《药物化学基础(中职药剂专业)》第5章：镇痛药ppt课件

1、第5章 镇痛药. 主要内容 第1节 吗啡及半合成衍生物 一、吗啡生物碱类 二、吗啡的半合成衍生物 第2节 吗啡的全合成代用品 一、全合成代用品构造类型 二、常用药物 第3节 内源性镇痛物.学习目的1掌握镇痛药的分类；盐酸吗啡、盐酸哌替啶的化学构造、理化性质、作用特点。2了解磷酸可待因、枸橼酸芬太尼、喷他佐辛的理化性质和作用特点。3了解内源性镇痛物质和镇痛药的受体模型及受体学说。. 镇痛药概念：又称麻醉性镇痛药 作用于中枢神经系统； 减轻或消除疼痛以及疼痛引起的 精神紧张和焦躁不安等心情 不影响认识及其他觉得 特点：多数药物反复运用可成瘾 运用中按麻醉药品实施特殊管理.第1节 吗啡及半合成衍生物

2、1804从阿片中提取分别得到纯品吗啡；1847年确定分子式；1927年阐明化学构造；1952年完成全合成；1968年证明其绝对构型；70年代后，提示出其作用机制 吗啡的来源：罂粟科植物罂粟或白花罂粟的浆果浓缩物即阿片.一、 吗啡生物碱类代表药：盐酸吗啡 构造 性质醚构造在酸性下分解常用其盐酸盐显酸性叔胺基生成阿扑吗啡鉴别运用中采取防稳定措施被铁氰化钾氧化与FeCl3反响显蓝色被空气氧化与FeCl3反响复原性酚羟基显蓝紫色显蓝色酸碱两性显碱性与甲醛硫酸反响苯环.吗啡在光照下被空气氧化，生成毒性较大的伪吗啡双吗啡，5-2和N-氧化吗啡5-3的反响： .吗啡在酸性溶液中加热，可脱水并进展分子重排，生

3、成阿扑吗啡5-4。阿扑吗啡被稀硝酸氧化成邻醌化合物5-5的反响： .二、吗啡的半合成衍生物常见构造类型：可待因狄奥宁 海洛因 二氢埃托菲 .二、吗啡的半合成衍生物代表药：磷酸可待因 Codeine Phosphate 构造性质与吗啡比较： 药 名 结 构 化 学 性 质 甲醛硫酸试液 三氯化铁试液吗 啡 蓝紫色可待因 甲基吗啡 红紫色不显色，与浓硫酸溶液共热显蓝紫色.第2节 吗啡的全合成代用品化学构造类型及常用药物 ：苯基哌啶类 ：哌替啶、芬太尼氨基酮类 ：美沙酮吗啡烃类 ：左啡诺苯吗喃类 ：喷他佐辛其他类 ：曲马多、布桂嗪.案例5-1 假设他是一名药师，遇到了下面的情况：李某在建筑工地上不小

4、心被砸伤了，转院到他所在的医院，从受伤到如今，原医院对李某运用吗啡镇痛已有4个多月。李某的主治医生思索长期运用吗啡，能够会导致药物的依赖性和成瘾性，医生想改换镇痛药物，特向他提出咨询。 问题： 1.合成镇痛药的构造类型有哪些？各有何特点？ 2.合成镇痛药与吗啡的化学构造、活性有何异同？ 3.在可待因、哌替啶、喷他佐辛三种镇痛药物中，他会引荐给患者运用哪种药物，为什么？.一、苯基哌啶类代表药：盐酸哌替啶 Pethidine Hydrochloride 构造与性质苯环，与甲醛硫酸试液反响显橙红色酯键，苯基的电子效应及空间位阻影响水解性较小鉴别，与吗啡区别.一、苯基哌啶类代表药：枸橼酸芬太尼 Fen

5、tanyl Citrate 构造与性质显枸橼酸盐的鉴别反响甲醛硫酸试液橙红色.二、氨基酮类代表药：盐酸美沙酮 Methadone Hydrochloride 构造与性质羰基位阻较大，不发生普通羰基的反响叔胺构造，具有较强碱性可与生物碱沉淀试剂反响. 三、吗啡烃类吗啡烃类为吗啡构造中去掉呋喃环，保管其他四环的一类化合物。常见：左啡诺布托啡诺.四、苯吗喃类代表药：喷他佐辛 Pentazocine 构造与性质三个手性碳原子，左旋体的镇痛活性比右旋体强，药用外消旋体酚羟基，遇三氯化铁稀硫酸溶液呈黄色使酸性高锰酸钾溶液褪色. 案例5-1 假设他是一名药师，遇到了下面的情况：李某在建筑工地上不小心被砸伤了

6、，转院到他所在的医院，从受伤到如今，原医院对李某运用吗啡镇痛已有4个多月。李某的主治医生思索长期运用吗啡，能够会导致药物的依赖性和成瘾性，医生想改换镇痛药物，特向他提出咨询。 问题： 在吗啡、可待因、度冷丁、喷他佐辛四种镇痛药物中，他会引荐给患者运用哪种药物，为什么？. 五、其他类镇痛药物临床常用药物及构造类型曲马多 布桂嗪 苯噻啶 . 第三节 内源性镇痛物1973年在动物脑内发现了吗啡受体阿片受体，有人推测人和动物体内应有内源性阿片样物质作为阿片受体的天然配基。1974年从猪脑内提取、分别、纯化两种具有吗啡样镇痛作用的五肽，统称为脑啡肽，即： 亮氨酸脑啡肽LE 甲硫氨酸脑啡肽ME继脑啡肽发现之后，又陆续发现了具有镇痛活性的内源性物质20多种，如16肽的-内啡肽，31肽的-内啡肽等，我们将这些内源性镇痛多肽统称为内啡肽。H-酪-甘-甘-苯丙-甲硫-OHH-酪-甘-甘-苯丙-亮-OH.镇痛药的构效关系包括三个构造部分：分子构造中具有一个平坦的芳环构造，经过范德华力与受体的平坦区结合；分子中具有一个碱性中心，在生理pH条件下，大部分电离为阳离子，并经过静电力与受体