞来昔布(celecoxib)抑制COX-2的作用是COX-1的375倍治疗剂量不影

11、响TXA2合成，可抑制PGI2合成用于风湿性、类风湿性关节炎关和骨关节炎；亦可用于术后镇痛、牙痛、痛经胃肠道副作用较小有肾脏损害作用38罗非昔布-万洛高度的COX-2选择性抑制。潜在的心血管毒性，2004年10月全球召回。尼美舒利临床应用普遍39思考题试述解热镇痛抗炎药的分类、各类的代表药物及其特点。阿司匹林的不良反应是什么？比较阿司匹林与吗啡的镇痛作用。阿司匹林的降温作用与氯丙嗪有何不同?阿司匹林抗血栓的机制是什么?为何应小剂量应用?40附：抗痛风药 一、抑制尿酸生成的药物： 别嘌醇 (别嘌呤醇)1、用于慢性高尿酸血症，对痛风急性发作无效。2、机理： 黄嘌呤 + 次黄嘌呤 尿酸 别嘌醇与黄嘌呤竞争