肝脏生化2011121

1、肝脏生化20111211.双重血供：门静脉、肝动脉。4.亚细胞构造和酶丰富： 线粒体、内质网、微粒体、溶酶体丰富 一、肝的构造与化学组成特点2.两条输出通路：肝静脉 体循环 胆道系统 肠道3. 血窦丰富第一节 肝构造及其在物质代谢中的作用肝脏功能： 参与消化、吸收、排泄， 参与各类物质糖、脂、蛋白、维生素、激素、胆汁酸、胆色素等代谢 ， 3.胆汁酸及胆色素代谢， 4.生物转化。一、肝在糖代谢中的作用作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供给。氧化分解肝糖原的合成与分解、糖异生、 磷酸戊糖途径 肝内进展的糖代谢途径：二、肝在物质代谢中的作用二、肝在脂类代谢中的作用脂类的

2、消化、吸收、合成、分解与运输三、肝在蛋白质代谢中的作用 合成与分泌血浆蛋白质： 除 - 球蛋白外, 几乎所有血浆蛋白均来自肝，如清蛋白、转氨酶、凝血酶原、纤维蛋白原、甲胎蛋白以及多种载脂蛋白.肝功能障碍： 表现 1.水肿：清蛋白； 2.出血：凝血酶原、纤维蛋白原 诊断:转氨酶、A/G比值肝癌：甲胎蛋白AFP 2.分解氨基酸 及 解除氨/胺毒 四、肝在维生素代谢中的作用脂溶性维生素的吸收是Vit A、E、K和B12的主要储存场所维生素的转化:Vit D3 25-OH- D3Vit K参与凝血因子的合成。五、肝在激素代谢中的作用激素的灭活激素主要在肝中转化，降解或失去活性的过程称为激素的灭活。*

3、主要方式：生物转化肝衰竭： 雌激素灭活下降，导致肝掌、蜘蛛痣、女性月经紊乱、男性乳房发育。 醛固酮灭活下降，导致水钠潴留，水肿。第 二 节 肝的生物转化作用一、生物转化的概念生物转化的定义一些极性或水溶性低、不易排出体外的非营养物质在体内的进展化学转变，增加其极性或水溶性而易于排出体外的过程 。生物转化的对象内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等非营养物质生物转化的意义对体内的非营养物质进展转化，使其灭活，或解毒；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。 生物转化的主要场所肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能 。二、生物转化反响的主要类型概 述第一相反响

4、：氧化、复原、水解反响第二相反响：结合反响* 有些物质经过第一相反响即可顺利排出体外。* 物质即使经过第一相反响后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合, 即第二相反响，才最终排出。一氧化反响： 最主要的反响类型，参与的酶系有： 1.微粒体内的加单氧酶系：其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。催化的根本反响RH+O2 + NADPH+H+ ROH + NADP+ H2O催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O3.胞液中的脱氢酶系：醇脱氢酶及醛脱氢酶醇脱氢酶(ADH)催化醇类氧化成醛。醛脱氢酶(ALDH)催化醛类生成酸。 ADH ALDH 氧化

5、脱羧 CH3CH2OH CH3CHO CH3COOH CO2H2O 乙醇 乙醛 乙酸 肝内ALDH活性最高，有3种同工酶。 东方人群约3040 ALDH基因变异， ALDH活性低下者，饮酒后乙醛在体内不能及时转化为乙酸而堆积，引起血管扩张，面部潮红，心动过速等。结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团 四结合反响1. 葡萄糖醛酸结合反响最多见的结合反响* 葡萄糖醛酸基的直接供体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸 (UDPGA) 2NAD+2NADH+ 2H+UDPG脱氢酶雌酮硫酸根供体 3-磷酸腺苷-5-磷酸硫酸( PAPS)-活性硫酸根*催化酶:硫酸转移酶 举例PAPS+PAP

6、雌酮硫酸酯3. 酰基化反响4. 谷胱甘肽结合反响异烟肼 乙酰辅酶A 乙酰异烟肼 辅酶A环氧萘 谷胱甘肽 S-二氢萘醇谷胱甘肽目 录三、生物转化的特点1.连续性，2.多样性，3.解毒和致毒性 许多致癌物质在体内存在多种转化方式，如黄曲霉素B1，可通过生物转化反响显示出致癌作用, 也可以通过生物转化作用发生解毒. 肝的生物转化作用解毒作用第 三 节 胆汁与胆汁酸的代谢胆道系统肝分泌胆囊浓缩(肝胆汁)(胆囊胆汁)主要成分：水、无机盐、胆汁酸盐(含量最高)、胆固醇、胆色素、磷脂等。一、胆汁消化酶类(?) 胆汁酸：是肝细胞以胆固醇为原料合成的类固醇化合物，是胆固醇的主要代谢产物，以钠盐或钾盐的形式存在，

7、即胆汁酸盐，简称胆盐 。二、胆汁酸的代谢一胆汁酸的分类1.按构造分: 游离胆汁酸: 胆酸、鹅脱氧胆酸、脱氧胆酸、石胆酸 结合胆汁酸:- 初级胆汁酸游离/结合-肝 次级胆汁酸游离-肠 初级胆汁酸：是肝细胞以胆固醇为原料经7羟化等多部反响合成的胆汁酸，包括游离的胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。 次级胆汁酸：在肠道细菌作用下，初级胆汁酸经7-脱羟基氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸及石胆酸。胆固醇7-羟化胆固醇7-羟化酶结合胆汁酸鹅脱氧胆酸胆酸甘氨酸、牛磺酸甘氨胆酸牛磺胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸游离胆汁酸次级胆汁酸鹅脱氧胆酸肠菌脱氧胆酸胆酸-OH石胆酸甘氨酸、牛磺酸肠菌肠菌肠菌肝肠二胆汁酸的代

8、谢过程体外胆汁酸肠肝循环：胆汁酸随胆汁排入肠道后，大局部包括结合、游离、初级、次级被重吸收，经门静脉又回到肝，经胆道再次入肠。胆汁酸肠肝循环的生理意义1.将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要人体对胆汁酸需要量比合成量大)。2.胆汁酸肠肝能防止胆固醇结石的形成，假设循环被打断肠切除、胆汁酸丧失过多、肝合成胆汁酸能力下降，导致胆汁中胆固醇含量相对增高，那么形成胆固醇结石。胆固醇析出： (胆汁酸盐+磷脂) / 胆固醇10：1 三胆汁酸的功能1.促进脂类的消化与吸收2.抑制胆汁中胆固醇的析出而形成结石 局部未转化的胆固醇随胆汁进入胆囊，胆囊中浓缩胆汁中的胆固醇易析出形成胆固醇结石。 胆汁

9、中的胆汁酸盐和磷脂可使胆固醇分散形成可溶性微团，而防止结石的形成。第 四 节 胆色素代谢与黄疸 胆色素是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物，包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等，其中主要是胆红素。胆色素的概念胆红素呈黄色，是胆汁的主要色素。胆红素来源体内的铁卟啉化合物血红蛋白、肌红蛋白、细胞色素、过氧化氢酶及过氧化物酶等在肝、脾、骨髓等的单核巨噬细胞内分解产生。约80来自衰老红细胞中血红蛋白的分解。一、胆红素的生成 胆红素的性质：亲脂疏水，对大脑具有毒性作用 血红蛋白血红素 珠蛋白氨基酸胆红素溶血性黄疸801020Y蛋白Z蛋白胆红素-Y蛋白胆红素-Z蛋白转运蛋白MRP2UDP-葡萄糖基转移酶 U

10、GT苯巴比妥类鲁米那二、胆红素在血液中的运输 意义：增加胆红素在血浆中的溶解度，限制胆红素自由通过生物膜如肾小球基底膜、血脑屏障产生毒性作用。增溶、解毒 运输形式胆红素-清蛋白复合体游离型三、胆红素在肝中的转变以胆红素-清蛋白复合体形式运到肝脏后，胆红素与清蛋白迅速别离，被肝细胞摄取。2.转运在胞浆与载体Y、Z蛋白结合后进入滑面内质网。 Y蛋白与胆红素亲和力强，且含量多，是主要载体蛋白，可被苯巴比妥诱导产生。新生儿Y蛋白水平低，易发生新生儿黄疸，可用苯巴比妥治疗。3.转化 结合胆红素：水溶性强，易透过肾小球基地膜而从尿排出，但不易透过细胞膜和血脑屏障，不易造成组织中毒，是解除胆红素毒性的主要方

11、式。部位：滑面内网质反响：与UDP葡萄糖醛酸结合 UDPGA酶：葡萄糖醛酸基转移酶产物：葡萄糖醛酸胆红素，即结合胆红素。4.排泄结合胆红素从肝细胞进入毛细胆管参加胆汁，再随胆汁通过胆道排入肠道。 糖皮质激素促进胆红素与葡萄糖醛酸基结合，且有促进结合胆红素排泄作用，可用来治疗高胆红素血症。三、胆红素在肠道中的变化和胆素原肠肝循环 胆素原尿/粪胆素 游离胆红素1.胆红素在肠道中的变化肠 菌葡萄糖醛酸结合胆红素复原氧化2.胆素原胆色素的肠肝循环 肠道中有1020的胆素原可被肠粘膜细胞重吸收，经门静脉入肝，其中大局部90再随胆汁排入肠道，形成胆素原的肠肝循环。 肠粘膜细胞重吸收的胆素原小局部10经体循

12、环入肾，经肾小球滤出，形成尿胆素原随尿排出，在空气中被氧化形成尿胆素，与尿液颜色相关。尿胆红素的量也与尿色有关。 肠道中80的胆素原，随粪便排出在空气中被氧化形成粪胆素，是粪便的主要颜色。3.尿色、粪色与胆素原的关系四、血清胆红素与黄疸结合胆红素：与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为结合胆红素，又称直接胆红素。 游离胆红素：未与葡萄糖醛酸结合的胆红素称为游离胆红素，又称间接胆红素。 两种胆红素正常血清胆红素浓度mol/l，4/5为游离胆红素，其余为结合胆红素。 项 目 游离胆红素 结合胆红素 别 名间接胆红素，血胆红素直接胆红素，肝胆红素与葡萄糖醛酸结合未结合 结合水中溶解度小大经肾随尿排出不能能通透

13、细胞膜对脑的毒性作用大无 两种胆红素的区别黄 疸黄疸：血中胆红素含量增高，又称高胆红素血症 原因：胆红素生成过多、肝细胞对胆红素的摄取、转化、排泄下降，胆道受阻等。分类(按血清胆红素的来源) 溶血性黄疸 肝细胞性黄疸 阻塞性黄疸又称肝前性黄疸，是由于药物、蚕豆病、输血不当、毒物等导致红细胞破坏过多，单核- 吞噬细胞系统产生胆红素过多，超过肝细胞的摄取转化和排泄能力，造成血清游离胆红素浓度过高所致。特征：血清总胆红素、游离胆红素增高，粪色加深，尿胆素原增多，尿胆红素阴性。（一）溶血性黄疸 溶血性黄疸801020Y蛋白Z蛋白胆红素-Y蛋白胆红素-Z蛋白转运蛋白MRP2UDP-葡萄糖基转移酶 UGT

14、苯巴比妥类鲁米那 二肝细胞性黄疸：又称肝原性黄疸，由于肝细胞破坏，其摄取转化和排泄胆红素能力降低所致。特点： 摄取障碍，导致血游离胆红素增高； 肝细胞肿胀，毛细胆管肿胀，毛细胆管与肝血窦直接相通，局部结合胆红素逆流入血，致血结合胆红素增高，经肾入尿，尿胆红素阳性。 胆素原经肠肝循环到肝，经受损的肝脏进入血液再经肾排出增多，尿胆素原可轻度增多，尿色可轻度加深；粪胆素原可轻度减少，粪色可轻度变浅。肝细胞性黄疸目 录80102010Y蛋白Z蛋白胆红素-Y蛋白胆红素-Z蛋白转运蛋白MRP2UDP-葡萄糖基转移酶 UGT三阻塞性黄疸 又称肝后性黄疸。各种原因引起胆汁排泄受阻，使胆小管和毛细血管内压力增大破裂，致使结合胆红素逆流入血, 造成血清结合胆红素升高。特点： 1.血结合胆红素增高，结合胆红素尿可经肾排出，故尿结合胆红素阳性增加，可致尿色加深。