基因变异群体行为

1、关于基因变异的群体行为第一张，PPT共五十五页，创作于2022年6月基因变异的群体行为前言群体的遗传平衡影响遗传平衡的因素遗传负荷群体中的平衡多态现象第二张，PPT共五十五页，创作于2022年6月前言群体 是由一群可以相互婚配的个体组成基因变异是人类进化的基础,构成了群体中的个体多样性第三张，PPT共五十五页，创作于2022年6月不同人种第四张，PPT共五十五页，创作于2022年6月我国不同民族人群第五张，PPT共五十五页，创作于2022年6月群体遗传学 研究群体中基因的分布及逐代传递中影响基因频率和基因型频率的因素，追踪基因变异的群体行为，应用数学手段研究基因频率和相对应的表型在群体中的分布

2、特征和变化规律，这就是的研究内容。第六张，PPT共五十五页，创作于2022年6月第一节 群体的遗传平衡 一、Hardy-Weinberg平衡律 在随机婚配的大群体中，没有受到外在因素影响的情况下，显性性状并没有随着隐性性状的减少而增加，不同基因型相互比例在一代代传递中保持稳定。第七张，PPT共五十五页，创作于2022年6月Hardy-Weinberg平衡律第一代的两个等位基因频率和基因型频率 精 子 A（p） a（q）卵 A（p） AA（p） Aa（pq）子a（q） Aa（pq） aa（q）第八张，PPT共五十五页，创作于2022年6月Hardy-Weinberg平衡律第二代基因型频率AA(p

3、)Aa(2pq)aa(q)AA( p)AAAA(p4)AAAa(2pq)AAaa(pq)Aa(2pq)AaAA(2pq)AaAa(4pq)Aaxaa(2pq)aa(q)aaxAA(pq)aaxAa(2pq)aaxaa(q4)第九张，PPT共五十五页，创作于2022年6月Hardy-Weinberg平衡律各种婚配的后代基因型分布婚配类型频率后 代AAAaaaAAAAAAAaAAaaAaAaAaaaaaaap44pq2pq4pq4pqq4p42pqpq2pq2pq2pq2pqpq2pqq 4第十张，PPT共五十五页，创作于2022年6月Hardy-Weinberg平衡律表中结果显示：AA后代 =p

4、4+2pq+pq=p(p+2pq+q)=p(p+q)=p；Aa后代 =2pq+4pq+2pq=2pq(p+2pq+q)=2pq(p+q)=2pq；Aa后代 =pq+2pq+ q4=q(p+2pq+q)=q(p+q)=q 可以看出在这一群体中第一代和第二代的基因型频率是一致的。实际上无论经过多少代，基因型频率将保持不变，每种基因型的个体数量随着群体大小而增减，但是相对频率不变，这就是Hardy-Weinberg平衡的推理。第十一张，PPT共五十五页，创作于2022年6月二、Hardy-Weinberg平衡律的应用Hardy-Weinberg平衡判定例1：某一基因座的一对等位基因A和a，有三种基因

5、型AA，AaaA和aa，在随机1000人的群体中，观察的基因型分布如下：AA为600人、AaaA为340人、aa为60人。 第十二张，PPT共五十五页，创作于2022年6月第十三张，PPT共五十五页，创作于2022年6月不同基因型频率的预期值和观察值基因型预期值观察值AA592.9(p21000)600Aa/aA354.2(2pq1000)340aa 52.9(q21000)60X2=1.607 p0.05第十四张，PPT共五十五页，创作于2022年6月X2检验：当p0.05时，表示预期值和观察值之间的差异无统计学意义，等位基因频率和基因型频率分布符合Hardy-Weinberg平衡，p0.0

6、5时，表示预期值和观察值之间的差异有统计学意义，等位基因频率和基因型频率分布不符合Hardy-Weinberg平衡。第十五张，PPT共五十五页，创作于2022年6月例2：假设某一基因座的一对等位基因B和b，在1000人群体中，该基因型频率分布是：BB为600人、Bb/bB为320、bb为80人。第十六张，PPT共五十五页，创作于2022年6月基因型预期值观察值BB577.6(p21000)600Bb/bB364.8(2pq 1000)320aa57.6(q2 1000)80第十七张，PPT共五十五页，创作于2022年6月经X2检验p0.05，该基因座随着BB纯合子的减少，Bb杂合子增加，该群体

7、偏离了Hardy-Weinberg平衡。第十八张，PPT共五十五页，创作于2022年6月Hardy-Weinberg平衡律的应用等位基因频率和杂合子频率例如：常染色体隐性遗传病囊性纤维化在欧洲白种人的发病率约1/2000，患者为突变基因的纯合子q21/2000，则q=1/2000 =1/45=0.022， p=1-1/45=44/45=0.978，杂合子即携带突变基因的个体2pq=244/451/45=1/23=0.043。 第十九张，PPT共五十五页，创作于2022年6月第二节 影响遗传平衡的因素一、非随机婚配 随机婚配指无须考虑配偶的基因型选择配偶；而非随机婚配可以通过两种方式增加纯合子的

8、频率。 第二十张，PPT共五十五页，创作于2022年6月选型婚配（assortative mating），即选择具有某些特征（如身高、智力、种族）的配偶；如果这种选择发生在常染色体隐性遗传性聋哑病患者中，就将增加纯合患者的相对频率。近亲婚配（consanguinous mating），即有共同祖先血缘关系的亲属婚配，尽管表面上不改变等位基因频率，但可以增加纯合子的比例，降低杂合子数量，因此使不利的隐性表型面临选择，从而又最终改变了后代的等位基因频率。 第二十一张，PPT共五十五页，创作于2022年6月近亲婚配不仅提高了后代的有害隐性基因纯合子的发生风险，而且增加了后代对多基因或多因素疾病的出生

9、缺陷的易感性，这是因为多基因病的患病风险与亲属级别成正比。 亲缘系数（coefficient of relationship，r）是指两个人从共同祖先获得某基因座的同一等位基因的概率。 第二十二张，PPT共五十五页，创作于2022年6月不同亲属级别的亲缘系数 亲属 级别亲缘系数双亲-子女一级亲属1/2同胞(兄弟姐妹)一级亲属1/2叔(姑、舅、姨)-侄(甥)二级亲属1/4祖-孙二级亲属1/4表/堂兄妹三级亲属1/8第二十三张，PPT共五十五页，创作于2022年6月近婚系数：近亲婚配使子女中得到这样一对相同基因的概率，称为近婚系数（inbreeding coefficient，F） 第二十四张，P

10、PT共五十五页，创作于2022年6月近婚系数估算（以常染色体上的某一基因座为例） 同胞兄妹的父亲某一基因座有等位基因A1和A2，母亲的这个基因座有等位基因A3和A4。他们的子女中，A1A3，A1A4，A2A3，A2A4 各1/4 。这一对子女如果近亲婚配，所生后代中，形成A1A1、A2A2、A3A3、A4A4的总概率即为其近婚系数。 同胞兄妹婚配中等位基因的传递第二十五张，PPT共五十五页，创作于2022年6月S形成纯合子A1A1、A2A2、A3A3、A4A4的总概率：4（1/2）4=1/4。一级亲属间的近婚系数就是F=1/4。 第二十六张，PPT共五十五页，创作于2022年6月 舅甥女（或姑

11、侄）之间婚配S成为纯合子A1A1、A2A2、A3A3、A4A4的总概率为4(1/2)5=1/8，近婚系数F=1/8。 舅甥女婚配中等位基因的传递第二十七张，PPT共五十五页，创作于2022年6月 如果是表兄妹婚配，形成A1A1、A2A2、A3A3、A4A4各需传递6步，所以其近婚系数为4(1/2)6=1/16（右图）。三级亲属的近婚系数F=1/16。 表兄妹婚配中等位基因的传递第二十八张，PPT共五十五页，创作于2022年6月 在二级表兄妹婚配的情况下，P1的等位基因A1经B1、C1、D1传递给S需经过4步传递，S为A1A1、A2A2、A3A3、A4A4各需8步传递，其近婚系数为4(1/2)8

12、=1/64（右图），五级亲属的近婚系数F=1/64。 二级表兄妹婚配中等位基因的传递第二十九张，PPT共五十五页，创作于2022年6月 在姨表兄妹婚配中，等位基因X1由P1经B1、C1传至S，只需计为传递1步（B1转至C1）；基因X1经B2、C2传至S则传递2步（B2传至C2和C2传至S）。所以，S为X1X1的概率为（1/2）3。等位基因X2由P2经B1、C1传至S，需计为传递2步；基因X2经B2、C2传至S，需计为3步。所以，S为的概率为（1/2）5。因此，对X连锁基因来说，姨表兄妹婚配的近婚系数F为（1/2）3+2（1/2）5=3/16。 姨表兄妹婚配中等位基因的传递第三十张，PPT共五十

13、五页，创作于2022年6月 在舅表兄妹婚配中，等位基因X1由P1传至B2时中断，所以，不能形成纯合子X1X1。等位基因X2由P2经B1、C1传至S，只需计为传递2步；基因X2由P2经B2、C2传至S，也只需计为传递2步。所以，S为X2X2的概率为（1/2）4。因此，对X连锁基因来说，舅表兄妹婚配的近婚系数F为2（1/2）4=1/8。 舅表兄妹婚配中等位基因的传递第三十一张，PPT共五十五页，创作于2022年6月 在姑表兄妹婚配中，等位基因X1由P1传至B1时中断，基因X2和X3由P2经B1传至C1时，传递中断，所以，不能形成纯合子X1X1、X2X2和X3X3，其近婚系数F=0。姑表兄妹婚配中等

14、位基因的传递第三十二张，PPT共五十五页，创作于2022年6月 如果堂兄妹配，基因X1由P1传到B1时中断，基因X2和X3由P2经B1传到C1时，传递中断，所以，也不能形成纯合子X1X1、X2X2和X3X3，其近婚系数F=0。堂兄妹婚配中等位基因的传递第三十三张，PPT共五十五页，创作于2022年6月 仅就X连锁基因来看，姨表兄妹婚配/舅表兄妹婚配比姑表兄妹/堂表兄妹危害还要大。第三十四张，PPT共五十五页，创作于2022年6月你能估计一下贾宝玉薛宝钗、贾宝玉林黛玉之间的近婚系数吗？第三十五张，PPT共五十五页，创作于2022年6月 评价近亲婚配对群体的危害时，除近亲婚配率以外，平均近婚系数（

15、average inbreeding coefficient，a）有重要作用。a值可按下列公式计算： a = Mi.FiN其中，Mi为某型近亲婚配数，N为总婚配数，Fi为某型婚配的近婚系数。第三十六张，PPT共五十五页，创作于2022年6月不同国家、地区人群中a值的比较国家或地区调查年代调查婚姻数近亲婚率平均近婚系数(a)美国德国法国意大利日本南印度北京、湖北（汉）甘肃（回）四川（彝）贵州赤水（苗）黑龙江（鄂伦春）黑龙江（鄂温克）吉林延吉（朝鲜）195819461954195619581956196019501950198019811980198119801981198019811980198

16、1198019811980198113322811989953000016466122131482604277291376205423418362620800.110.590.670.908.1639.371.49.7014.1616.241.63.400.000080.000190.000230.000700.0040.028350.0006650.0050.009130.0076960.0002560.0001160第三十七张，PPT共五十五页，创作于2022年6月表亲婚配和随机婚配生出隐性纯合子的概率qq2pq/16q2+pq/16q2+pq/16:q20.200.100.040.020

17、.010.0010.040.010.00160.00040.00010.0000010.010.0056250.00240.0012250.0006190.00006250.050.0156250.0040.0016250.0007190.00006351.251.562.504.067.1963.5第三十八张，PPT共五十五页，创作于2022年6月近亲婚配的危害增高隐性纯合子患者的频率例如：表兄妹婚配，所生子女（S）是隐性纯合子（aa）有两种原因：父母（C1和C2）近亲婚配从共同祖先（P1和P2）传递得到基因a，在这种情况下，如果群体中基因a的频率为q，S为aa的总概率是4（1/64）q=（

18、1/16）q；由两个不同祖先分别传来基因a，在这种情况下，两个基因a可以来自同一曾祖（P1和P2）不同的同源染色体，可以来自不同曾祖（P1和P2），也可以来自祖辈（ B1、B2、B3、B4）中的任何两个， S为aa的总概率为： （ 1-1/16）q2=(15/16)q2。第三十九张，PPT共五十五页，创作于2022年6月近亲婚配与非近亲婚配对后代影响的比较组别婚配对数父母平均年龄子女数早产、流产数(%)先天畸形数(%)9岁前死亡数(%)近亲婚配非近亲婚配20319937.6338.141158100161(5.27)34(3.40)15(1.34)4(0.44)233(19.26)131(13

19、.09)第四十张，PPT共五十五页，创作于2022年6月二、选择 选择反映了环境因素对特定表型或基因型的作用，它可以是正性选择，也可以是负性选择。 第四十一张，PPT共五十五页，创作于2022年6月 Hardy-Weinberg平衡的理想化群体对基因型没有选择，但是，实际上对特定缺陷的表型往往由于生育力下降，有一个负性选择；遗传学上用生物适合度（biological fitness）来衡量生育力大小，反映下一代基因库的分布情况。第四十二张，PPT共五十五页，创作于2022年6月适合度0时，表示遗传性致死，即无生育力；适合度1，为生育力正常； 只有选择作用发生在育龄期之前，才会影响群体的基因频率

20、或基因型频率，而发生在育龄期之后的选择作用，其影响将是微不足道的。第四十三张，PPT共五十五页，创作于2022年6月例题：根据丹麦的一项调查，软骨发育不全的侏儒108人，共生育了27个子女，这些侏儒的457个正常同胞共生育了582个子女，侏儒的相对生育率(f)是: f =27/108=0.2582/457第四十四张，PPT共五十五页，创作于2022年6月相对生育率即代表适合度。选择系数(selection coefficient)指在选择作用下适合度降低的程度，用s表示。s反映了某一基因型在群体中不利于存在的程度，因此s=1-f。 第四十五张，PPT共五十五页，创作于2022年6月三、突变 H

21、ardy-Weinberg平衡是基于无突变的假设条件，如果某基因座具有较高的突变率，将使群体中的突变基因比例稳定增加。第四十六张，PPT共五十五页，创作于2022年6月 基因突变率 指每代每个配子中每个基因座的突变数量。 假设初始群体的某一基因座全是等位基因A的纯合子，每一世代由等位基因A突变成等位基因a的突变率为1.010-5，那么，第一世代的等位基因a的频率为1.010-5第四十七张，PPT共五十五页，创作于2022年6月P123纠正第一代A频率=1.0 - 1.0 x105第二代a频率=2.0 x105 - 1.0 x1010A频率=1.0-2.0 x105 - 1.0 x1010第四十八张，PPT共五十五页，创作于2022年6月 对于孟德尔遗传病的基因突变率可以进行估计： 常染色体显性遗传病 u=I（1-f）/2 常染色体隐性遗传病 u=I（1-f） X连锁隐性遗传病 uIM（1-f）3 第四十九张，PPT共五十五页，创作于2022年6月四、遗