氟苯尼考粉生产工艺规程(共15页)

1、GMP管理文件题 目氟苯尼考粉生产工艺规程编码XX-GY-GC-002-00起 草 人审 核 人批 准 人起草日期审核日期批准日期颁发部门生产部颁发数量4份生效日期分发单位生产部、质保部共13页1、产品名称、剂型(jxng)和规格1.1 产品名称：通用(tngyng)名：氟苯尼考粉商品(shngpn)名：暂无剂型：粉剂包装规格：100g/袋50瓶/箱含量规格：100 g10 g批准文号：兽药字（2010）1620321102、产品处方和依据处方：氟苯尼考 10g淀粉 90g依据：中华人民共和国兽药典2010年版一部3、生产(shngchn)工艺流程图： 氟苯尼考、淀粉 按质量标准全检 检验干燥

2、失重重淀粉干燥称量内包材混合半成品检验外包材内包成品检验外包入库4、操作过程及工艺(gngy)条件：生产(shngchn)过程：领料、淀粉干燥、称量配料、混合、内包、外包、入库4.1领料4.1.1领料员持领料单按领料岗位操作领料到生产车间后，物料应经清外包间进入暂存间，并核对品名、规格、数量、批号，检查外观符合要求。在领料单上签字。4.1.2领用的氟苯尼考、淀粉要核对品名、产地、批号、规格、件数、重量、外观、色泽及气味，并分别堆放，发现问题应及时向车间质量管理人员汇报处理，并做好详细记录。4.2干燥 4.2.1 干燥前检查：干燥岗位操作人员进入(jnr)干燥室后，检查干燥室是否有清场合格证，烘

3、箱是否清洁并能正常运行；然后从上道工序领取合格的淀粉；4.2.2 检查(jinch)完毕并符合要求后，将淀粉均匀(jnyn)摊布于烘盘上，每烘盘以1.52cm为宜，不宜过厚以免造成干燥困难或干燥不透。4.2.3摊布好以后将烘盘送入烘箱，自上而下排列，全部送入烘箱后关闭烘箱门，设定温度、时间进行干燥，干燥温度为105。干燥时间随淀粉湿度不同而变，最后要求干燥至淀粉含水量不大于6%。4.2.4 烘干后将淀粉装入干净、干燥的盛装容器中，并贴上中间产品递交单，标明品名、数量、批号等相关信息。完毕后转入下道工序。4.3称量、配料4.3.1 操作前检查：该岗位操作人员在操作前必须检查称量配料室是否取得清场

4、合格证，电子秤是否经过校正；检查上道工序交来的物料。4.3.2 按配方比对原辅料进行定额称量，为保证配方比的正确，称量结果一定要有人复核，称量人、复核人均要在生产记录上签名。称量过程严格按照电子秤安全操作规程进行。4.3.3配好批次的原辅料分别装入洁净容器中，贴上中间产品递交单标明物料品名、数量、批号等并注明称量人转入下道工序。余料的管理,在48小时内连续使用时余料可存放在车间备料间，超过48小时必须退回仓库。4.3.4清场并整理好原始记录，经质监员签字认可后递交混合岗位。4.4 混合4.4.1 混合前检查：检查混合室是否取得清场合格证，混合机是否清洁并能正常运行；检查上道工序交来的物料是否准

5、确无误；检查完毕后准备混合。4.4.2 混合时按逐级递加稀释法进行操作：淀粉(dinfn)分三次加入：第一次先加入淀粉总量的1/4，后将氟苯尼考一次倒入，混合(hnh)5分钟均匀(jnyn)后再加入淀粉原总量的1/2，混合5分钟均匀后再将剩余的淀粉送入混合机，再混合10分钟。要求混合物料的总量不超过混合机容量的2/3。4.4.3 混合时对混合机严格按照混合机操作规程进行操作。4.4.4计算物料平衡99.0100.0%。混合好的物料装入干净容器中并悬挂中间产品递交单转入中转站，由混合人员通知化验室取样检验。4.4.5清场并整理好原始记录。4.5 内包4.5.1 包装前检查：该岗位操作人员在包装前

6、检查领料岗位交来的内包装材料是否符合生产指令；检查称量器具是否已经过校正，称量场地是否清洁。4.5.2 操作人员从中间站领取经检验合格的待包装药品，按内包操作规程进行分装，根据包装规格设定每小包装的装量为100g，误差范围为3g。4.5.3 分装过程中注意装量的均匀性并观察分装质量。 4.5.4 分装完后的内包装要求立即进行封口，封口要求平整、紧密不漏粉，检验员要根据最低装量检查方法标准操作规程随时检查装量差异并检查封口质量。4.5.5 在生产中有异常情况应由生产班组长报告质量管理人员，解决问题并做出处理。及时填写偏差报告单。4.5.6分装完毕，移交下一工序，计算物料平衡99.0100.0%4

7、.5.7清场并整理好原始记录。4.6外包4.6.1 操作前检查：在外包前检查领料岗位交来的外包材料是否符合(fh)生产指令，检查包装场地是否清洁；同时检出不合格的内包产品。4.6.2 按生产指令打印标签(bioqin)生产日期、批号及有效期等内容并由质监处质监员检查打印质量，要求打印正确、清晰、位置(wi zhi)适中。4.6.3 打印完毕后进行贴签，要求标签粘贴牢固，平整，位置适中。4.6.4 标签贴好后按包装规格进行装箱，包装过程中要注意检查数量、合格证等，并核对品名、规格、批号、数量、生产日期、有效期。装箱后由成品质监员检验合格后封箱、打带。4.6.5 产品装箱打带后，要及时入库保存，挂

8、黄色待验标示牌，包装负责人要及时填写成品缴库单和请验单，产品经质保部抽样检验合格后，由成品保管员更换绿色合格标示牌并办理正式入库手续。4.6.6 包装结束，应准确统计标签的领用数、实用数、剩余数及残损数，计算包装物料平衡。并按剩余包装材料处理规程处理剩余标签和报废标签。4.6.7 清场并整理好原始记录。5、 工艺卫生和环境卫生5.1 工艺卫生：全部生产过程在一般生产区内进行。5.1.1 物流程序：原辅料前处理（清外包）称量配料室 混合室 中转站 内包室 外包室 入库物流程序中物料无迂回流动。5.1.2 物净程序：原辅料 前处理 控制区5.1.3 人净程序：人换鞋更衣缓冲进入生产岗位5.1.4

9、生产区卫生要求：地面、墙面、天花板光滑易清洗；门窗接封严密，易清洗；操作台结构简单，平整，易清洗；电源线路一律内置；工艺用水管道简短整齐，外面光洁易清洗，无跑、冒、滴、漏现象；设有地漏；通风良好。5.1.5生产场所内不得(bu de)吸烟，不得带入和存放任何与生产无关的物品。5.1.6与药品直接接触的设备、容器、用具应彻底清洁、干燥(gnzo)后投入生产。 5.1.7生产操作人员按要求每年体检一次，如查出有传染性疾病、呼吸道疾病、皮癣、灰指甲等及时(jsh)调离。 5.1.8 生产人员离开生产车间必须脱下工作衣、工作帽、口罩、手套；不得将工作服穿出生产区。平时工作衣帽等应定期洗换，保持清洁。5

10、.1.9生产人员应定期洗澡、修剪指甲；进入生产车间不得化妆、戴饰物、手表；头发（尤其长发）应全部遮进工作帽中。5.2 环境卫生：整个生产过程在一般生产区内进行，没有洁净要求，为舒适性环境，通风良好，产尘较大的设备设有除尘设施，生产场所要求温度为1826，相对湿度为3065%。6、本产品工艺过程中所需的标准操作规程名称及要求标准操作规程名称文件编码标准操作规程名称文件编码称量配料岗位标准操作规程SC-GC-01901内包岗位标准操作规程SC-GC-02101混合岗位标准操作规程SC-GC-02001外包岗位标准操作规程SC-GC-022017、原辅材料、中间产品和成品的质量标准7.1 原辅材料质

11、量标准7.1.1氟苯尼考质量标准氟苯尼考FubennikaoFlorfenicol本品为R-(R*,S*)-2,2-二氯-N-1-氟甲基-2-羟基-2-（4-甲基磺酰）苯基乙基乙酰胺。按无水物计算，含C12H14Cl2FNO4S不得少于98.0%。【性状(xngzhung)】本品为白色(bis)或类白色粉末或结晶性粉末，无臭。本品在二甲基甲酰胺中极易溶解，在甲醇中溶解，在冰醋酸中略溶，在水或氯仿(l fn)中极微溶解。熔点 本品的熔点（附录34页）为152156。比旋度 取本品，精密称定，加二甲基甲酰胺溶解并制成每1ml中约含50mg的溶液，依法测定（附录36页），比旋度为-16至-19。【鉴

12、别】（1）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。（2）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱一致。【检查】酸度 取本品0.1g，加水20ml，振摇，滤过，取续滤液依法测定（附录40页），pH值应为4.56.5。氯化物 取本品0.5g，加水30ml，振摇，滤过，取续滤液15ml，依法检查（附录51页），与标准氯化钠溶液5.0ml制成的对照液比较，不得更浓（0.02%）。氟 取本品约40mg，精密称定，照氟检查法（附录53页）测定，按无水物计算，含氟量不得少于4.8%。 有关物质 取本品适量，用流动相溶解并制成每1mg中含氟苯尼考0.5mg的溶液，照含

13、量测定项下方法试验，取10ul注入液相色谱仪，记录色谱图至主峰保留时间的2倍，供试品溶液如显杂质峰，按峰面积归一化法计算，最大杂质峰面积不得过0.5%，杂质峰面积的和不得过2.0%。水分 取本品，照水分测定法（附录58页,第一法）测定，含水分不得过0.5%。炽灼残渣 取本品1.0g，置铂坩埚中，依法检查（附录59页），遗留残渣不得过0.1%。重金属 取炽灼残渣(cn zh)项下遗留的残渣，依法检查（附录54页，第二(d r)法），含重金属不得过百万分之二十。【含量(hnling)测定】照高效液相色谱法（附录24页）测定。色谱条件及系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以乙腈-水-冰醋

14、酸（500：985：15）为流动相，检测波长为224nm，取氟苯尼考和甲砜霉素对照品，加流动相溶解制成每1ml中含氟苯尼考0.05mg和甲砜霉素0.03mg的溶液，取10ul注入液相色谱仪，记录色谱图，理论板数按氟苯尼考峰计算应不低于2500，甲砜霉素峰和氟苯尼考峰的分离度应不低于4.0。 测定法 取本品约25mg，精密称定，置50ml量瓶中，加流动相适量使溶解并稀释至刻度，摇匀；精密量取5ml，置50ml量瓶中，用流动相稀释至刻度，摇匀，精密量取10ul，注入液相色谱仪，记录色谱图。另取氟苯尼考对照品适量，同法测定。按外标法以峰面积计算，即得。【作用与用途】 抗菌药。用于敏感细菌所致的猪、鸡

15、及鱼的细菌性疾病。【贮藏】密闭保存。【制剂】氟苯尼考粉。【复验周期 】暂定一年7.1.2淀粉质量标准淀 粉DianfenStarch本品系自禾本科植物玉蜀黍（Zea mays L.）的颖果或大戟科植物木薯（Manihot utilissima Pohl.）的块根中制得的多糖类颗粒。【性状】本品为白色粉末；无臭，无味。本品在冷水或乙醇中均不溶解。【鉴别(jinbi)】（1）取本品约1g，加水15ml，煮沸，放冷，即成类白色(bis)半透明的凝胶状物。（2）取本品约0.1g，加水20ml混匀，加碘试液数滴，即显蓝色或蓝黑色，加热(ji r)后逐渐褪色，放冷，蓝色复现。（3）取本品，用甘油醋酸试液装

16、置（2005年版药典二部附录131页），在显微镜下观察。玉蜀黍淀粉均为单粒，呈多角形或类圆形，直径为530m；脐点中心性，呈圆点状或星状，层纹不明显。木薯淀粉多为单粒，圆形或椭圆形，直径为535m，旁边有一凹处；脐点中心性，呈圆点状或星状，层纹不明显。（4）取本品，在偏光显微镜下观察。玉蜀黍淀粉和木薯淀粉均呈现偏光十字，十字交叉位于颗粒脐点处。【检查】 酸度 取本品20.0g，加水100ml，振摇5分钟使混匀，立即依法测定（附录51页），PH值应为4.57.0。干燥失重 取本品，在105干燥5小时，减失的重量，玉蜀黍淀粉不得过14.0%，木薯淀粉不得过15.0%（附录69页）。灰分 取本品约1

17、.0g，置炽灼至恒重的坩埚中，精密称定，缓缓炽灼至完全炭化后，逐渐升高温度至600700，使完全灰化并恒重，遗留的灰分，玉蜀黍淀粉不得过0.2%，木薯淀粉不得过0.3%。铁盐 取本品0.50g，加稀盐酸4ml与水16ml，振摇5分钟，滤过，用水少量洗涤，合并滤液与洗液，加过硫酸铵50mg，用水稀释成35ml后，依法检查（附录66页），与标准铁溶液1.0ml制成的对照液比较，不得更深（0.002%）。二氧化硫 取本品20.0g，加水200ml，充分振摇，滤过，取滤液100ml，加淀粉指示液2ml，用碘滴定液（0.005mol/L）滴定，并将滴定的结果用空白试验校正。消耗的碘滴定液（0.005mo

18、l/L）不得过1.25ml（0.004%）。氧化(ynghu)物质 取本品4.0g，置具塞锥形瓶中，加水50.0ml，密塞，振摇5分钟，转入(zhun r)50ml具塞离心管中，离心至澄清，取上清液30.0ml，置碘量瓶中，加冰醋酸1ml与碘化钾1.0g，密塞，摇匀，置暗处放置(fngzh)30分钟，加淀粉指示液1ml，用硫代硫酸钠滴定液（0.002mol/L）滴定至蓝色消失，并将滴定的结果用空白试验校正。每1ml硫代硫酸钠滴定液（0.002mol/L）相当于34g的氧化物质（以过氧化氢H2O2计），消耗的硫代硫酸钠滴定液（0.002mol/L）不得过1.4ml(0.002%)。 微生物限度

19、取本品，依法检查（附录125页）,每1g供试品中细菌数不得过1000个,霉菌数不得过100个外,还不得检出大肠杆菌。【类别】 药用辅料，赋形剂。【贮藏】 密闭，在干燥处保存。【复验周期】暂定一年【注意】淀粉投料前需进行干燥，要求干燥至干燥失重不得过6.0%。7.2氟苯尼考粉半成品质量标准氟苯尼考粉Fubennikao FenFlorfenicol Powder本品为氟苯尼考与淀粉等适宜基质配制而成。【性状】 本品为白色或类白色粉末。【检查】 干燥失重 取本品，在105干燥至恒重，减失重量不得过8.0（附录78页）。其它 应符合粉剂项下有关的各项规定（附录13页）。【规格】 100g10g【贮藏

20、】 密闭，在干燥处保存。7.3氟苯尼考粉成品质量标准氟苯尼考粉Fubennikao FenFlorfenicol Powder本品为氟苯尼考与淀粉(dinfn)等适宜基质配制而成。含氟苯尼考（C12H14Cl2FNO4S）应为标示(bio sh)量的90.0110.0。【性状(xngzhung)】 本品为白色或类白色粉末。【鉴别】 在含量项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。【检查】 干燥失重 取本品，在105干燥至恒重，减失重量不得过10.0（附录78页）。其它 应符合粉剂项下有关的各项规定（附录13页）。【含量测定】 取本品适量（约相当于氟苯尼考25

21、mg），精密称定，加流动相溶解并定量稀释成每1ml中约含50g的溶液，滤过，取续滤液照氟苯尼考项下的方法测定，即得。【作用与用途】 抗菌药。 用于敏感细菌所致的猪、鸡及鱼的细菌性疾病。【用法与用量】 内服 每1kg体重 猪、鸡2030 mg(以氟苯尼考计) 一日2次 连用35天 鱼1015 mg(以氟苯尼考计) 一日1次连用35天【停药期】 猪20日，鸡5日，鱼375度日【规格】 100g10g【贮藏】 密闭，在干燥处保存。【有效期】2年。8、中间产品的检查及工艺控制要点中间产品检查是在混合后称量包装前检查半成品的性状、混合均匀度、含量等主要项目。生产过程工艺控制点：工序控制点监控项目频次配料

22、称量品种、规格、数量1次/批混合投料品种、数量1次/批混合时间、均匀度随时/批分装半成品装量随时/批包装在装品数量、批号每箱标签内容、数量、使用记录1次/批9、关键工序的验证及其工艺(gngy)验证的具体要求9.1需要(xyo)验证的内容：类别序号名称主要验证内容设备1混合机均匀性试验2称量器具准确性3设施通风、捕尘、除尘效果工艺1工艺混合速度、时间、装量9.2 工艺(gngy)验证的具体要求：9.2.1 混合的均一性（混合时间）：混合验证的目的是对混合后的氟苯尼考粉在混合机内的分布情况进行检查。在不同的混合时间点，选取一定数量的取样点（对角线法），取样点尽可能分布均匀，需考虑最难混合的部位，

23、对各个取样点采样检验分析，以此作为第二、第三批次混合时间来验证其混合的均一性。评判标准：单点含量，在标示量的90-110%之间 平均含量，在标示量的95-105%之间 相对标准偏差，为2%9.2.2 装量差异：装量差异验证的目的是证明氟苯尼考粉成品的装量符合要求。即分别在分装的不同时间段进行随机抽取样品，从第一袋及最后一袋进行采样，中间均匀地采样8袋，共10袋。分别称重。评判标准：单袋重量，在标示量的97.0-103%之间 平均重量，不低于标示量 相对(xingdu)标准偏差，为3%10、包装要求、标签、说明书与产品(chnpn)贮存方法及有效期10.1 包装要求：装量均匀，封口严密，外观清洁

24、，无粉尘，批号等印字清晰且与生产指令相符；打包带松紧(sngjn)适宜，位置适中；标签粘贴位置适中，无污染、破损。10.2 标签、说明书：见后附标签、说明书样本；10.3 产品贮存方法及有效期：密闭，在干燥处保存，有效期为二年。11、原辅材料消耗定额、物料平衡 成品净重+损耗重量11.1 物料： 100% 领料总重 成品使用数+剩余数+破损数11.2 标签、说明书及其他包装材料： 100% 总领量 实际值11.3 收率计算基本方法：收率= 100% 理论值 其中： 理论值指按照所用原辅料量在生产中无任何损失或差错的情况下得出的最大产出值； 实际值指实际得出的成品量。12、主要设备一览表及生产能力设备名称型号生产能力数量产地混合机VH-0.3V120 Kg/次1台南京神鹏机械设备有限公司封口机DBF-900012M/分1台温州市江南包装机械厂13、技术安全与劳动防护13.1 进入车间，一律要穿好工作服、鞋，戴好工作帽和口罩。13.2 开机前应先检查设备正常情况，然后启动(qdng)一下空机，听声音是否正常，确认一切正常