新版GMP对制药行业提升影响

1、新版GMP对制药行业提升影响目录新版GMP的渊源新版GMP的主要变化分析对制药企业的微观影响分析对制药企业的宏观影响分析新版GMP的渊源新版GMP的起草思路新版GMP的修订历程新版GMP的渊源修订准备2005年开始国内外GMP标准对比调研基本修订思路新版GMP基本要求原则采用欧盟文本；原料药等同采用ICH标准；无菌药品、生物制品、血液和血液制品，基本采用欧盟文本，洁净区划分标准建议采用WHO标准；中药吸纳欧盟和日本GMP中值得借鉴部分修订历程2009年5月调研2009年7月部分省的企业讨论2009年9月颁布征求意见稿2009年11月讨论修订2009年12月颁布征求意见稿2010年4月的送审稿2

2、011年3月1日实施 新版GMP的主要变化 基本框架的变化 各章节的变化21基本框架的变化GMP基本要求附录2附录5附录3附录4附录1无菌药品原料药生物制品中药制剂血液制品第二章 质量管理引入质量保证与质量控制的概念明确了药品质量管理、质量保证与质量控制的基本要求引入了质量风险管理的理念，与ICH Q9接轨第三章 机构与人员关键人员的设置企业负责人、质量受权人、质量管理负责人以及生产管理负责人明确企业负责人的职责关键人员的资质与职责的明确资质条件的细化：学历、经验和培训职责的细化：各自职责与共同职责第四章 厂房与设施增加了厂房与设施的基本原则最大限度避免污染、交叉污染、混淆和差错针对性规定不同

3、区域的基本要求生产区共用厂房、设施、设备的限制仓储区、质量控制区和辅助区的特定要求洁净区的设计原则的变化洁净等级划分的变化，引入A、B、C、D级标准洁净区温湿度与所进行的药品生产操作相适应不同洁净等级区域压差5Pa10Pa扑尘装置硬性规定的取消第五章 设备强化了设备的清洗和存放要求强化了计量校验的管理校准的概念提出失效、失准的计量仪表的控制制药用水的设计、安装与运行控制和监测措施进行了具体要求注射水贮存方式的变化（70以上保温循环）水系统的日常监测与趋势分析第六章 物料与产品物料管理的范围扩大增加中间产品和待包装产品物料管理基础管理的强化物料代码物料标识物料的贮存条件与物料的贮存要求的一致物料

4、的贮存管理计算机化系统概念的引入增加特殊物料的管理的细化要求物料与产品的返工、重新加工、回收处理的控制第七章 确认与验证引入新概念确认、验证状态维护、验证主计划验证生命周期的控制DQ-IQ-OQ-PQ验证技术要求的提出设备验证、工艺验证、清洁验证第八章 文件管理文件管理的范围增加增加记录和电子管理的要求文件管理系统的严谨性控制强调质量部对GMP文件管理的责任文件和记录的保存时限规定各类文件编写的具体内容的明确质量标准、工艺规程、批生产记录、批包装记录、操作规程和记录第九章 生产管理融入原卫生管理形成洁净生产管理针对生产过程的质量风险提出控制要求污染与交叉污染的预防差错的预防提出生产过程控制的要

5、求第十章质量控制与质量保证强化实验室控制规范实验室的流程强调对实验室关键环节的控制明确物料与产品放行的条件对持续稳定性考察作出明确要求引入质量保证的新理念变更控制、偏差管理、纠正与预防措施（CAPA）、产品质量回顾分析第十一章 委托生产与委托检验本规范仅规定技术层面的原则要求，具体的实施方式、方法仍需进一步明确在GMP规定了委托方、受托方的责任；规范了委托生产、委托检验合同的内容。对制药企业的微观影响分析机遇促进制药企业的质量管理体系的完善更好享有产品质量提升的福利挑战实施将大幅提升制药企业的质量管理成本，产品的成本压力陡增现有质量管理体系的现状与完善系统现状完善策略人员风险意识和手段缺乏系统

6、意识缺乏质量受权人的引入培训参观厂房设施工艺布局的缺陷辅助生产区域的缺陷洁净等级的转变改造与扩建概念设计提前决策设备缺乏SIP和CIP装置密闭性设计设备可靠性不足验证的深度流于形式计量管理技术缺乏URS的编制完善验证系统（URS-DQ-IQ-OQ-PQ)设备改造建立科学的计量管理制度现有质量管理体系的现状与对策系统现状完善策略清洁技术清洁技术设计不科学清洁验证不完善清洁SOP不够严谨QbD理念的引入设备选型完善清洁验证工艺和生产缺乏工艺分析和理解没有工艺转移控制批生产记录与工艺验证的脱节，并缺乏深度工艺参数的控制工艺的分析与理解关键质量属性指定修订工艺验证策略设备的选型与工艺参数控制修订批生产

7、记录现有质量管理体系的现状与对策系统现状完善策略质量保证系统质量保证定位不清楚没有建立质保系统的工作流程（变更控制、偏差处理）质量信息系统（KPI系统、系统回顾）CAPA机制没有建立无质量风险管理体系关键流程的建立QA人员的补充与培训质量信息数据库的建立建立CAPA机制质量风险管理体系的构建实验室控制取样管理严谨性不足质量标准与方法学验证未能有效实施OOS未能有效实施稳定性实验管理有效性不够实验室控制的关键流程建立取样管理质量文件管理方法学验证OOS管理产品质量提升的福利产品的市场竞争力更强价格优势销量优势药害事故发生概率更低避免因质量所致重大药害事故给制药企业带来的重创更便于各类药品的注册申

8、报实施成本分析与对策成本提升分析成本提升的应对策略成本提升分析人员成本人员成本分析人员质量与数量的增加。尤其对于质量管理控制人员，目前业内比率平均约为5% ，距国际平均15%的水平相去甚远，因此每个企业的质量管控人员平均至少增加1倍。此外，质量管控人员的水平也需大幅提升。培训成本的增加不容小视，尤其新版GMP的实施必将导致大范围、各层次的人员培训。成本提升分析人员成本人员成本估算人员质量与数量的增加必然导致人员平均成本和人员总成本的增加；其中最为主要变化的是质量管控人员，随着新版GMP对其要求的大幅提升，其人员平均成本需上浮30%-100%；如果质量管控人员的数量增加100%，那人员总成本需为

9、原有的260%-400%；关于培训成本，专业培训班为2000-4000/人/次，企业培训视内容、时间以及专家而定。成本提升分析改造成本改造成本分析厂房改造、扩建以及新建的成本HAVC系统改造成本仓储区、质量控制区以及辅助生产区的改造成本原有设备的改造成本新设备的购置成本，并且相应的购置成本也将大幅增加（如某些设备必须具备CIP和SIP功能）实验室设备、仪器和设备的改造与购置成本成本提升分析改造成本改造成本估算每个企业的改造成本与产品类型、原有基础、企业规模以及改造标准密切相关；据SFDA估计，整个制药业的总的改造成本投入约在300-500亿；粗略估计，企业平均需要投入1000 万2000 万元

10、；上述数据仅为粗略估算，每个企业可能相差甚远。成本提升分析质量管理成本质量管理成本分析验证成本提升验证体系建立与完善成本因验证要求提高而导致设备购置成本的增加清洁验证的完善成本工艺验证的完善成本工艺与生产控制成本提升工艺分析与理解成本工艺控制提升的成本成本提升分析质量管理成本质量管理成本分析质量保证体系成本提升质量信息数据库的建立与管理成本变更控制、偏差控制、纠正与预防措施、质量风险管理等系统的建立与管理成本设备、设施等日常管理成本增加（如校验频率和深度的增加）实验室控制成本提升检验成本增加（如因检验频率、项目等增加所致）质量研究与方法学验证成本实验室控制流程的建立与管理成本成本提升分析质量管

11、理成本质量管理成本估算质量管理成本与产品类型、原有基础、企业规模以及管理标准密切相关；增加的检验成本并非成本提升的主要方面；验证成本必将大幅提升单从验证次数和范围的增加来看，保守估计相应验证成本至少增加100%；因验证深度增加所致成本增加可能会更多。工艺与生产控制成本可促进工艺改进从而降低生产成本；各质量保证与管理制度的建立与运行成本为隐形成本，难以具体测算，但绝不容小视。成本提升的应对策略部分成本压力可自行缓解迅速扩大产能，拓展市场份额淘汰附加值低的产品生产不断，改造分段对制药企业的宏观影响分析正面效应利于制药行业的整合加速制药行业国际化接轨负面效应对整个制药行业将形成一定冲击可能导致高质量

12、产量过剩新版GMP的适用性有待考证利于制药行业的整合淘汰质量管理水平较低的中小型企业新版GMP势必将提高行业门槛基础差的中小型企业势必将被淘汰或兼并有利于提高制药行业的产业集中度新版GMP的实施利于大型企业收购中小型企业将改善目前多小散乱的行业局面加速制药行业国际化接轨提升原料药出口的质量与数量提升出口原料药的质量水平与价格增加对规范市场的出口数量为国产制剂出口铺路新版GMP等同借鉴EU-GMP，将提升国产制剂的质量水平和认可度，为走向规范市场打下基础新版GMP对制药行业的冲击新版GMP势必将对整个制药行业产生一定的冲击但所产生的冲击将低于上一版GMP的实施实施总体改造成本低于预期3年缓冲期的设置本轮GMP的技改投入约在300-500亿元,低于上版GMP技改花费1,500亿元,更远低于先前业界预估的2,500亿元对大型制药企业影响不大大型制药企业质量管理水平相对较高，需改造的程度更低大型制药企业完全可以承受实施成本对中小型企业冲击大高质量产能过剩据不完全统计，全国医药产业已有 2 000亿元的过剩生产能力。以新版GMP要求无菌制剂洁净级别改为 A、B、C、D四级为例，全国90%以上无菌产品生产企业再次进行技术改造。但是对于大部分过剩产能而言，新版GMP实施后形