肺部MRSA的治疗-他格适

1、肺部MRSA的治疗-他格适内 容最新MRSA 肺炎流行病学数据MRSA肺部感染特点MRSA肺部感染抗感染治疗32021年 CHINET细菌耐药监测 43670 株临床别离菌株中前十位细菌2021-CHINET资料4我国CHINET耐药监测显示葡萄球菌耐药率较高Fu Wang et al. Chin J Infect Chemother 2021;9(5):321-329. 金黄色葡萄球菌及凝固酶阴性葡萄球菌中甲氧西林耐药菌株比例分别为 55.7% 和 75.9%5各类肺炎中 MRSA 的检出率MRSA检出率(%)自2002年1月至2004年12月，美国59所医院的4543例培养阳性的肺炎患者，

2、其MRSA检出率结果对上述研究结果进展回归分析，结果同时显示：金黄色葡萄球菌是唯一的与患者病死率相关的独立的危险因素Rubinstein E et al. Clinical Infectious Diseases 2021; 46:S37885CAPHCAPHAPVAP0%5%10%15%20%25%30%6MRSA 感染死亡率明显高于 MSSACarmen Gonazalez et al. Clinical Infectious Diseases. 1999;29:1171-1177.一项比较MRSA与MSSA死亡率的前瞻性研究结果显示死亡率(%)18/3222/548/328/5431.3

3、%感染死亡率48小时内死亡率0%10%20%30%40%55%60%MRSA感染MSSA感染56.3%25.0%40.7%14.8%内 容最新MRSA 肺炎流行病学数据MRSA肺部感染特点MRSA肺部感染抗感染治疗8HA-MRSA 当地检出率高有MRSA感染或定植病史与感染患者有密切接触长期住院生活在护理院侵袭性治疗透析插管肠道营养 近期使用抗生素氟喹诺酮类/氨基糖苷类/头孢菌素类CA-MRSA 当地检出率高有MRSA感染或定植病史与感染患者有密切接触 群聚/不安康的生活方式监狱军营 免疫功能地下 某些体育运动 共用器械/毛巾 吸毒1. MRSA Infection. 2007. Availa

4、be at: :/ mayoclinic /health/mrsa/DS00735/DSECTION=4. 2. Graffunder EM, Venezia RA. J Antimicrob Chemother. 2002;49:999-1005. 3. Safdar N, Maki DG. Ann Intern Med. 2002;136:834-844. 4. Moran GJ, et al. N Engl J Med. 2006;355:666-74. MRSA 感染的危险因素9各类 MRSA 肺炎的临床特征肺炎类型致病菌临床特征院内获得性肺炎(HCAP、HAP、VAP)HA-MRSA

5、老年，伴有相关的潜在疾病临床特征与G-菌感染特征相似葡萄球菌所致HAP或VAP患者的菌血症发生较晚(菌血症发生的平均时间为肺炎症状出现后9天)尽管早期给予适当治疗，但肺炎相关病死率仍达55.5%社区获得性肺炎(CAP)CA-MRSA既往健康年轻人，伴随类似流感的症状(如：严重的呼吸道症状、咯血、高热、白细胞减少、C反应蛋白升高400g/L、低血压、胸片显示空洞及浸润)Rubinstein E et al. Clinical Infectious Diseases 2021; 46:S37885内 容最新MRSA 肺炎流行病学数据MRSA肺部感染特点MRSA肺部感染抗感染治疗11早期选择适当抗菌

6、药物可显著降低 MRSA 感染患者病死率 1. Schramm GE et al. Crit Care Med.2006;34:2069-2074. 不适当初始抗菌药物治疗*适当初始抗菌药物治疗P=0.015病死率（%）16.60%26.10%0%5%10%15%20%25%30%12初始适当抗菌药物治疗肺炎治疗 MRSA 肺炎最重要的因素是早期初始选择适当抗菌药物治疗研究结果Kollef and Ward初始适当抗菌药物治疗，VAP患者的病死率由60.8%降至33.3%Kumar et al. 脓毒性休克患者，每推迟一小时治疗，其病死率则增加6.3%Similarly Kim et al.针

7、对MRSA感染患者，延迟有效的治疗时间则将显著增加患者病死率 Schramm GE et al. Crit Care Med. 2006;34:2069-2074. 13根据 MRSA 高危因素开展经历性治疗基础状态：糖尿病免疫抑制多器官功能衰竭老年昏迷患者休克患者医疗手段90天内广谱抗生素治疗气管插管，机械通气透析入住ICU住院时间5天Rubinstein E et al. Clinical Infectious Diseases 2021; 46:S3788514 糖肽类是杀菌剂有3重杀菌机制相对于单一抑菌机制糖肽类让葡萄球菌更无从抵抗1. 影响细菌细胞膜的通透性2. 抑制细菌细胞壁的合成

8、3. 抑制细菌浆内RNA合成123?实用抗感染治疗学第一版? 汪复、张婴元主编，第九章 多肽类抗生素：pp281, pp284.15糖肽类耐药性开展缓慢国内葡萄球菌对糖肽类仍保持100%的敏感率(n=3525)(n=2313)耐药金葡菌敏感率 (%)汪复,朱德妹,胡付品等. 2021年中国CHINET细菌耐药性监测.中国感染与化疗杂志 2021, 9(5):321-329.161999年12000年2001年2 2005年3三期临床时出现2株LRE利奈唑胺上市出现3株LRSA美国匹兹堡大学医疗中心ICU出现74株LRCNSLRSA耐利奈唑胺金葡菌出现情况1. Venikata G,Gold H

9、S. Antimicrobial resistance to Linezolid.Clinical Infectious Diseases 2004, 39:1010-1015.2. Tsiodras S, Gold HS,Sakoulas G,et al.Linezolid resistance in a clinical isolate of Staphylococcus aureus. Lancet 2001, 358:207-208.3. Poloski BA, Adams J,Clarke L,et al. Epidemiological Profile of Linezolid-R

10、esistant Coagulase-Negative Staphylocucci.Clinical Infectious Diseases 2006, 43:165-171.4.An outbreak of colonization with linezolid-resistant Staphylococcus epidermidis in an intensive therapy unitKelly S, Collins J, Maguire M.Journal of Antimicrobial Chemotherapy,2021, 61, 9019075. Yurika Ikeda-Da

11、ntsuji Hideaki Hanaki Fuminori Sakai ,et al.Linezolid-resistant Staphylococcus aureus isolated from 2006 through 2021 at six hospitals in Japan, J Infect Chemother,published online:07 july 2021.6.Snchez Garca M, De la Torre MA, Morales G, Clinical Outbreak of Linezolid-Resistant Staphylococcus aureu

12、s in an Intensive Care Unit. JAMA. 2021 Jun 9;303(22):2260-4. 2006年4200608年5爱尔兰一医院ICU 出现16株LRSE日本上市后两年内连续出现13株LRSA 2021年6西班牙一ICU出现15 株LRSA，其中6例患者 死亡作用于核糖体的抑菌剂利奈唑胺耐药开展较快17万古霉素肺组织浓度低治疗 MRSA 肺炎失败率高Wunderink RG.Sem Respir Criti Care Med.2006;27:92-103治疗成功率(%)MoiseDeRykeClinEvallITWunderinkN=35N=42N=18N=

13、20N=54Fagon万古霉素治疗MRSA所致呼吸机相关肺炎失败率高0%20%40%60%80%万古霉素初始谷浓度的不同肾毒性的发病率也截然不同万古霉素谷浓度1015mg/L及以上患者肾毒性发生率显著增加初始入住ICU的患者：无论初始谷浓度水平如何均有更高的肾毒性发生几率当使用万古霉素后，发生肾毒性的几率显著增加万古霉素肾毒性-临床医生的焦虑Lodise TP, et al. CID. 2021;49:507-514.他格适 更易渗透组织和细胞替考拉宁和万古霉素的肺组织渗透性细胞衬液: 血浆(g/ml : g/ml )替考拉宁万古霉素肺泡上皮细胞衬液146%（48332）17%刘艳锋, 等.

14、国外医药抗生素分册. 2021;29(4): 160-163.Mimoz O, et al. Intensive Care Med. 2006; 32:775779.Lamer C, et al. ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY. 1993;37(2):281-286.替考拉宁含脂肪酸侧链，亲脂性为万古霉素30100倍，他格适良好的体外抗菌活性对金葡菌的抗菌活性比万古霉素强 24 倍对凝固酶阴性葡萄球菌的作用与万古霉素相仿对链球菌(包括肺炎链球菌)的抗菌活性优于万古霉素对肠球菌的抗菌活性比万古霉素强 48 倍耐万古霉素的 VanB, VanC 等 VRE 对本品仍敏感他格适治疗MRSA肺炎疗效确切替考拉宁成人用法用量：6mg/kg，