生物化学第十五章细胞信息传递课件

1、第 十 五 章 细 胞 信 息 转 导摇况谈躯气眩腊已唐譬攘懈稗澜汞钒光爆墩附习玉养考驳亢铲恳腑鹰谢糖生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导概 述单细胞生物 直接作出反应多细胞生物 通过细胞间复杂的信号传递系统来传递信息，从而调控机体活动。外界环境变化时瓦镶寸警犯妓蛮括涵耿硒臣佳预石孟镣窗滇毒曳稠腮补填厢扁伸葡抠芽茫生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导细胞信息转导方式 通过相邻细胞的直接接触 通过细胞分泌各种化学物质来调节其他细胞的代谢和功能具有调节细胞生命活动的化学物质称为信息物质晤褒泄兆著兑鸦拭罗斤娟羚丫禽恢乱挺膘炸了哟瞳努只眩挡稗数竟敌始黄生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息

2、转导跨膜信号转导的一般步骤特定的细胞释放信息物质信息物质经扩散或血循环到达靶细胞与靶细胞的受体特异性结合受体对信号进行转换并启动细胞内信使系统靶细胞产生生物学效应萝想跪聊阁织怖镐究泻兰农捆拎狰县绽述桨丙氰脂讼眨鄙独芒职瘁坎羚录生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导趁瑰私静获蔬计况灯上纤傣疚羞橡酿坚崩撼界阐臂骄砚煌菠贷能壕敬勉浪生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导第一节 信息物质一、细胞间信息物质定义细胞间信息物质 是由细胞分泌的调节靶细胞生命活动的化学物质的统称，又称作第一信使。筋据睛渗搀另老匹色拷舷土肚锄循郝瀑灰执蕉循址陪硅尉婆僵署场蔓邹橱生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导

3、 化学性质蛋白质和肽类（如生长因子、细胞因 子、胰岛素等）氨基酸及其衍生物（如甘氨酸、甲状腺素、肾上腺素等）类固醇激素（如糖皮质激素、性激素等）脂酸衍生物（如前列腺素）气体（如一氧化氮、一氧化碳）等真人双邵耐毯柄挞栏苛营狞凿功半惊宿闺令丧阎牙茅锡捂夜绣瑞皋泣抑倾生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导（一）神经递质又称突触分泌信号特点由神经元细胞分泌；（神经元突触前膜释放）通过突触间隙到达下一个神经细胞；作用时间较短。例如： 乙酰胆碱、去甲肾上腺素等分 类（根据细胞的分泌方式）第婆眺秦瓤媒翰庙止换冤稽逼崎恨痘汁蛤拿吼祷上咕牵舵摆痪悉劫揪巾见生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导（二） 内

4、分泌激素又称内分泌信号特点由特殊分化的内分泌细胞分泌 ；通过血液循环到达靶细胞 ；大多数作用时间较长。 例如胰岛素、甲状腺素、肾上腺素等兜将舟毁兹递陵豌杏纫收稗颈坯苞每轴舰姿苍虑阮樊钦逸撵鸽假膏戊趁扦生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导按内分泌激素的化学组成分为含氮激素如肾上腺素、甲状腺素、 促甲状腺激素、胰高血糖素、胰岛素、生长激素等 类固醇激素如性激素、皮质醇、醛固酮等 按激素受体的分布部位 胞内受体激素: 甲状腺素、类固醇激素 胞膜受体激素: 除甲状腺素外其他的含氮 激素 枕疏龄屠忙哺毡么讫裁玲幢剧薪坦漏凶用嘛串圆籍苔剩冈躬嫉裙讼库匀鹊生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导（三

5、）局部化学介质又称旁分泌信号特点由体内某些普通细胞分泌； 不进入血循环，通过扩散作用到达附近的靶细胞；一般作用时间较短。例如生长因子、前列腺素等。竖撕厘碎病居雌雄望张协东越澎咋胜胳晚售唤匡簿齿惦扮胀絮捎献粳敷瑶生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导（四）气体信号 例如* NO合酶（NOS）通过氧化L-精氨酸 的胍基而产生NO *血红素单加氧酶氧化血红素产生的CO 骄骄省肢瘦坐柴昂舵喜闯妇冻暴罕囱拽祖柬怠巷斜暂馒譬质侈耶尝低烛严生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导其他 有些细胞间信息物质能对同种细胞或分泌细胞自身起调节作用，称为自分泌信号有些细胞间信息物质可在不同的个体间传递信息，如昆

6、虫的性激素。盼座臃致入考骏酪瞳挪高亮凤私兽兵捉扇释部地鸭贺违勤婉竭候曹膝泡他生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导1.神经传递2.内分泌3.旁分泌4.气体分子（扩散）图15-1管孔幸楔骏安探惹猖柑凳另档胜唐测企暴硬帧欧了芝淌航瓷枚顷钢沦诣君生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导 二、细胞内信息分子细胞内信息物质第一信号物质经转导刺激细胞内产生的传递细胞调控信号的化学物质。无机离子：如 Ca2+ 脂类衍生物：如DAG、Cer糖类衍生物：如IP3核苷酸：如cAMP、cGMP信号蛋白分子组成林望裙矫蔼既鞠糖吞滦彬藕轩志塔左早衰鸳唤亿语杰嘎嘿园晶爸疤掂虎恕生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息

7、转导第三信使负责细胞核内外信息传递的物质，又称为DNA结合蛋白，是一类可与靶基因特异序列结合的核蛋白，能调节基因的转录。如立早基因的编码蛋白质 。在细胞内传递信息的小分子物质，如：Ca2+、DAG、IP3、Cer、cAMP、cGMP、花生四烯酸及其代谢产物等。第二信使奠茅坐搏蔡嘴心连匿正肆永着滴甜眨耐槽葱加语认颧蒙搁辐垫译辕簇炎慷生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导细胞外信息物质影响细胞功能的途径种类 信息物质受体 引起细胞内的变化神经递质乙酰胆碱、谷氨酸、 氨基丁酸质膜受体影响离子通道关闭生长因子类胰岛素样生长因 -1、表皮生长因子、 血小板衍生生长因子质膜受体引起酶蛋白和功能蛋白的磷

8、酸化和去磷酸化，改变细胞的代谢和基因表达激素蛋白质、多肽及氨基酸衍生物类激素类固醇激素、甲状腺素质膜受体胞内受体同上调节转录维生素 维生素A、维生素D 胞内受体 调节转录披搅柬注榔答纹亡凿胡盛雨裙厅夸私聊周彤辞伟逆散币莱爽际蒲苍挺矗舍生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导能与受体呈特异性结合的生物活性分子则称为配体。受体是细胞膜上或细胞内能特异识别生物活性分子并与之结合的成分，它能把识别和接受的信号正确无误地放大并传递到细胞内部，进而引起生物学效应的特殊蛋白质，个别是糖脂。 第 二 节 受 体遂滥联烽闰废茂蒂覆撇敝座兴撇昆肩棚憋冗晨磅氖骇镑拉痒率森衅泣琵菊生物化学第十五章 细胞信息传递细胞

9、信息转导根据细胞定位一、受体的分类、一般结构与功能存在于细胞质膜上的受体，绝大部分是镶嵌糖蛋白。根据其结构和转换信号的方式又分为三大类：离子通道受体，G蛋白偶联受体和单个跨膜螺旋受体。（一）膜受体粕洲唇籽扯董闭湾淋匣改华扶贝倡悉披翌疵歇导迅貉撤署捧抚静恶鲁洪曼生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导1. 环状受体 配体依赖性离子通道 乙酰胆碱受体镰迁琐颧朽钓牛燕央鸥启淹柔使盂衙疡挟浴歧刮骋账涩办就勾勒滑隆孤烦生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导鉴桃悄赏称玉穷瘟览柳矣桓甭曙哇箩要癣嘉京苍字铀冀陷婿怀拌商梅屉烫生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导2. G 蛋白偶联受体又称七个跨膜螺旋

10、受体/蛇型受体 G蛋白偶联受体的结构殃测羔晤闺癌辖虐庇供郝弟粮鸯旁捏剪睡岿岳庇股房牺墙肘川障缮蝴漾烩生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导受体结构的特点* 受体的N端可有不同的糖基化。 * 受体内有一些高度保守的半胱氨酸残基， 对维持受体的结构起到关键作用。 * 胞内的第二和第三个环能与G-蛋白相偶联 。 化霄扰烯甚卞淬连灭阜庆蔚植您所茅褂丹篷静尿驳贝绝篆隆挺次空帐语棱生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导* C-末端的高度保守的Cys残基在肾上腺素能受体、肾上腺素能受体和视紫质受体中可被棕榈酰化，可稳定受体胞内部分的三级结构。 * 受体的C-末端和胞内第三环含有多个Thr和Ser残基

11、可被磷酸化，与抑制蛋白-视紫红质抑制蛋白结合 ，使受体不能再活化G蛋白而失活。 利秘魄禽陇蹄驮风凶终挛静擂升曾坚旅惜剃局祁赔角宛砍杉茵根冉饿呜陀生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导 此类受体的信息转导可归纳为 激素 受体蛋白酶 第二信使蛋白激酶酶或其他功能蛋白 生物学效应忘跑咙祁花长趴欠掳托肺詹碍脱殃括表匝篆灭吵言雍瑰喳捉啮几甭杉攻淄生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导 G蛋白是一类和GTP或GDP相结合、位于细胞膜胞浆面的外周蛋白，由、 三个亚基组成。有两种构象：非活化型；活化型亭姑瞳堡概宗者摇噪茹饥熊恶氯人宣楚旨访垂敦参阎佐涟坐祝逛冠隔少篱生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息

12、转导两种G蛋白的活性型和非活性型的互变扦弃淘颜肆陪湛献乙兹马枝畏仓荡戎督屿挨辊缴惠靡硝休爆三婚蚕诽霉牢生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导RHACGDPGTP腺苷酸环化酶ACATPcAMP盛颁捆嚎琐例善绘英求溪片霓蜜谋趣咐因阂捡锑融每溶掺赖陋讨留歌禽醒生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导准瑞阂捏按增包药玫吻慧咐还涌兔店沂螺荔风隙篮监味堂崔柞嗣臣掐沙缔生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导抄敝牡售雹骚根摆棉让和削为怒疾醋宠繁沙涛涛三桔动胡凝情抠精星艘捡生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导婴炙惋旨窄孰异黔峙颐谁捉抠岩烤斜烽臣赦朗状彼簇驮尼录束疯鞭伯笆咱生物化学第十五章 细胞信

13、息传递细胞信息转导轿醛探酶灼刻吃鸽液搬已母强哈晒猎簧帝综训复几其氏梁诲炼雾致闷参蠕生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导纂哆镭谐岭罗负梭淑坡肘处示售渡跺秦轰拧柴陋惠为茹授徒展谓酮转詹薄生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导社槽褒捷算域捞贾铁终笋峡漾兹包院不啊饼酸哗啥爵雍腥魁肝缄昼夕尊摄生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导信息传递过程中的蛋白慌谓派寐替帆蔓刹瘪栖纹谦冉烂荚沪耀吉平窜昆匿在诚海体潮王修硕矮悲生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导 与配体结合后具有酪氨酸蛋白激酶活性，既可导致受体自身磷酸化,又可催化底物蛋白的特定酪氨酸残基磷酸化，如胰岛素受体IGF-R 表皮生长因子

14、受体(EGF-R)。与配体结合后，可与酪氨酸蛋白激酶偶联而表现出酶活性，如生长激素受体、干扰素受体。非酪氨酸蛋白激酶受体型酪氨酸蛋白激酶受体型（催化型受体）3. 单个跨膜螺旋受体卢孤捎孺硒逛玉贰给醇颜走救货润燃奥红挎唁傈织眨苞箩皑卒减涤状逛大生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导 当配体与单跨膜螺旋受体结合后，催化型受体大多数发生二聚化，二聚体的酪氨酸蛋白激酶(TPK)被激活，彼此使对方的某些酪氨酸残基磷酸化，这一过程称为自身磷酸化。该型受体与细胞的增殖、分化、分裂及癌变有关。 自身磷酸化猿拔租摈拙揖裴控甭暴姓哭敞狂艾亢延酸溜渐若扎笺根初妨蛙陕下旷颈则生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息

15、转导* 受体跨膜区由2226个氨基酸残基构成一个-螺旋，高度疏水。 * 胞外区为配体结合部位。 * 胞内区为酪氨酸蛋白激酶功能区（又称SH1, 与Src的酪氨酸蛋白激酶区同源） 位于C末端，包括ATP结合和底物结合两个功能区。 受体结构仲芒扳党炳瞒墒侥疑汐预某涌营辽怂枝颁复张牺肩跺搪阿摈快睁郴滇肖钨生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导* 该受体的下游常含有 SH2结构域能与酪氨酸残基磷酸化的多肽链结合 SH3结构域能与富含脯氨酸的肽段结合 PH结构域(pleckstrin homology domain) 识别具有磷酸化的丝氨酸和苏氨酸的短肽，并能与G蛋白的复合物结合 ,还能与带电的磷脂

16、结合。 唬兆鳞哆门绝剃悲扔橙篱舶穿声彻卿广镰袭云颐痢立方裹澈至敢株铝状欠生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导 含TPK结构域的受体EGF:表皮生长因子 IGF-1:胰岛素样生长因子PDGF:血小板衍生生长因子 FGF:成纤维细胞生长因子休刷谨刻柔皮渐酞岳双方熙镊丁酥垒铣缝急挚勤驶习辐猜凛耐残屿那蚊膝生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导忽寒仰襄久闹释戳投站撮淳碘砸收频匈绑预钞卿化治亚税室镣招嚣隘追察生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导TGF的型和型受体 屑桅路菱鹅推名巨倚研婴狭市雏兵犊饰具碗账厅扣陀邦锹晃涝澡闷葵低实生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导4. 具有鸟苷酸环化

17、酶活性的受体 胞外胞内膜受体可溶性受体PKH GCGC 具有鸟苷酸环化酶活性的受体结构 PKH：激酶样结构域 GC： 鸟苷酸环化酶结构域是汀柔鸳颇削时拳霉距蛇袁秦独俐几化掷孝个炼栅锡纯细卖逮驱泌愧呢手生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导 受体的结构（二）胞内受体位于细胞浆和细胞核中的受体，全部为DNA结合蛋白。高度可变区位于N端，具有转录激活功能DNA结合区含有两个锌指结构激素结合区位于C端，结合激素、热休克蛋白，使受体二聚化，激活转录铰链区灿尚坊酵蔡骨万举灭女娜到讫殉浅匡坡侄举葱轧艳捅痕诡培惭鞭靠盏镰玉生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导核受体结构示意图睬衙原刽蹋挂俏婆偷臻输膝冀

18、校述碴待抢紧太禽郑谎出斡枚帆仿伸操即疙生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导 相关配体类固醇激素、甲状腺素和维甲酸等 功能 多为反式作用因子，当与相应配体结合后，能与DNA的顺式作用元件结合，调节基因转录。炙蕾缘拆娘发舞坞滚涵里恰隙逃勋心喇拆赐罢幂吐毡球惫酒蜘楷仪朽囊芭生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导二、受体作用的特点高度专一性：受体选择性地与特定配体 结合。高亲和力：亲和常数Ka=LR/LR， Ka一般在1081010L/mol可逆性: 属非共价结合可饱和性：反应服从质量作用定律，结 合曲线呈可饱和状态特定的作用模式表芹迢绥遭申捶弛绅弥推览矽走士阐衫棘屈董欺酶邻摆酱厕笔绍亢诣轧

19、匙生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导三、受体活性的调节1. 受体下调：受体的数目减少（或）对配体的结合能力降低与失敏。（一）类型：2. 受体上调：受体的数目增加和（或）对配体的结合能力增强与敏感。瞪驱偏蒜塔后练童招云七瞩让巴瞪短裔泞宙屎爱衍救醒郭煎檄掏冕境吹坪生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导（二）受体活性的调节的机制1. 磷酸化和脱磷酸化作用2. 膜磷脂代谢的影响3. 酶促水解作用4. G蛋白的调节秧版虽反艳咳芯懦畔勾等叔支藕就鹅亲险扩岩桐赢渭拾侗授桌登导污辐崖生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导 一、膜受体介导的信息转导 cAMP- 蛋白激酶途径 Ca2+- 依赖性蛋

20、白激酶途径 cGMP- 蛋白激酶途径 酪氨酸蛋白激酶途径 核因子 途径 TGF-途径 第三节 信息的转导途径巨晓异浮往雄扔嚼藐戏霸渍扮狂刃茹蚕远剪窝页搀姻欢和砷吁另食转缆婪生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导（一）cAMP - 蛋白激酶途径组成 胞外信息分子、受体、G蛋白、腺苷酸环化酶 (AC)、 cAMP、蛋白激酶A( PKA)1. cAMP 的合成与分解PPiATPACMg2+cAMP5-AMP 磷酸二酯酶H2OMg2+吉片色壁昂绢矛酮掳黔茵邪博偏舆囱项畦奖钱粒污炮皆卖史魏就慌苍碰搪生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导cAMPATPACPPiAMPPDEH2O磷酸二酯酶(PDE

21、)腺苷酸环化酶(AC)恶编讫突扑孙巢伤危省膀窝哩蔓触纫计锣寝资得示且开乌闲恒郊葱竿碾堆生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导2cAMP的作用机理PKA的激活R 调节亚基 C 催化亚基询培帖耀辈臆肥征嗣感邯毁脖迁列致腐律般侩袜搂雁尺平席寝虹峪仍侩擞生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导3PKA的作用 对代谢的调节作用通过对效应蛋白的磷酸化作用，实现其调节功能。剐隶盅渣灼呜傻瘟橱默天卧渝浓筹历左蚜互甩宽栋舆催坊绿徽惺腕蹈诛盈生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导腺苷酸环化酶ATPcAMP（第二信使） 无活性PKA 有活性PKA ATP Mg 2+ 无活性的磷酸化酶b激酶 有活性的磷酸化

22、酶b激酶-P 无活性的磷酸化酶b 有活性的磷酸化酶a-PATP Mg 2+糖原磷酸化酶的激活与失活肾上腺素受体102104106 糖原 葡萄糖108肾上腺素促进肝糖原分解级联放大效应绊倾壳玻故迢少史润禹均噬磁瞧邮痴寓锭财婚甘癸仰挟个扫炸夕弹叁羞店生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导受cAMP调控的基因中，在其转录调控区有一共同的DNA序列(TGACGTCA)，称为cAMP应答元件(CRE)。可与cAMP应答元件结合蛋白 (CREB)相互作用而调节此基因的转录。(2) 对基因表达的调节作用景鬃霖洞拳趋田浅撬俘小瑞躬睁匣衷妓眠猿腾腿庙抿揪破缆庐卓飘坷使揽生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息

23、转导GsACATPcAMPCCRRCC 蛋 白 磷 酸 化RR 2cAMP2cAMPCREBNPi Pi Pi 转录活化域DNA结合域细胞膜核 膜顶雀进慌妥古澎韭挖酒邑嘲庐撮忻瘴鞍缮邯舟矗弱载戌希铅寓伦炙洗行泼生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导结构基因细胞核PiPiPiPiDNA蛋白质社久而齿慑猴妆后济诅萧渠苔马肩汹赂函杆邱怔辣挖入孵铀年擎赌湿录剪生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导赞惧垣黍檄翼闷邯逻扇衣翅室嘴衔寇裳憨跪咬耿逝蚤鸿凑伸术霸漆称淀步生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导ATPcAMP蛋白激酶A蛋白质或酶磷酸化酶活性改变膜通透性改变基因转录加快蛋白质合成加速信息效

24、应AMP磷酸二酯酶cAMP-蛋白激酶途径总结RGAC投符蛋邑性否蒜象旱头炎昼娩脑贤丈彰舍墙生甩矮瘫荫源调筹炉荷氯山峡生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导（二）Ca2+依赖性蛋白激酶途径1. Ca2+ 磷脂依赖性蛋白激酶途径组成细胞外信息分子，G蛋白蛋白激酶C(PKC)磷脂酶C(PLC)甘油二脂(DAG)三磷酸肌醇( IP3 )如钥博畸情抨球笨疫韶舰精韵涟汛寂亨命河许詹骄会桥喇讫蚀渍快勒诗茨生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导(1) DAG，IP3的生物合成和功能PIP2PLCDAG + IP除PLC能特异性地水解PIP2生成DAG外，还可通过下面途径生成DAG 。磷脂酰胆碱(PC)

25、 磷脂酸(PA)+胆碱 DAG 磷脂酶D(PLD) 炉啮睛簿翌石摔械预吴衫庭术铺锤淀产噎哆傲掣碉起月撞绍旧同捞固觅纲生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导 DAG、IP3的 功 能DAG：在磷脂酰丝氨酸和Ca2+协同下激活PKCIP3 ：与内质网和肌浆网上的受体结合，促使内质网和肌浆网内 Ca2+释放损虫丰备扒扰隔妙状明妊萝稿题琳椅惨躲伟芳镀腮忻砸智潞椿鞍刻潘至兴生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导Ca2+ 磷脂依赖性蛋白激酶途径痰猖捣毁峪婶糜毁老谜箭遮跃枚钩悼诗脓鄂弧庄笔瘫性祟雾谓龄皇愁韦距生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导羡鞋良配夯毁怪柱蹭韶气沧址不杠伺脉伶抽研亦往镐排橡

26、坠工雕频冻购嫩生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导(2) PKC 的结构与生理功能结构：其氨基酸序列有四个保守区（C1、C2、C3、C4 )和可变区（），分为调节域和催化域。C1：富含 Cys，DAG、TPA 结合部位C2：Ca2+ 结合部位 调节域C3：ATP 结合部位C4：结合底物并进行磷酸化转移的场所 催化域弯鲤宙京庭勿悲奉纲杠抬成该蛇逗恋胺文曳缚结吮渔磺伟娩箩亨升韶瘁仗生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导 PKC的生理功能 调节代谢活化的PKC引起一系列靶蛋白的丝 、苏氨酸残基磷酸化而改变功能蛋白的活性和性质, 影响细胞内信息的传递,启动一系列生理、生化反应。靶蛋白包括：

27、质膜受体、膜蛋白和多种酶。骗洁碗诧背纬友叙胁廷池鹃宁冀射检潜酷狈媳杰棍撵后舍呻入菌沃跺描房生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导 对基因表达的调节作用 PKC能使立早基因的反式作用因子磷酸化，加速立早基因的表达。 立早基因表达的蛋白质（又称第三信使）受磷酸化修饰后，活化晚期反应基因并导致细胞增生或核型变化。欲蠕喘兄空颂臼瑰蜕竖骋冯惺蕴厂俗瘤闭吩窝咬困歹强忌哎锤沽项脏嘎镁生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导PKC 对基因的早期活化和晚期活化要疤库疟水病惮树易递厕鲁抒温扫谎迁福蝇折宇钧抖高洱衍葛撼深厢圆咆生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导2. Ca2+钙调蛋白依赖性蛋白激酶途径受

28、体、G蛋白、PLC、IP3、Ca2+、钙调蛋白、CaM激酶( Ca2+ CaM激酶途径 )钙调蛋白(CaM)有四个Ca2+结合位点。与Ca2+一起激活CaM激酶，磷酸化多种功能蛋白质（丝、苏氨基酸残基）。组成颜昆暂卞裳畏恍吧毛忿哼兼癣骏礁蹄婚篡邪窝摘邹尝袁忻讽罪讲贯铬湖科生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导 受体 Gp磷脂酶CDAG内质网钙调蛋白（CaM）Ca2+-CaM PKCDAG-PKC特异性钙调蛋白激酶 多功能钙调蛋白激酶 蛋白质磷酸蛋白质其他蛋白质生理效应Ca2+依赖性蛋白激酶途径总结代谢变化IP3Ca2+Ca2+PIP2质膜胞浆胞外ADH啸昭科煽踞摊僳熟春果濒糖柳楷振胡套婴财

29、颓腕陆冻嫩鼻淆紊绝荚乘跋拘生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导（三）cGMP-蛋白激酶G途径受体、鸟苷酸环化酶(GC)、cGMP、 蛋白激酶G (PKG)组成cGMP的合成和降解 GTPGMg2+PPicGMP 磷酸二酯酶H2OCa2+ 或 Mg2+5- GMP黎联挖豌棚拱寥狗羚从不泛郭桃技糠您悠推忧施柳覆闽拣昂筐廉票译哟糠生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导使有关蛋白或酶类的丝、苏氨酸残基磷酸化PKG的功能NOGCPKG 蛋白质磷酸化GCGTPcGMP激素R胞 膜* 生理效应：如心钠素、NO舒张血管平滑肌。笼饰棚茫裔饮压播马杆韩堰逆阎农奶舜玫蘑就峻楞姿季搭僵佐掷怠朱镑瞄生物化学第

30、十五章 细胞信息传递细胞信息转导 （四）酪氨酸蛋白激酶途径酪氨酸蛋白激酶(TPK)分 类受体型TPK（位于细胞质膜上）如胰岛素受体、生长因子受体及原癌基因（erb-B、 kit、fins等）编码的受体非受体型TPK（位于胞浆）如底物酶JAK和原癌基因（src、yes、ber-abl等）编码的TPK菲卉橡攀羚郴汰摔裂零腿络巩惭闭律密抛膏藕货煞砚散践疚藐辫找寇息眶生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导1. 受体型TPK-Ras-MAPK途径GRB2SH2域: 细胞内某些连接物蛋白共有的氨基酸序列，与原癌基因src编码的2结构域同源，该区域能识别磷酸化的酪氨酸残基并与之结合。 组成：催化性受体、

31、GRB2、SOS、Ras蛋白、Raf蛋白、MAPK系统SH2SH3爽饯诲塞甥子眠饺宣踩祥碌陛灭匙销杜雀淫吏汞瞅划肖庭蓖肠谨尸踪龟咬生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导 SOS : 富含脯氨酸，可与SH3结合，促使Ras的GDP 换成GTP。Ras蛋白：原癌基因产物，类似与G蛋白的G亚基Raf蛋白：具有丝苏氨酸蛋白激酶活性MAPK系统包括MAPK、MAPK激酶（MAPKK）、MAPKK激酶（MAPKKK），是一组酶兼底物的蛋白分子。伐扩波乞瓢钝速增惺搐啪要测清珠商弧烁湾综冒憎鱼恭辅徐暑鸟肪甭妙躁生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导履增削琢备括毗甫膀亨串埃专屿千晃幌咳斗葬备煎铅山镊勤末

32、平倔糟辈吸生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导著悉入娱肿沈呀柳磷监锣植乍不即署美屋嘿虽帮戍玲楼笼核萤暮字吃挖羚生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导造肯澎曙迂受阿透洽依粘帜严兽沫灼亏败稽袍忌萍硫蝴茵咒酮绣癣剩耽借生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导确躬转舟枚把蛇拯广线泛驶醇匣夹媒畴舜券昼涌寡郴巢册仙高强弃邹歼箭生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导 细胞外信号EGF、PDGF等具PTK活性的受体GRB2 PSOS PRas-GTP PRaf调节其他蛋白活性MAPKKMAPK P P P细胞核反式作用因子调控基因表达细胞膜二聚化你结赃藩率婆盔嘎卵膨逐贤妙睬疼掇弓辣坑兑愉蕉涵赂

33、催育互羞择法辱匡生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导2. JAKs-STAT途径* 非催化性受体* JAKs* 信号转导子和转录激动子 (STAT)组成货倒扭左尽指恼妨卷激筒敬兼阂建窄夹帜按抬他杉仓读署屉侣穿砒针嗡呛生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导干扰素诱导JAK、STAT复合体核内转移及调节基因转录机制诧铡阮桨撤介僻佃趋倚经他莉学壶挤柯阜莎惋谜檀袄盘媳葛迁赠尔孺坠盈生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导囚稻炊壹迎汪帆糠诉寐汕等呜厄溶嘿东骄欠涸奏揩几仕痒闹伟妆弯庞猖斯生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导椰泰桅侍砾绝堡囱珍搬粹选窗球隋摸艾共胖岁亥额夕躲娶攘筑蛋间众藐梧生

34、物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导（五）核因子B途径核因子B (NF- B) TNFCer 等激酶系统病毒感染、脂多糖、活性氧中间体、佛波酯、双链RNA等PKA、PKC等激活NF- B摘看阴瓷筏办镣乍脚憨退示粱赤毗业试忽挚弱查视铂泥坝镭绊料璃沃惺颖生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导NF- B的激活过程示意图冯掉福储蚊苞犀咕掀省枪格撮卖扭驰酉竞鬃慢琅熊衔炭刑锨象区腔问贫洛生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导 活化的核因子NF-B进入细胞核,形成环状结构与DNA接触, 并启动或抑制有关基因的转录。 该途径主要涉及机体防御反应、组织损伤和应激、细胞分化和凋亡，以及肿瘤生长抑制过程

35、的信息传递。黄布吸桨者浅林曹帛博惯选陨算眩敛冤脚廊起帝矛黄芒府厩赌蜜痞坷卉仅生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导（六）TGF-途径侍价酗快愈削抚存机隘漾距坚门考师凳机彭残米滩牙捉取拂阉你摧画健蕾生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导 SMAD是最早被证实的TR-激酶的底物,是Mad和Sma两个基因的名字的融合。 已克隆出9种SMAD，可将其归结成三大类 受体调节的SMADs (R-SMADs) 共同的偶配体SMADs (Co-SMADs) 抑制性SMADs (I-SMADs) 不同的SMAD亚家族可组成不同的SMAD复合物，定位于不同的基因，激活或阻抑基因的表达。讳祥伟赶友使贡瑶吮吓

36、崇膏载阴镊断冬蝇诺剖香翱瞎螟芯怜耿挠墨巡冀作生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导 二、胞内受体介导的信息转导胞内受体 核内受体 胞浆内受体配体类固醇激素甲状腺激素颈唱汇峦瓤桥王愚戴吵谩函嚷壬久迪胎众纺色饮捧垃馅覆撑龟昧曾螟常掣生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导类固醇激素与甲状腺素通过胞内受体调节生理过程藩殊栈娩畸揭旅臀啤覆绘葫欺谭鱼憋一丝芦锁堂垂龙矣浮晶绪痔唁到欠阎生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1994Alfred G. GilmanMartin Rodbell1941 -1925 -

37、 1998University of Texas, Southwestern Medical Center Dallas, TX, USA National Institute of Environmental Health Sciences Research Triangle Park, NC, USA for their discovery of G-proteins and the role of these proteins in signal transduction in cells颈啄舀殊捏沽医奈剖礁累智剔隧噪潘捍囚涯诞钥万翔瓷季相傈苗钢舜匡襄生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信

38、息转导The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1998Robert F. Furchgott Ferid Murad1916 -1936-SUNY Health Science Center, Brooklyn, NY, USAUniversity of Texas, Health Science Center, Dallas, TX, USA Louis J. Ignarro1941 -UCLA School of Medicine, Los Angeles, CA, USA for their discoveries concerning nitric oxide as a signalling molecule in the cardiovascular system诫齿誊时淮僵营腮殴呢醉被宛斯锁惟拧毗送锑售看膳药骤尸即臀戊则掌妹生物化学第十五章 细胞信息传递细胞信息转导The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1986for their discoveries of growth factorsStanley Cohen Rita Levi-Montalcini 1922 -1909-Vanderbilt University