《风湿性疾病患者围妊娠期药物使用规范》（2021）要点汇编

1、 HYPERLINK /s?_biz=MzIzNjYwNzkzNg=&mid=2247487650&idx=6&sn=aafdd9364ef6d9e2d82677f36e7c09a5&chksm=e8d4100ddfa3991ba21def0f5684e884c194eca907c9428f61ea56e36dee5cbb49c446b29e0d l rd t _blank 风湿性疾病患者围妊娠期药物使用规范（2021）要点 风湿性疾病（以下简称风湿病）是一大类主要累及关节及其周围组织的系统性疾病，所涵盖的病种包括系统性红斑狼疮（SLE）、抗磷脂综合征（APS）、类风湿关节炎（RA）、干燥综合

2、征（SS）、系统性硬化病（SSc）、特发性炎性肌病（IIM）、系统性血管炎、脊柱关节炎等。部分风湿病发病高峰为育龄期，常需长期用药维持疾病稳定，在妊娠期常难以避免使用相关药物。此外，女性风湿病患者妊娠期间可能面临病情波动或恶化的风险，风湿免疫科医生接诊育龄期患者时，需与其沟通妊娠计划、告知妊娠期注意事项及药物使用的母婴安全性问题。在疾病稳定的前提下，患者应在风湿免疫科、妇产科、新生儿科等专科医生共同指导下合理规划生育事宜。围妊娠期药物的使用需兼顾维持母亲病情稳定及保证胎儿安全两方面问题，根据妊娠不同阶段、母亲病情、药物安全性及药物是否通过胎盘屏障等多方面因素，及时调整治疗方案。一、女性风湿病患

3、者围妊娠期药物使用（一）女性风湿病患者围妊娠期避免使用的药物围妊娠期应避免使用可能导致胎儿畸形的药物，风湿免疫科医生需根据患者的病情和妊娠计划，合理规划用药。备孕期和妊娠期避免使用的药物及计划妊娠前建议停药的时间，见表1。（二）女性风湿病患者围妊娠期可选择的药物1. 糖皮质激素（以下简称激素）：激素是治疗风湿病的主要药物之一，其与妊娠不良事件的相关性报道不一 。建议在疾病稳定、无重要脏器累及的前提下，泼尼松10mg/d（或等效的其他不含氟的激素，表2）时考虑妊娠。如果在妊娠期出现疾病活动，经风湿免疫科专科医生评估，与患者及家属共同决定继续妊娠时，可增加激素剂量，并适当加用妊娠期相对安全的免疫抑

4、制剂。当胎儿因母体存在抗Ro/SSA 抗体和/或抗 La/SSB 抗体而出现度或度心脏传导阻滞时，可考虑使用地塞米松4mg/d，根据疗效在数周内短期使用。在妊娠后期，为促进胎儿肺成熟，亦可选用地塞米松。在终止妊娠时，酌情调整激素剂量。对自然分娩的患者，在原使用激素的基础上，在产程启动时静脉输注氢化可的松25mg，次日恢复原激素口服剂量。对剖宫产手术者，在原使用激素的基础上，在术中静脉输注氢化可的松5075mg，术后第1天使用氢化可的松20mg，每8小时1次，术后第2天恢复原激素口服剂量。2. 羟氯喹： 有妊娠计划的患者可使用羟氯喹治疗 SLE、RA、SS等风湿病，建议妊娠期持续用药。抗Ro/S

5、SA 抗体和/或抗La/SSB抗体阳性的患者在妊娠期间使用羟氯喹（0.20.4g/d，分2次口服），可能降低胎儿先天性心脏传导阻滞的风险。羟氯喹随乳汁分泌量少，因此哺乳期可以使用羟氯喹。3. 钙调磷酸酶抑制剂： 使用环孢素和他克莫司的过程中，需监测血压、肾功能和血钾水平，并注意与合并用药之间的相互作用，必要时监测血药浓度。4. 硫唑嘌呤： 是风湿病患者围妊娠期相对安全的免疫抑制剂，常用剂量为1.52.0mgkgd。哺乳期尽量避免服用硫唑嘌呤，但其代谢产物6-巯基嘌呤在母乳中的含量低于母亲用药剂量的1%，因此，如病情需要不能停药，则可以酌情继续使用，建议丢弃服药后4h内所产的乳汁。患者在使用硫唑

6、嘌呤后需密切监测血常规，以早期发现可能的骨髓抑制。5. 柳氮磺吡啶： 最大剂量可用至 2g/d。如果用量2g/d，新生儿发生中性粒细胞减少症或再生障碍性贫血的概率可能增加。柳氮磺吡啶可抑制二氢叶酸还原酶，使用该药的妊娠患者需补充叶酸（妊娠期常规补充的剂量即可）以降低胎儿唇裂、心血管畸形及尿道畸形等风险。哺乳期患者使用柳氮磺吡啶，对健康的足月新生儿可正常哺乳，但对早产儿、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症患儿以及高胆红素血症患儿哺乳需谨慎。如服用大剂量柳氮磺吡啶（3g/d）并母乳喂养，婴儿可能出现出血性腹泻。当母乳喂养的婴儿出现顽固性腹泻或出血性腹泻时，患者应暂停哺乳或停用柳氮磺吡啶。6. 秋水仙碱：

7、 风湿病女性患者在备孕期和整个妊娠期均可使用秋水仙碱。秋水仙碱在乳汁中浓度较低，在哺乳期使用相对安全。为谨慎起见，亦可以在服用秋水仙碱 12h后开始母乳喂养。7. 非甾体抗炎药（NSAIDs）：有研究表明，育龄期女性使用NSAIDs 可能出现短暂性不孕，因而对受孕困难的女性，备孕期间应尽量避免使用。在孕早期，使用NSAIDs可能造成羊水产生过少及自然流产的风险增加，此阶段应尽量避免使用NSAIDs。如孕中期必须使用NSAIDs，应尽可能使用最小有效剂量和最短使用时间。进入妊娠晚期后，使用NSAIDs可显著升高胎儿动脉导管早闭的风险，应避免使用。当布洛芬使用剂量不超过1600 mg/d时其乳汁中

8、的分泌量低，为哺乳期首选的NSAIDs。哺乳期应用 NSAIDs 的安全性数据相对有限，少量资料显示大部分NSAIDs很少通过乳汁分泌。8. 肿瘤坏死因子（TNF）抑制剂： 妊娠期使用TNF抑制剂不增加不良妊娠事件和新生儿缺陷的发生率，且不增加新生儿发生严重感染的风险，因此TNF抑制剂对妊娠期是相对安全的药物。含Fc段的TNF抑制剂需在妊娠晚期停药，以减少药物进入胎儿循环对胎儿造成潜在风险，具体停药时间依据药物半衰期的不同而有所差异。对妊娠期有 TNF抑制剂暴露的新生儿，在出生后的6个月内应避免接种减毒活疫苗，以免继发感染。对哺乳期女性，使用所有类型的TNF抑制剂均可进行哺乳。9. 阿司匹林：

9、 在风湿病患者中，单用阿司匹林可用于抗磷脂抗体（aPL）阳性且未满足产科或血栓性APS 标准的孕妇，全妊娠期均需要使用，亦可用于SLE患者以降低妊娠期高血压的发生风险。对产科APS患者，妊娠期间应使用小剂量阿司匹林和低分子肝素联合治疗。孕36周或计划分娩前1周停用阿司匹林，避免因继续使用阿司匹林而引起分娩过程中和产后出血。10. 肝素/低分子肝素： 对原发和继发性APS患者，妊娠期常需使用低分子肝素/肝素或与小剂量阿司匹林联用，根据病情选择预防剂量（每日1次）或治疗剂量（每日2次）低分子肝素。确定妊娠后尽早开始给药，部分反复流产的APS患者可在计划受孕当月月经结束后开始给予预防剂量，且全妊娠期

10、使用，分娩前 2448h停药，分娩后1224h继续给药。对产科APS患者，全妊娠期使用小剂量阿司匹林和预防剂量低分子肝素联合治疗，产后继续使用预防剂量低分子肝素212周。对血栓性APS的孕妇，全妊娠期间以及产后612周使用小剂量阿司匹林和治疗剂量低分子肝素，孕前使用抗凝药物者产612周后恢复原长期抗凝方案。对不满足产科APS 标准的仅aPL阳性患者，无需使用预防剂量低分子肝素。11. 静脉注射免疫球蛋白（IVIG）： 风湿病患者围妊娠期可安全应用 IVIG。（三）女性风湿病患者妊娠期和哺乳期安全性尚不明确的药物 1. 生物制剂：IL-17抑制剂：利妥昔单抗：贝利尤单抗：阿巴西普：2. 小分子靶

11、向药物：二、男性风湿病患者生育准备期的药物使用男性风湿病患者在生育准备期可以继续使用的药物包括硫唑嘌呤、秋水仙碱、羟氯喹和各种TNF抑制剂。柳氮磺吡啶可能导致男性可逆性精子缺乏，如发生受孕困难需在备孕前3个月停药。甲氨蝶呤、来氟米特、吗替麦考酚酯等药物的安全性尚不明确。不能使用的药物包括环磷酰胺和沙利度胺，环磷酰胺在备孕前至少停药12周，沙利度胺在备孕前至少停药4周。除TNF抑制剂外的多种生物靶向药物在男性生殖方面的安全性数据有限，目前尚不推荐使用。三、总结部分风湿病患者妊娠属于高危妊娠。对有妊娠计划的风湿病患者，风湿免疫科医生一方面需仔细评估患者目前病情、用药等情况是否具备妊娠条件，另一方面应就妊娠本身及用药可能对患者和胎儿的影响与患者及家属进行充分沟通；同时，风湿免疫科医生需与妇产科、生殖科、新生儿科等相关学科针对患者的个体情况密切合作、制定个体化病情监测及治疗方案，以期获得最佳妊娠结局。诊疗要点1. 风湿病患者需在病情稳定的前提下计划妊娠，并与专科医生充分沟通，共同决定治疗方案。2. 女性风湿病患者在