肿瘤标志物合理解读

1、肿瘤标志物合理解读目录肿瘤标志物分类2肿瘤标志物介绍1肿瘤标志物合理应用 3肿瘤标志物（Tumor Marker，TM）存在于肿瘤细胞内或细胞膜表面物质，由肿瘤细胞表达分泌入血液、其它体液及组织中；由机体对肿瘤反生免疫反应而产生并进入体液或组织中的物质；这两类物质都可以被临床检测到，并用于指导肿瘤的诊断和治疗。肿瘤标志物为肿瘤的早期诊断提供了可能标志物动态监测，可以评估肿瘤的治疗的疗效，在影像学改变之前提示肿瘤的复发和转移肿瘤的诊断和治疗肿瘤诊疗现状： 肿瘤早期临床症状不明显，70-80%患者一经诊断均处于肿瘤晚期；丧失了早期治疗机会，预后差，3-5年的生存率较低。肿瘤的诊断： 病理学、影像学

2、、实验室检查肿瘤的治疗： 手术、放疗、化疗、其他综合治疗肿瘤标志物异常需要做进一步检查1.明显的增高：当然癌症的可疑度也会相应增大，对于出现这类状况的患者来说，做下一步的全面检查，包括CT、B超等2.轻微的超标：也不能置之不理，为了彻底的排除癌变早期的可能，还需要隔一两个月再去医院进行复检，如果持续升高，就要怀疑癌变在发展，如果一直没有明显的升高，一般是良性病变，可能是器官炎症。肿瘤标志物值升高患有肿瘤1、恶性肿瘤患者：一般肿瘤标志物的含量会有显著增高。但是不是所有的恶性肿瘤都会引起肿瘤标志物的升高。这要根据肿瘤标志物的特异性与灵敏度来决定。2、正常人群：虽然肿瘤标志物是由肿瘤产生的物质，但肿

3、瘤标志物在正常组织或良性病变中同样可以产生，但这类人群所占的比例是较低且存在个体差异。这类人群同样要重视肿瘤标志物，其数值的增加可能是炎症或者是癌细胞的轻度增加。肿瘤标志物值升高患有肿瘤3、样品存储问题：在血液标本储存不当也会导致肿瘤标志物的指标升高。如容器、抗凝剂、保存液及冷链储藏等出现问题，会导致样品不能准确反映检测者的实际情况，有可能会是肿瘤标志物的值升高。4、药物使用：如胸腺肽、狂犬疫苗等生物制剂的使用后，有可能引起某些肿瘤标志物指标的升高。5、特殊情况：例如喝酒、睡眠不好，还有就是过频进食补品。对于女性来说，处于怀孕期或月经期时前后抽血，都会因个人身体差异产生波动。肿瘤标志物的分类甲

4、胎蛋白（AFP）甲胎蛋白是由胚胎卵黄囊、胚胎肝细胞及其他内胚层分化的胃肠组织合成，其为一单链蛋白，分子量为70000。参考值 临床意义：原发肝癌（70-95%）实践证明血清AFP浓度200ng/ml且持续8周以上;或血清AFP浓度大于500ng/ml，经2-4周复查不下降或继续升高，结合临床表现可诊断原发性肝癌10%-50%病毒性肝炎、肝硬化患者血清AFP呈一过性低水平升高，多在25-200ng/ml之间 3 内胚层癌、畸胎瘤、睾丸癌、卵巢癌及其他消化道肿瘤患者如胃癌，尤其是伴肝转移者，AFP可有不同程度的升高 4 妇女妊娠3个月后，AFP开始升高，7-8个月时达高峰，一般在400ng/ml以

5、下，分娩后3周恢复正常 5 妊娠期AFP异常升高可用于辅助诊断胎儿神经管缺损、畸形等甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）癌胚抗原存在于胚胎胃肠黏膜上皮与一些恶性组织的细胞表面，是一种分子量为180000的糖蛋白。最初被认为是结/直肠癌的特异性肿瘤标志物， 后被发现在消化道外的肿瘤如肺癌、乳腺癌、甲状腺癌、胰腺癌等中也存在。参考值：临床意义：CEA升高主要见于结/直肠癌、胃癌、肝癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宫及子宫颈癌、泌尿系肿瘤等，其他恶性肿瘤也有不同程度的阳性率。2 某些良性疾病，如直肠息肉、溃疡性结肠炎、酒精中毒性肝硬化、肺气肿及良性乳腺疾病也可见血清CEA升高，但一般为轻微升高，

6、动态观察无持续上升，在病情缓解后可降至正常水平。正常人吸烟者CEA可有轻度升高 3 治疗前CEA水平可帮助了解肿瘤恶性程度、病变范围及预后情况，癌症越晚期，CEA越高，预后越差。4 手术完全切除者，CEA应在6周内恢复正常;术后CEA无变化或下降后又回升至较高水平，则表示肿瘤未完全切除或有远处转移。 5 癌症病人的胸、腹水、消化液、分泌物中的CEA常升高6 血清CEA定量结合甲状腺降钙素测定，有助于甲状腺髓样癌的诊断和复发的判断。癌胚抗原（CEA）糖类抗原125（CA125）CA125是以卵巢浆液性乳突状腺癌患者来源的标本所建立的细胞株制备小鼠单克隆抗体所获得，分子量大于200000。生化本质

7、为糖蛋白，是一种分化抗原，存在于胎儿体腔上皮衍化而来的组织中，包括腹膜、胸膜、心包膜等。参考值 临床意义：（1）卵巢癌血清CA125升高，阳性率82.2%；治疗有效CA125下降；复发CA125升高先于症状；CA125是判断疗效和复发的良好指标。（2）其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率。 宫颈癌、宫体癌、子宫内膜癌 43% 胰腺癌58% 肺癌32% 胃癌47% 结/直肠癌34% 乳腺癌40%（3）其他非恶性肿瘤，也有不同程度的升高，但阳性率较低；如 子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬 化等（4）在许多良性和恶性肿瘤胸、腹水中可发现CA125升高（5）早期妊娠，也有CA125升

8、高（6）有文献表明女性经期可影响糖类抗原CA125的检测,为保证结 果准确性应避免在经期抽血 糖类抗原125（CA125）人类附睾蛋白 （HE4）HE4 最早在附睾的上皮细胞发现，后证实在正常卵巢、上呼吸道和胰腺也有低表达临床意义：CA125 的检测是NACB推荐的卵巢癌诊断的首选指标。HE4 结合 CA125 增加诊断卵巢癌敏感性，提高对早期卵巢癌检测能力HE4 和 CA125 双标志物检测鉴别诊断骨盆腔肿块 的良性盆腔肿瘤和卵巢癌病变卵巢癌管理，早期发现复发糖类抗原15-3（CA15-3）CA125是从人乳脂肪球上和肝转移乳腺癌细胞膜制成的单克隆抗体合二为一命名的。能与两种单克隆抗体反应的

9、决定簇存在于一种称为MAM-6的糖蛋白分子上，该种抗原属于唾液酸化的糖蛋白亚类，又称多态性上皮粘蛋白(PEM)，分子量为400000。参考值 临床意义：（1）乳腺癌患者CA15-3升高：CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断，复发和转移的诊断有重要价值，但在乳腺癌的早期敏感性较低是其不足。 乳腺癌初期的敏感性 60% 乳腺癌晚期的敏感性 80%（2）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率 肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等糖类抗原15-3（CA15-3）糖类抗原19-9（CA19-9）CA199是通过以结肠癌细胞免疫小鼠，并与骨髓瘤杂交所得的单克隆抗体而获得，分子量大于400000。

10、参考值 临床意义： （1）在胰腺癌、胆囊癌、胆管壶腹癌中，CA19-9明显升高，尤其是胰腺癌，晚期的阳性率可达75%，是目前对胰腺癌敏感性最高的标志物，是重要的肿瘤辅助诊断指标，但早期诊断价值不大。 （2）在胃癌、结直肠癌和肝癌中阳性率较高。 胃癌的阳性率 50% 结/直肠癌的阳性率60% 肝癌的阳性率65%（3）其他恶性肿瘤也有一定的阳性率 如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等（4）某些胃肠道和肝的多种良性和炎症病变中CA19-9也有不同程度的 升高，如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝 硬化等，但往往呈一过性，需加以鉴别。（5）CA19-9的检测对上述肿瘤的疗效观察、预后判断、复发和转

11、移的 诊断均有重要意义。糖类抗原19-9（CA19-9）糖类抗原72-4（CA72-4）CA72-4是一种高分子量的类黏蛋白分子参考值：临床意义：（1）是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性， 阳性率可达65-70%，有转移者更高。（2）结/直肠癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定阳性率（3）CA72-4升高与疾病的分期有关系。外科手术后，CA72-4水平可迅速下 降至正常值。如果肿瘤组织完全切除，CA72-4可持续维持在正常水平。 在70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高，或在临床诊断为复发时 也已升高。 因此，CA72-4可作为治疗后随访的指标以及复发和

12、预后的判断。（4）血清CA72-4升高可见于以下几种疾病：胰腺炎，肝硬化，肺病，风湿 病，妇科病，卵巢良性疾病，卵巢囊肿，乳腺病和胃肠道良性功能紊 乱等。铁蛋白（Ferr）由人体网状内皮细胞分泌，人体内的2/3的铁在肝、脾、骨髓和肠黏膜细胞中，某些肿瘤细胞也可合成并释放铁蛋白。铁蛋白（Ft）的含量能反映肝脏储铁量和体内储铁总量参考值：男性 20-280 ug/L 女性 12-145 ug/L临床意义：（1）检测肿瘤的广谱标志物，为原发性肝癌的第二血清学标志物，特别是对AFP阴性的患者，原发性肝癌患者的SF往往显著升高。（2）肺癌、胆管癌、胰头癌、淋巴瘤、白血病、泌尿系肿瘤、脑肿瘤、鼻咽癌、乳腺

13、癌、宫颈癌、卵巢癌、多发性骨髓瘤等肿瘤患者中SF有不同程度的升高。（3）输血或铁剂治疗患者中SF升高（4）再障、溶血性贫血、地中海贫血、原发性含铁血黄素沉积症、结缔组织病、各种肝脏疾病及慢性肾衰和感染性疾病患者中SF升高（5）脑脊液Ft的测定有助于脑部疾病的诊断（6）缺铁性贫血患者中SF下降铁蛋白（Ferr）细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）血清CYFRA21-1是指细胞角蛋白19的片段（CK19），角蛋白是构成细胞骨架的一种中间丝状物。CK19主要分布在单层上皮细胞，如肠上皮、胰管、胆囊、子宫内膜、输尿管及肺泡上皮。参考值： 临床意义：（1）在肺癌诊断中有很大的价值，是非小细胞肺癌最有

14、价值 的血清指标，尤其对鳞状细胞癌患者的早期诊断、疗效 观察和预后监测有重要意义。（2）子宫癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、 胃癌、结肠癌、肝癌患者中血清CYFRA21-1升高（3）血清CYFRA21-1值与肿瘤的进展程度和组织分型相关（4）CYFRA21-1可用于与良性肺部疾病(肺炎,结核,慢性支气 管炎,支气管哮喘,肺气肿)的鉴别，特异性较好。细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）神经特异性烯醇化酶（NSE）NSE存在于小细胞肺癌及神经母细胞瘤来源的细胞中，是一种糖裂解酶，有2个同工酶。参考值 临床意义：（1）NSE对于小细胞肺癌的敏感性和特异性都很高，阳性率 为60%-8

15、0%。NSE是监测小细胞肺癌疗效与病程的有效 标志物，并能提供有价值的预后信息，可用作辅助诊 断、鉴别诊断以及监察病程发展和疗效。（2）神经母细胞瘤患者中NSE可升高，可用于鉴别诊断、监 测病情变化、疗效、复发等（3）神经内分泌肿瘤患者中血清NSE可升高 嗜铬细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、胰岛细胞（4）血清NSE升高可见于良性肺病和中枢系统疾病。 前列腺特异抗原（PSA）游离前列腺特异性抗原（fPSA）是一分子量为34KD的糖蛋白，只存在于人前列腺腺泡及导管上皮细胞胞浆中，不表达于其他细胞，是前列腺较特异的标志，参考值： 在正常男性中此参考值随年龄增加而轻度上升。临床意义： （1）PSA是前

16、列腺较特异的标志，主要用于前列腺癌 诊断，阳性率高于63%，用于诊断前列腺癌、鉴别 转移性腺癌的来源。 （2）用于鉴别前列腺癌和前列腺增生症。 f-PSA/ PSA0.25 提示前列腺增生症 PSA浓度越高，f-PSA/PSA比值越小，前列腺癌可能性越大。 （3）血清PSA升高一般提示前列腺存在病变（前列腺炎、 良性增生或癌症）。由于PSA也存在于尿道旁和肛门 旁腺体，及乳腺组织或乳腺癌，因此，女性血清中 也可测出低水平的PSA。 前列腺特异抗原（PSA）游离前列腺特异性抗原（fPSA）（3）PSA水平随年龄的增加而增加，一般以每年 的速度递增。（4）PSA测定可用于监测前列腺癌患者或接受激素

17、治疗 患者的病情及疗效。放疗、激素治疗或外科手术切 除前列腺后，PSA快速下降到可测水平以下， 提示疗效好。（5）有关前列腺损伤的各种检查均可引起PSA的明显升高。 建议相关检查一周后再检测PSA。 前列腺特异抗原（PSA）游离前列腺特异性抗原（fPSA）促甲状腺激素（TSH）参考范围（mIU/L）：TSH检测是查明甲状腺功能的初筛试验。是测试甲状腺功能的非常敏感的特异性参数，特别适合于早期检测或排除下丘脑-垂体-甲状腺中枢调节环路的功能紊乱。TSH是甲状腺癌术后或放疗以后采用甲状腺素抑制剂（优甲乐）治疗监测的重要指标。增高：原发性甲减、慢性淋巴性甲状腺炎、地方性甲状腺肿、下丘脑性甲亢、甲亢术

18、后。 降低：甲亢、继发性甲减、过量使用皮质激素或甲状腺制剂。 游离三碘甲腺原氨酸（FT3） 游离甲状腺素（FT4）参考范围(pmol/L)：FT3(2.63-5.70) FT4(9.01-19.05)TT3、TT4的生理活性形式，是甲状腺代谢状态的真实反映。FT3、FT4测定的优点是不受其结合蛋白质浓度和结合特性变化的影响，因此不需要另外测定结合参数。甲状球蛋白分子上的T4数量远远超过T3，所以分泌的激素中T4约占总量的90%，T3分泌量较少，但其活性大，是T4的5倍。若对多项指标诊断价值进行全面评价：甲亢看T3,甲减看T4 甲亢时诊断价值依次为：FT3FT4TSHT3T4。 甲减时诊断价值依

19、次为：FT4TSHT4FT3T3。甲状腺球蛋白（TG）参考值：正常人血液中可有低浓度的TG存在，是甲状腺体形态完整性的特殊标志物;甲状腺滤泡壁损伤可导致大量的TG进入血液。可用于甲亢、甲状腺炎疗效观察和随访：Graves病TG升高，甲亢缓解后TG下降正常，症状加重或复发时TG又升高；亚甲炎时血TG升高，经治疗TG下降，如TG仍高应继续治疗，否则易复发；TG还可作为缺碘性甲肿防治与监测指标。本院检测TG主要用于对分化性甲状腺癌术后随访。在分化性甲状腺癌中，TG升高多为肿瘤组织自身异常释放所致，腺叶全切术后TG仍较高，常提示肿瘤残余或转移癌原发病灶可能为甲状腺，对分化性甲状腺癌的治疗监测有重要临床

20、意义。甲状腺球蛋白抗体（TGA）参考范围（IU/mL）：甲状腺球蛋白是一种潜在的自身抗原，当进入血液后可刺激机体产生自身抗体TGA。自身免疫性甲状腺炎患者经治疗后滴度下降提示治疗有效，如果滴度持续较高，易发展成粘液性水肿。甲亢病人测得TGA阳性且滴度较高，提示抗甲状腺药物治疗效果不佳，且停药后易复发。甲状腺癌与TGA呈一定的相关性，阳性率可达13%-65%，TGA值的升高是肿瘤恶化的一种标志。甲状腺过氧化物酶抗体（TPOA）参考范围（IU/mL）：甲状腺微粒体抗体（TMAb）真正的抗原成分为TPO，其形成的自身抗体为TPOA。与甲状腺淋巴细胞浸润关系密切。TPOA的主要临床应用：诊断桥本氏病（

21、HD）和自身免疫性甲亢；毒性弥慢性甲状腺肿（Graves病）；监测免疫治疗效果；检测家族甲状腺疾病的发病可能；预测孕妇产后甲状腺功能障碍的发生。具有较高TPOA水平的Graves病患者，以后发生甲减的可能性大。降钙素（CT）参考范围（pg/mL）：0 - 50由甲状腺滤泡细胞C细胞合成、分泌的一种单链多肽激素，甲状腺髓样癌患者的CT一定会升高，且往往伴CEA增高。CT还可用于患者家属的检查，作为家族中易感性的监测。肺癌、乳腺癌、胃肠道癌以及嗜铬细胞瘤患者可因高血钙或异位分泌而使血清CT增加，另外，肝癌和肝硬化患者也偶可出现血清CT增高。甲状旁腺素（PTH）参考范围（pg/mL）：15-65PT

22、H由甲状旁腺合成并分泌入血流中，它和降钙素相互作用以维持血钙水平的稳定性，血钙升高抑制PTH的分泌，血钙降低则促进PTH的分泌。甲状旁腺机能紊乱可引起PTH分泌改变，进而导致血钙水平的升高或降低（高钙血症或低钙血症）。甲状旁腺腺瘤可引起甲状旁腺机能亢进症，进而导致PTH分泌上升，因此在甲状旁腺腺瘤切除手术前后测定PTH能帮助外科医生了解手术效果。鳞状上皮细胞癌抗原(SCC)参考范围（ng/mL）：是鳞状上皮癌的标志物，用于鳞癌的辅助诊断和治疗检测，特异性较高，显著增高应怀疑鳞状上皮癌黑色素瘤首选肿瘤标志物(S100)S100 蛋白分子量为10.5KD 的钙结合蛋白。S100A1 和 S100B

23、 是最先发现的成员。由中枢神经系统细胞表达，特别是星形胶质细胞、黑色素瘤细胞和其他一些组织也有表达临床意义：恶性黑色素瘤患者，特别是 II、III 和 IV 期患者血清S100浓度的升高提示疾病的进展，连续检测有助于疗效的评估多种类型的大脑损伤，脑脊液中 S100 的浓度会升高，并能释放到血中，多种疾病导致的脑损伤，如脑外伤、中风和脑肿瘤的患者血清中能检测出 S100胃泌素释放肽前体（ProGRP）神经内分泌组织异常分化所导致，外周循环中 ProGRP 的正常上限为50pg/ml血清 ProGRP 水平与肺癌的病理类型有着相关性，小细胞肺癌（SCLC）比非小细胞肺癌（NSCLC）具有更高的水平

24、，ProGRP 对小细胞肺癌有较高的敏感性ProGRP 结合 NSE 对 SCLC 治疗进行疗效的监测可用于 SCLC 的诊断, 早期发现肿瘤复发部分慢性肾功能衰竭患者血清 ProGRP 也可升高，故临床检测时宜同时检查患者的肾功能促卵泡生成素(FSH)由脑垂体分泌，受下丘脑促性腺释放激素的控制，同时受雌激素（E2）的反馈调控。在男性，其功能是促进睾丸曲细精管的成熟和精子的生成；在女性，FSH的功能是促进卵泡发育和成熟，及协同促黄体生成素（LH）促使发育成熟的卵泡分泌雌激素和排卵，参与正常月经的形成。增高：睾丸精原细胞瘤、Turner综合征、原发性闭经、先天性卵巢发育不全、生殖功能减退等。参考

25、范围(IU)卵泡期 排卵期 黄体期 绝经期 男性 促黄体生成素(LH)由垂体产生的一种激素。在男性中能刺激睾丸间质细胞分泌男性激素，在女性中刺激卵巢分泌雌激素。增高：多囊性卵巢综合征、垂体性闭经、先天卵巢发育不全、先天性睾丸发育不全、卵巢切除术后、妇女绝经期等。降低：垂体功能低下、卵巢功能衰退、下丘脑性闭经、继发性性功能低下等。参考范围(IU)卵泡期 排卵期 74.24 黄体期 9.33 绝经期 男性 泌乳素(PRL)产生于脑垂体，分泌呈脉冲式的，一天之中就有很大的变化。睡眠1小时内泌乳素分泌的脉冲幅度迅速提高，在睡眠中分泌量维持在较高的水平，醒后则开始下降。清晨3、4点钟时血清的泌乳素分泌浓度是中午的一倍。增高：下丘脑病变、垂体肿瘤、原发性甲状腺功能减退症、支气管癌、胃癌、肾功能衰竭、心肌损害、精神病、妊娠期、闭经泌乳期、哺乳期。 降低：全垂体前叶功能减退、单一性催乳素分泌缺乏症、卵巢切除术后、肾癌、