第五章神经系统药理概论

1、第五章神经系统药理概论Plasma concentrationTime (hours)生物利用度(AUC)o (AUC)iv=静脉途径i.v. route口服途径oral route2Plasma concentrationTime (hours)相对生物利用度(AUC)乙 (AUC)甲=甲厂制剂口服途径乙厂制剂口服途径3药理学研究的两个内容药效学药物效应动力学：药物对机体的作用及作用机理药动学药物代谢动力学：机体对药物处置的动态变化，包括药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的演变过程4神经系统药理概论第五章：传出神经系统药理概论 P 59-68第三篇：中枢神经系统药理概论 P 115-1165

2、678910传出神经系统的结构与功能11交感通路副交感通路12自主神经系统1. 自主神经系统的组成中枢部分下丘脑hypothalamus脑干brain stem脊髓spinal cord外周部分Peripheral components交感神经sympathetic nerves副交感神经parasympathetic nerves13节后纤维节前纤维自主神经通路14化学突触电突触151617第二节 传出神经系统的递质和受体递质：乙酰胆碱-ACh 去甲肾上腺素-NE调质：多巴胺-DA ATP 氨基丁酸-GABA18传出神经系统的递质和受体交感通路副交感通路19运动神经通路肾上腺交感通路副交感通

3、路交感通路20一、传出神经按递质分类胆碱能神经：1.全部交感神经和副交感神经的节前纤维；2.全部副交感神经的节后纤维；3.运动神经；去甲肾上腺素能神经：几乎全部交感神经的节后纤维21去甲肾上腺素的合成:原料：酪氨酸催化酶：酪氨酸羟化酶、多巴胺羟化酶。主要部位：神经末梢贮存：囊泡（大、小） 二、递质的合成、释放、消除多巴脱羧酶原料：酪氨酸酪氨酸羟化酶多巴胺羟化酶去甲肾上腺素22去甲肾上腺素的合成:原料：酪氨酸催化酶：酪氨酸羟化酶、多巴胺羟化酶。主要部位：神经末梢贮存：囊泡（大、小） 二、递质的合成、释放、消除23乙酰胆碱的合成:原料：胆碱、乙酰辅酶A催化酶：胆碱乙酰转移酶Chat部位：神经末梢贮

4、存：囊泡 二、递质的合成、释放、消除胆碱乙酰转移酶Chat乙酰胆碱原料：胆碱、乙酰辅酶A24Cholinergics: Study of neurons that release acetylcholine (ACh)25Cholinergics: Study of neurons that release acetylcholine (ACh)26Cholinergics: Study of neurons that release acetylcholine (ACh)27Cholinergics: Study of neurons that release acetylcholine (

5、ACh)28Answer:29Cholinergics: Study of neurons that release acetylcholine (ACh)30递质的消除突触传递的终止递质被突触部位的酶催化降解 胆碱酯酶 乙酰胆碱 胆碱乙酸 31NE被突触前神经元摄取（摄取1）重新利用或代谢. NE被单胺氧化酶（MAO)代谢NE在循环中降解失活或被其他组织摄取（摄取2），代谢酶为儿茶酚氧位甲基转移酶（COMT).32三、传出神经系统的受体 3.多巴胺受体根据位置：5.突触前受体33外周神经交感神经负责应激起源： T1-L2节前纤维较短节前纤维较长34递质neurotransmitters:节前

6、纤维:乙酰胆碱 acetylcholine (Ach)节后纤维:去甲肾上腺素 norepinephrine (NE)特别: 部分汗腺,极少血管NE作用的 receptors receptors 1, 2 receptors (greater sensitivity to isoproterenol) 1, 2， 335副交感神经负责如消化等植物神经活动神经纤维起源于脑干和骶髓nerve fibers exit from the brain stem and sacral level of the spinal cord节前纤维长preganglionic fibers have long ax

7、ons节后纤维短ganglia are near or in target organs递质neurotransmitters:节前纤维:乙酰胆碱 acetylcholine节后纤维: 乙酰胆碱acetylcholine36乙酰胆碱受体:烟碱NicotineN受体： 位于神经节的N1受体 位于神经肌肉接头的N2受体毒蕈碱muscarinicM受体M1, M2位于腺体、平滑肌、中枢等交感与副交感的相互调节效应器水平e.g. 血压blood pressure心脏heart血管blood vessels37负反馈调节antagonistic actions are controlled at the

8、 site of the target organ胆碱能突触前2 on presynaptic terminals of cholinergic neurons NE 2 Ach肾上腺素能突触前M2 on presynaptic terminals of adrenergic neurons Ach M2 NE38肾上腺髓质的重要性支撑交感神经，提供更高的安全保障作用于交感神经未及的“地区”肾上腺髓质的作用39肾上腺髓质的作用Function of the adrenal Medulla释放NE (20%)和肾上腺素EP (EP, 80%) 入血循环交感神经支配Stimulated by sy

9、mpathetic nerves与交感兴奋相似，维持时间长EP 与 NE的不同对心脏的作用更明显 ( receptor effects)较弱的缩血管作用较强的促代谢作用 (5-10 times)40躯体通路肾上腺交感通路副交感通路交感通路传出神经系统的递质和受体41Sympathetic and parasympathetic divisions of the autonomic nervous system.42传出神经系统的生物效应及机制43自主神经的作用心脏Heart交感纤维: 提高心率、增强收缩力副交感纤维: 与交感相反肺脏Lungs支气管平滑肌支气管腺体44消化系统Gastroint

10、estinal system胃运动和张力括约肌分泌肠运动和张力括约肌分泌眼肌活动Intrinsic eye musclesiris musclesciliary muscle血管Blood vessels: coronary, skeletal muscle, etc 45 effects on target organs 46二、传出神经递质效应的分子机制1.G蛋白偶联受体：（1）：激活腺苷酸环化酶（2）1抑制腺苷酸环化酶（3） 2：激活钙和肌醇磷脂代谢 调节离子通道-Ca通道（4）M：激活钙和肌醇磷脂代谢 激活鸟苷酸环化酶2.含离子通道的受体：（1）N受体Na通道47Gether & Ko

11、blikas, 1998. JBC 273:17979-17982.G-Protein Coupled Receptors4849二、传出神经递质效应的分子机制1.G蛋白偶联受体：（1）：激活腺苷酸环化酶（2）1抑制腺苷酸环化酶（3） 2：激活钙和肌醇磷脂代谢 调节离子通道-Ca通道（4）M：激活钙和肌醇磷脂代谢 激活鸟苷酸环化酶2.含离子通道的受体：（1）N受体Na通道50Hormone induced activation and inhibition of Adenylate cyclase激活腺苷酸环化酶抑制腺苷酸环化酶51cAMP合成和降解腺苷环化酶磷酸二酯酶52cAMP 激活蛋白激

12、酶A-PKA，催化一系列蛋白磷酸化，最终作用于基因转录元件，发挥基因调控作用53二、传出神经递质效应的分子机制1.G蛋白偶联受体：（1）：激活腺苷酸环化酶（2）1抑制腺苷酸环化酶（3） 2：激活钙和肌醇磷脂代谢 调节离子通道-Ca通道（4）M：激活钙和肌醇磷脂代谢 激活鸟苷酸环化酶2.含离子通道的受体：（1）N受体Na通道54磷脂酰肌醇Phosphatidylinositol A special membrane phospholipid5556PIP2 IP3 DAGAre simply special phospholipids in the plasma membrane and the

13、ir break down products they function as second messengers inside the cell!57二、传出神经递质效应的分子机制1.G蛋白偶联受体：（1）：激活腺苷酸环化酶（2）1抑制腺苷酸环化酶（3） 2：激活钙和肌醇磷脂代谢 调节离子通道-Ca通道（4）M：激活钙和肌醇磷脂代谢 激活鸟苷酸环化酶2.含离子通道的受体：（1）N受体Na通道58Ion-channel linked receptors in neurotransmissionEg. Acetylcholine, Glycine, Glutamate, Dopamine, Epinephrine, Seotonin, Histamine, GABA配体门控离子通道59乙酰胆碱N受体的结构60GABA-受体配体门控性Cl粒子通道效应:神经元超极化 抑制性突触61第四节 传出神经系统药物作用方式和分类药物作用方式：作用与受体：激动剂 拮抗剂（