第19章 抗帕金森病药(护理专科)ppt课件

1、第19章 抗帕金森病.学习内容和要求1. 掌握左旋多巴的药理作用、临床运用及不良反响，卡比多巴及苄丝肼加强左旋多巴作用的作用机制。2. 熟习金刚烷胺、溴隐亭及中枢抗胆碱药苯海索等抗帕金森病的临床运用。3. 了解帕金森病的病因、病症及治疗。.一 帕金森病 Parkinson disease，PD1 概念： 又称震颤麻木，是锥体外系功能紊乱引起的一种慢性进展性中枢神经系统神经退行性疾病，由英国人James Parkinson初次描画。.2.分型： 根据病因分为 原发性：即帕金森病，遗传缺陷； 继发性：动脉硬化、脑炎后遗症及化学药物中毒如Mn+,CO，氧化应激等等引起，均出现类似原发性帕金森病的病症

2、，故又总称为帕金森综合征Parkinson syndrome。.3. 临床病症 典型病症： 静止性震颤tremor 肌肉强直rigidity 运动妨碍bradykinesia 共济失调(ataxia) 严重患者伴有记忆妨碍和痴呆病症，如不进展及时有效的治疗，病情呈慢性进展性加重，晚期往往全身生硬，不能活动，严重影响生活质量。.4. 帕金森病的病因学说 4.1 多巴胺缺失学说 PD是由于纹状体内多巴胺(dopamine, DA)减少所致，而纹状体内DA的减少主要是由于黑质受损变性所致。.黑质多巴胺能神经纹状体脊髓前角运动神经元 尾核 胆碱 能神经壳核+脊髓前角运动神经元黑质病变多巴胺合成多巴胺能

3、神经功能胆碱能神经功能相对 帕金森病运动妨碍(-).多巴胺神经加强药多巴胺神经功能乙酰胆碱神经功能帕金森病：锥体外系统黑质纹状体多巴胺/乙酰胆碱神经功能失调中枢抗胆碱药物. 黑质多巴胺能神经元发出上行纤维到达纹状体，其末梢与尾-壳核神经元所构成的突触以多巴胺为递质，对脊髓前角运动神经元发扬抑制造用。同时尾核中的胆碱能神经元与尾-壳核神经元所构成的突触以ACh为神经递质对脊髓前角运动神经元发扬兴奋作用。正常时两种递质处于动态平衡形状，共同参与调理机体的运动功能。. PD患者由于黑质病变，DA合成减少，使纹状体内DA含量降低，呵斥黑质-纹状体通路DA能神经功能减弱，而胆碱能神经功能相对占优势，因此

4、导致PD的肌张力增高等病症。该学说不仅能阐明以往运用胆碱能受体阻断药治疗PD的合理性，而且也提示补充脑内DA是治疗PD的合理途径。.该学说得到以下现实强有力的支持：(1)帕金森病人死后，脑内多巴胺含量仅为正常人的5-10。(2)提高脑内DA含量或DA受体激动剂可显著缓解震颤麻木的病症；(3)用神经毒素MPTP1-methyl-4-phenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine破坏黑质纹状体DA神经元或长期运用DA受体拮抗剂可致帕金森综合征。 .4.2 氧化应激-自在基学说氧化应激-自在基学说 即DA氧化代谢过程中产生H2O2和超氧阴离子O 2 -., 在黑质部位Fe3+催化

5、下生成O2+ 和OH- 两种自在基；而此时黑质线粒体中复合物I Complex I活性降低，抗氧化物尤以谷胱甘肽消逝，无法去除自在基。自在基经过氧化神经膜类脂，破坏DA神经细胞膜功能或直接破坏细胞DNA，最终导致神经元变性。.5. 治疗根据发病机制，提出PD治疗思绪 加强中枢DA神经功能拟多巴胺药 阻断中枢胆碱受体胆碱受体阻断药 两类药物的治疗作用目的都在于恢复DA能和ACh神经系统功能的平衡形状。治疗帕金森病.新的治疗思绪 以上氧化应激自在基学说，又启发另一种新的治疗思绪，抗氧化治疗。即采用MAO-BI和维生素E等抗氧化药物治疗早期PD作为首选治疗方案，以维护神经细胞，延缓PD病变进程；在病

6、人病情答应的前题下，应尽量延缓运用左旋多巴的时间。或者采用MAO-BI、抗氧化剂VitE与左旋多巴合用以减少左旋多巴的用量。这是PD治疗上一次较大的进展和传统观念的转变。.二 中枢拟多巴胺类药药物：1.多巴胺前体药物左旋多巴2.外周多巴脱羧酶抑制药卡比多巴和苄丝肼3.多巴胺能神经递质促释药金刚烷胺4.多巴胺受体激动剂溴隐亭和培高利特5.单胺氧化酶抑制药及司来吉兰等。.一多巴胺的前体药左旋多巴(levodopa)【药理作用及临床运用】 L-dopa是DA递质的前体物质 L-dopa 多巴胺 补充纹状体中多巴胺的缺乏纹状体AADC.1. 治疗帕金森病 轻症及年轻患者疗效好于重症及老年患者； 对肌肉

7、僵直和运动困难的改善效果好于肌肉震颤； 显效慢，用药23周起效，16个月以上获得最大的疗效；临床的疗效与用量和疗程有关；然而长期服药的效果有较大的个体差别，服药6年后，约半数病人失效，只需25患者仍可获得良好效果。 对吩噻嗪类等抗精神病药所引起的帕金森综合征无效；.临床效果： 75%的患者有效； 改善运动妨碍和肌肉强直明显； 精神活力添加，心情好转，思想表达才干改善； 对痴呆病症无效； 长期服药有较大的个体差别； 帕金森患者生命延伸约为20年。.2. 治疗肝昏迷 效果：能使肝昏迷患者的认识从昏迷转变为清，但不能改善肝功能，故不能根治。. 伪递质学说： 蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺在肝内被氧化解毒

8、。肝功妨碍，血中苯乙胺和酪胺升高，在神经细胞内经羟化酶生成伪递质，苯乙醇胺和羟苯乙胺鱆胺，取代去甲肾上腺素，妨碍神经系统的正常功能。. 治疗作用：左旋多巴在体内特别在脑内转变成去甲肾上腺素，恢复正常的神经活动，从而使肝昏迷患者认识清醒。. 不良反响 1.早期反响胃肠道反响 ： 患者在治疗初期出现 缘由：DA直接刺激胃肠道和兴奋CTZ中D2R。 处置和预防： D2-R阻断药多潘立酮可消除恶心，呕吐。 AADC抑制药卡比多巴可预防。心血管反响： 30的人在治疗初期出现直立性低血压： DA作用于交感神经反响性抑制NA释放， DA作用于动脉壁DA-R，舒管 另有些患者出现心律失常，能够是DA作用于心脏

9、R，用相应的阻断剂有效。.2.长期反响： 运动过多症：面部肌群、手足、躯体不自主异常运动。服用2年以上者，发生率：90，可用DA-R阻断药：左旋千金藤啶碱治疗。 病症动摇：服用35年后，4080出现病症动摇：“开关反响。可用L-DAAADC抑制药缓释剂、DA-R激动剂、MAO抑制剂司莱吉兰，少量多次服药等方法防治。 精神妨碍；1015出现精神错乱，表现：失眠、焦虑、恶梦、狂躁、梦境、幻觉、幻视或抑郁症。可用氯氮平治疗 .药物的相互作用1. 维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可加强左旋多巴的外周副作用。2. 抗精神病药吩噻嗪和丁酰苯类能阻滞黑质-纹状体多巴胺通路，利舍平耗竭多巴胺，能对抗左旋多巴的作

10、用。.卡比多巴 -甲基多巴肼的左旋体称卡比多巴carbidopa：是L-芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，不易经过血脑屏障，仅能抑制外周多巴脱羧酶的活性；可减少L-dopa在外周组织的脱羧作用，因此可使较多的L-dopa到达黑质-纹状体而发扬作用。 卡比多巴单独运用根本无药理作用；二外周多巴脱羧酶抑制药.临床上carbidopa是左旋多巴治疗PD的重要辅助药，它与L-dopa合用时的固定剂量比值为1 : 10 ；结合用药主要优点： 1、提高左旋多巴疗效增效 2、减少外周副作用 3、减少左旋多巴用量7080%. 苄丝肼benserazide 与卡比多巴有同样的效应，它与左旋多巴按1：4制成的复方制剂称美多

11、巴madopar，运用于临床。. 金刚烷胺amantadine 具有抗病毒药作用，也有抗帕金森病的作用，疗效不及左旋多巴，但优于胆碱受体阻断药； 作用较左旋多巴快，服用48h后达最大疗效；连用68周后疗效逐渐减弱。 与左旋多巴合用有协同作用；三多巴胺能神经递质促释药. 作用机制： 促使纹状体中残存的完好多巴胺能神经元释放多巴胺； 抑制多巴胺的再摄取； 直接激动多巴胺受体的作用； 较弱的抗胆碱作用。. 长期用药后，下肢皮肤可见网状青斑和踝部水肿？偶致惊厥，故癫痫患者禁用。每日剂量超越300mg，可致失眠、精神不安及运动失调等。.司立吉林 Selegiline Selegiline是选择性极高的M

12、AO-B抑制剂。可选择性抑制主要存在中枢的MAO-B型，抑制纹状体中的DA降解，其结果是基底神经节中保管了DA，从而加强L-dopa的疗效。 本品又是抗氧化剂，阻滞DA氧化应激过程中OH-自在基的构成，从而维护黑质DA神经元，延缓PD病症的开展。 司来吉兰与左旋多巴合用，可减少后者的剂量和副作用，使左旋多巴的“开关景象消逝。四选择性单胺氧化酶B抑制药.溴隐亭药理作用： DA2受体激动药 激动结节漏斗部的D2受体：减少催乳素和生长激素的释放； 增大剂量激动黑质-纹状体通路的D2-R ：改善震颤病症临床运用：1、闭经或乳溢；肢端肥大症。2、治疗PD,辅助左旋多巴控制不自主运动和过度开关景象 由于其不良反响较多，仅适宜不能耐受左旋多巴治疗的PD患者。五多巴胺受体激动药.培高利特 Pergolide 培高利特麦角睛，pergolide或permax是D2受体激动剂，作用与溴隐亭类似。 通常与L-dopa合用。培高利特主要用于对L-dopa后期效果不好或不能耐受L-dopa的患者。 其不良反响与溴隐亭类似，尤其在用药初期较常见。. 三 中枢胆碱受体阻断药 苯海索又称安坦artane 作用机理： 阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用。. 作用特点： 外周抗胆碱作用弱，为阿托