第十六节抗肿瘤药

1、第十六节抗肿瘤药第十六章 抗肿瘤药抗肿瘤药根据其作用机制和化学结构可分为三类:烷化剂抗代谢抗肿瘤药其它抗肿瘤药第一节 烷化剂结构类型常用烷化剂类抗肿瘤药物构效关系一/二、常用烷化剂类抗肿瘤药物是一类含有双（-氯乙基）氨基即氮芥的化合物，其结构通式为：结构类型定义常用药物主要用途氮芥类载体 烷化基部分 部分因载体R结构不同又可分为不同的氮芥 脂肪氮芥盐酸氮芥何杰金氏病、淋巴肉瘤、网状细胞瘤、肺癌芳香氮芥苯丁酸氮芥（瘤可宁）淋巴肉瘤、何杰金氏病、卵巢癌氨基酸氮芥氮甲（甲酰溶肉瘤素）精原细胞瘤杂环氮芥环磷酰胺（癌得星）卵巢癌、乳腺癌、软组织肉瘤甾体氮芥泼尼莫司汀磷酸雌莫司汀恶性淋巴瘤、慢性淋巴细胞性

2、白血病、前列腺癌乙烯亚胺类是一类含有乙烯亚胺的化合物替派 （TEPA）塞替派（TSPA）乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌、胃癌磺酸酯类是一类含有磺酸酯的化合物白消安（马利兰）慢性粒细胞型白血病卤代多元醇类是一类含有卤代多元醇的化合物二澳卫矛醇胃癌、肺癌、乳腺癌亚硝基脲类是一类含有-氯乙基亚硝脲的化合物卡莫司汀（BCNU）、洛莫司汀（CCNU）、司莫司汀（Me-CCNU）脑瘤、淋巴瘤、恶性黑色素瘤、胃肠道肿瘤盐酸氮芥（一）结构（二）性质及应用结构中具有碳氯键，在碱中不稳定，易水解生成醇和氯离子而失效。应用：其注射液应调pH为3.05.0，且忌与碱性药物配伍。（三）用途为抗肿瘤药（四）贮存应避光，密封

3、保存。环磷酰胺（一）结构（二）性质及应用1磷酰胺基易水解失效应用：常制成片剂或注射粉针供临床使用。2碳氯键由于受磷酰基吸电子效应的影响，较盐酸氮芥稳定，与碱共热才可水解生成醇和氯离子，同时磷酰胺基水解生成磷酸。故应用：应用：鉴别。将本品与无水碳酸钠加热熔融后，冷却，加水溶解，过滤，滤液用硝酸酸化后，显氯化物与磷酸盐的鉴别反应。（三）用途为抗肿瘤药（四）贮存应遮光，密封（供口服用）或严封（供注射用），在30以下保存。三、构效关系烷化剂能与核酸及酶以共价键结合，干扰其功能而发挥抗肿瘤作用。由于结构类型不同，抗肿瘤作用机制不同，构效关系也不相同，本节仅介绍氮芥类。1.在脂肪氮芥的氮原子上引入供电子基

4、，抑制肿瘤作用增强；引入吸电子基，抑制肿瘤作用减弱。2. 在芳香氮芥的芳环上引入供电子基如-CH3、-OCH3、-NH2、-OH等，抑制肿瘤作用增强；引入吸电子基如-X、-NO2、-C=O等，氯原子活性减弱，不利于碳正离子化，抑制肿瘤作用减弱甚至无效。3.在芳烷酸氮芥中，侧链的碳原子数目与抗肿瘤作用强弱有关，侧链碳原子数为3时，作用最强。第二节 抗代谢抗肿瘤药常用抗代谢抗肿瘤药物可分为三类：嘧啶拮抗物类：氟尿嘧啶，盐酸阿糖胞苷嘌呤拮抗物类：巯嘌呤、磺硫嘌呤钠叶酸拮抗物类：甲氨蝶啶氟尿嘧啶（一）结构（二）性质及应用本品有酮式（16-11）和稀醇式（16-12）两种互变异构体： 本品水溶液与溴试液

5、作用，可使溴液颜色消失。与氢氧化钡溶液作用，生成紫色沉淀。（三）用途为抗肿瘤药。本品对绒毛膜上皮癌及恶性葡萄胎疗效显著；对消化道癌（胃癌、食管癌、结肠癌、直肠癌、肝癌）和乳腺癌疗效较好，对卵巢癌、宫颈癌、膀胱癌等也有一定疗效。是治疗实体肿瘤的首选药。（四）贮存本品应遮光，密封保存。盐酸阿糖胞苷 （一）结构（二）性质及应用本品分子结构中具有氮苷键，其水溶液极不稳定，易水解失效。 应用：常制成粉针供临床使用。本品的水溶液显氯化物的鉴别反应。第二节 其它类型抗肿瘤药其它类型抗肿瘤药物常用的有：生物碱类： 长春碱及长春新碱 秋水仙碱抗肿瘤抗生素类： 放线菌素D 丝裂霉素金属配位化合物类：顺铂 卡铂激素类： 强的松 氟美松 已烯雌酚 丙酸睾酮硫酸长春新碱（一）结构（二）性质及应用与硫酸铈铵的磷酸溶液作用，即显蓝色，放置后渐变为紫堇色。其水溶液显硫酸盐的鉴别反应。应用：鉴别。（三）用途本品本品为抗肿瘤药。主要用于急性淋巴细胞白血病，对恶性淋巴瘤也有效。（四）贮存应遮光,密封,在冷处保存。顺 铂（一）结构（二）性质及应用遇硫酸显灰绿色；遇硫脲及水，加热显黄色。应用：鉴别。