留样管理标准操作规程

1、留样管理标准操作规程文件编号S0P-02-20-008版本号01修订号00页 码第1页共7页文件类型：标准操作规程责任人部门/职位姓名签名日期起草人年 月日审核人年 月日审核人年 月日审核人年 月日审核人年 月日审核人年 月日批准人年 月日生效日期年 月日复审日期年 月日颁发部门质量保证部发放编号（1）验证技术部（）设备工程部（）物流部（）生产运营部（）（）制剂车间（）技术部（）（）财务部（）医学注册部（）分发部门：质量保证部（1）质量控制部EHS部（）采购部原液车间I（）原液车间II行政部（）人力资源部不良反应监测中心（）销售部 其他:留样管理标准操作规程文件编号SOP-02-20-008版

2、本号011修订号00页 码第2页共7页1.的规范物料、产品的留样原则及留样管理范围适用于本公司物料、产品的留样管理，临床试验用药物的留样管理参照本文件执行。职责样品管理员：严格执行本标准操作规程。定义留样：按规定保存的、用于药品质量追溯或调查的物料、产品样品为留样。用于产品稳定性考察的样品不属于留样。引用标准中华人民共和国药典2015年版药品生产质量管理规范（2010年修订）临床试验用药物生产质量管理规范（征求意见稿）2018年版流程图见附件1、留样管理流程图内容留样范围：物料（分为原辅料、包装材料）、产品（分为中间产品、成品）、临床样品均应留样。物料每批原料药都要有留样，稳定性较差的物料，如

3、：生产过程中使用的溶剂、气体或制药用水不留样。与药品直接接触的包装材料应留样。印字包材更换版本、供应商时需要进行留样。产品每批原液应留样。每批成品均应有留样；如果一批药品分成数次进行包装，则每次包装应至少保留一件最小市售包装的成品。7.1.3.临床试验用药物7.2.7.2.1.7.2.1.1.7.2.1.2.7.2.1.3.7.2.2.7.2.2.1.7.2.2.2.7.2.3.7.2.3.1.7.2.3.2.7.3.7.3.1.7.3.2.7.3.2.1.7.3.2.2.7.3.3.747.4.1.文件编号S0P-02-20-008版本号01修订号00页 码第顶共7页每批临床试验用药物均应当

4、留样，留样应当包括试验药物、对照药品、安慰剂的最小包装。留样量物料原辅料的留样量至少为两倍检验量。与药品直接接触的包装材料，留样量为关键检验项U检验量的两倍。印字包材按照每品种/规格各留一套。产品每批原液的留样数量至少为两倍全检量。每批成品的留样数量应至少能确保按照注册批准的质量标准完成二次全检（无菌检查和热原检查等除外）。临床试验用药物留样数量一般至少能够完成三次全检。如对照药品更改包装的，应对原最小包装以及更改包装后的最小包装分别留样。留样还应当包括已设盲的产品，至少保存一个完整包装，以备必要时核对产品的身份。留样包装与保存条件物料物料的留样样品包装应采用密封包装，如不采用市售包装形式，可

5、采用物料实际包装的模拟包装，并按生产商/供应商要求的条件储存。产品中间产品的留样应采用密封包装，保存容器材质应不与样品发生反应，并按其质量标准中的贮存条件进行保存；原液的留样包装采用储液袋。成品的留样包装形式应与药品最终市售包装形式相同，根据批准的储存条件进行储存。临床试验用样品临床试验用样品的留样应为独立包装，并按照经过稳定性考察的贮存条件保存。留样期限物料文件编号S0P-02-20-008版本号01修订号00页 码第4页共7页原辅料和与药品直接接触的内包装材料的留样应至少保存至其有效期。无有效期的包装材料的留样应保存至其投入的最后一批产品的有效期。印字包装材料的留样应至少保存五年。7.4.

6、2.原液留样应保存至该样品有效期后一年。成品的留样应按注册批准的贮存条件至少保存到药品有效期后一年。临床用药品临床用药品留样时间为相关的临床试验完成或终止后五年，或者相关的药品注册申请批准或终止后两年，取较长时间。样品取样、放样样品的取样按物料取样标准操作规程和产品取样标准操作规程执行。样品管理员接到留样样品后先进行接收检查，包括留样标签、包装、品名、批号等信息。物料留样样品：留样样品信息核对无误后，将其放入留样地点，填写物料留样台账进行留样，如果样品经检验为不合格时，应将留样样品同检验剩余样品一同处理。产品留样样品：留样样品信息核对无误后，将其放入留样地点，填写产品留样台账进行留样，如果样品

7、经检验为不合格时，应将留样样品同检验剩余样品一同处理。临床用药品：留样样品信息核对无误后，将其放入留样地点，填写产品留样台账进行留样，如果样品经检验为不合格时，应将留样样品同检验剩余样品一同处理。留样管理样品的账物管理样品管理员放样时应核对样品数量、标签及登记的样品台账，确保无误；并定期检查账物是否一致。温湿度管理样品管理员每个工作日上下午查看留样室、留样冷库温湿度各1次，填写实 验室温湿度记录，温湿度标准参见实验室管理标准操作规程。此外留样冷库留样管理标准操作规程文件编号S0P-02-20-008版本母01修订寻页 码第5页共7页采用实时监控措施并有温度报警装置，若温湿度有异常，立即报告经理

8、并采取相应措施。) 先由样品管理员初步查看异常情况，必要时通知设备工程部。如果是停电引 起的异常 情况，应尽快恢复供电；如果是设备故障，应立即通知设备工程部 检修，必要时应将 留样样品转移至其他冷库。) 当留样温度超出范围，应执行偏差管理标准操作规程。留样观察对于成品留样，应至少每年一次对留样外观进行检查并填写留样观察记录， 一般应每年至少对同一产品的 3 批留样进行外观检查，外观检查不应损坏留样包装，如有异常(例如外包装变形、褪色、字迹不清淅或掉字等)，应进行彻底 调查并采取相应的处理措施。留样样品的使用：分为主动使用和被动利用两种类型。主动使用是指公司内部主动对留样进行质量追溯。被动使用是

9、指有客户或政府监查机构投诉或其它非预期事件发生，用于质量调查时对物料或产品的质量确认。留样样品作为该批成品或物料的原始档案，使用前填写留样样品领用申请单 , 并在“领 用原因”一栏中详细描述领用的原因以及具体的使用时间，必须经过质量副总的批准。使用留样样品时，需填写物料留样台账或产品留样台账中相关内容，确保留样样品的账物一致。留样样品的销毁到期后山样品管理员将样品撤离留样货架，放入待销毁样品区，及时列出留样样 品销毁清 单，经 QC 经理审核、质量副总审批后，统一销毁，并填写样品销毁 记录。产品留样期间如出现异常质量变化，应执行 实验室超标超常异常结果处理标准 操作规程注意事项留样室中各留样区

10、域应作好明显标识。文件编号S0P-02-20-008版本号01修订号00页 码第6页共7页8.2.为避免样品包装与实际物料或产品不一致，导致留样样品不能代表物料或产品的的真实情况和质量，物料的留样样品采用与物料包装相似的模拟包装，成品留样采用上市产品的包装进行留样。环境、健康、安全 （EHS）要求N/A派生记录10.1.F-SOP-02-20-008-01物料留样台账10.2.F-SOP-02-20-008-02产品留样台账10.3.F-SOP-02-20-008-04留样样品领用申请单10.4.L-SOP-02-20-008-01留样标签10.5.F-SOP-02-20-008-03留样观察记录们？相关文件.SOP-02-20-001物料取样标准操作规程.F-SOP-02-20-007-03样品销毁记录.SOP-02-20-011实验室超标超常异常结果处理标准操作规程.F-SOP-02-10-001-01实验室温湿度记录.SOP-02-20-002产品取样标准操作规程.SO