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文档简介
1、尼可地尔片临床应用优势目 录冠心病治疗新靶点药物1全面应对各类冠心病、心绞痛2唯一明确改善冠脉微循环药物3指南明确可持续改善预后4 尼可地尔临床患者获益更多5一、尼可地尔片(欣地平)全新作用机制临床上首个ATP敏感的钾离子通道开放剂(KATP channel opener)-扩大中冠脉同时有效作用于微小冠脉,增加缺血区氧供-模拟缺血预适应,保护心肌-防止无复流,慢血流 模拟缺血预适应机制尼可地尔ATP消耗 G蛋白K+线粒体KATP通道开放作用Ca2+线粒体产能增加,保护心肌腺苷Ca2+ 血管舒张细胞膜KATP通道开放Ca2+K+Ca2+血管平滑肌细胞KATP通道开放作用超极化酶联反应尼可地尔片
2、(欣地平)独特K-ATP通道开放作用二、全面应对各类冠心病、心绞痛患者! 同时疗效确切,无耐药性,对血压及心率无显著影响,停药 后不引起反跳,不良反应低。尼可地尔片(欣地平)适合各类心绞痛患者Pharma Medica 2003; Vol 21, 163-168三、尼可地尔片(欣地平)明确改善冠脉微循环近20年来,冠脉微循环功能障碍对于心肌缺血的影响越来越受到各方重视。与大中型冠状动脉脉相比,占冠状循环95的冠脉微小血管不能被冠脉造影所检测。临床CAG显示冠脉正常或接近正常,心肌血流量(MBF)或CFR异常。冠脉微血管病变涉及的患者人群非常广泛,在临床治疗中应予以重视。微血管病变的严重程度与心
3、血管不良事件的发生密切相关。 关注微血管,开启冠心病治疗新篇章 张薇 2015什么是冠脉微小血管?占冠状循环95的冠脉微小血管不能被冠脉造影所检测!尼可地尔片(欣地平)明确改善冠脉微循环*冠脉微血管病变是冠心病发生的基本机制之一。*早期冠心病患者大部分都是微冠脉问题,且往往不重视,易忽视,以往临床无针对性药品。*支架和搭桥只能解决大冠脉的问题,无法作用于微小血管。*手术后仍有大部分患者血运不好,冠脉微循环需要改善。*目前临床其他药物对微冠脉无效(硝酸酯类)或作用微弱(钙离子拮抗剂等)。冠状动脉微循环是心肌氧供的关键环节2013 ESC SACD指南 国际循环 2015-11冠状动脉慢血流(CS
4、F)机制1.微循环功能障碍2.微血管病变3.内皮功能受损4.炎性反应5.血小板功能和形态异常微血阻力微血管壁纤维组织增生内膜增生内皮细胞退行性病变微血管痉挛内皮素-1高敏反应蛋白血尿酸粘附分子E2选择素水平血小板聚集率5.拮抗ADP 诱导的血小板聚集1.扩张微冠脉 3.改善血管内皮功能 4.减轻冠脉炎症反应 2.增强纤溶功能,抗痉挛尼可地尔片(欣地平)有效缓解无复流、慢血流 冠状动脉病变目前主要依靠药物治疗。对有明确症状的患者在采用传统治疗药物基础上,应考虑使用作用于微血管病变的药物,目前最主要的药物是尼可地尔。从作用机制上来说,尼产可地尔更具优势,因为它不仅能作用于ATP敏感的钾离子通道、扩
5、张血管,还能产生缺血预适应,具有心肌保护作用。2015-6-26 第六届中国心绞痛论坛 Filippocrea教授 2013 ESC 指南制定委员意大利米兰圣心天主教大学心血管主任尼可地尔是目前治疗冠脉微血管最重要的药物四、尼可地尔片(欣地平)可持续改善患者预后研究目的JCAD研究是一项多中心 (217中心), 协作性,前瞻性,观察性,在大样本量冠心病患者中进行的临床试验。调查药物治疗现状以及治疗结果的比较。研究对象和方法 JCAD研究连续入组缺血性心脏病病人,要求冠脉造影检查时至少一支主冠脉75%以上狭窄。尼可地尔组2558名入组患者,对照组2558名入组患者。研究剂量 尼可地尔5mg ti
6、d,对照组常规治疗。随访时间平均随访时间为2.7年。JCAD (日本冠心病) 研究研究结果尼可地尔组全因死亡下降35%尼可地尔组心源性死亡下降56%尼可地尔组急性心梗下降55.8%持续改善预后、第一项在心绞痛患者中进行的随机、双盲、对照大型临床试验,共入组5126例患者,给予欣地平治疗平均1.6年。、主要终点事件-无事件患者的比例;、急性冠脉综合征无事件比例、所有心血管事件无事件比例、标准抗心绞痛治疗的基础上(其中硝酸酯、-受体阻断剂、钙拮抗剂、他汀类、阿司匹林用量均超过50%)欧洲IONA研究1230年主要终点事件-无事件患者的比例标准治疗+尼可地尔标准治疗+安慰剂p=0.01417%尼可地
7、尔片有效减少心血管事件,改善预后主要终点:CHD死亡、非致死性MI、 或因心源性胸痛的非计划入院尼可地尔片显著减少急性冠脉综合征发生风险 随访时间(年)100%90 %80 %70 %P=0.028无事件比例0.51.01.52.02.53.0急性冠脉综合征无事件比例21%标准治疗+安慰剂标准治疗+尼可地尔主要终点包括:冠心病死亡, 非致死性心梗, 不稳定性心绞痛尼可地尔片显著减少所有心血管事件发生风险随访时间(年)100%90 %80 %70 %P=0.028无事件比例0.51.01.52.02.53.0所有心血管事件无事件比例14%标准治疗+安慰剂标准治疗+尼可地尔主要终点包括:心血管死亡
8、、非致死性心梗,非致死性卒中,因短暂性缺血发作住院,因心源性胸痛计划外住院。五、尼可地尔片(欣地平)临床患者获益更多CCB、受体阻滞剂、硝酸酯类等K-ATP开放剂,保护心肌能明确扩张微小冠脉,改善微循环有效改善预后,降低心血管事件硝酸酯类只扩张大冠脉,对微冠脉无效仅用于缓解症状,没有保护心肌作用,改善预后仍有争议。尼可地尔片(欣地平)冠心病患者在基础治疗基础上联用欣地平,能更好改善其冠脉侧支循环,并且在缓解症状同时保护心肌,持续改善预后!药物预适应的提出反复缺血处理 在长期缺血前进行反复短暂缺血,可以提高机体对缺血的耐受性 (缺血性)预适应作用用药物替代反复的缺血预处理,增强机体对缺血的自我保
9、护作用,减少缺血对心肌细胞的损伤,起到缺血预适应的作用,如开放线粒体KATP通道的药物 药物药物性预适应作用 药物处理尼可地尔的药物预适应作用60秒预适应(n=12)180秒预适应(n=12)尼可地尔(n=12)ISDN(n=10)60秒缺血预适应药物预适应120秒180秒120秒第一次球囊扩张第二次球囊扩张120秒120秒80g/kg/min40g/kg/min5min5min5min5minMatsubara T et al. J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 35: 34500.10.20.30.40.50.6 对照组PC60PC180尼可地尔ISDN00.10.20.30.40.50.6对照组PC60PC180尼可地尔ISDN最大ST段抬高总ST段抬高(mV)(mV)p0.05p0.05p0.05p0.05尼可地尔的药物预适应作用p0.05p0.05Matsubara T et al. J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 35: 345尼可地尔PCI围术期心肌保护及改善心功能P0.05尼可地尔对经皮冠状动脉介入治疗中
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