固有免疫系统以及其应答(2)

1、关于固有免疫系统及其应答 (2)第一张，PPT共六十二页，创作于2022年6月非特异免疫应答 (天然免疫应答 / 固有免疫应答)特异免疫应答(获得性免疫应答 / 适应性免疫应答)7-10天抗原性异物生来即有，非特异性，无免疫记忆后天接触抗原后获得，高度抗原特异性，免疫记忆机体:应答Response第二张，PPT共六十二页，创作于2022年6月基本概念 固有免疫亦称非特异性免疫，是生物体在长期种系发育和进化过程中逐渐形成的一系列防卫机制。固有性免疫应答反应系统的组成包括三方面：组织屏障、固有免疫细胞及体液中的固有免疫分子 第三张，PPT共六十二页，创作于2022年6月免疫防御固有免疫组织屏障体表

2、屏障:皮肤黏膜 内部屏障:血脑屏障、血胎屏障固有免疫细胞:中性粒细胞、单核/巨噬细胞、 NK、T、B1、NKT、肥大细胞等固有免疫分子:补体、细胞因子、防御素、溶菌酶适应性免疫体液免疫: 抗毒素、抗菌抗体、抗病毒抗体细胞免疫CTLTh1及其释放的CK第四张，PPT共六十二页，创作于2022年6月 皮肤与粘膜 *机械性阻挡与排除作用 *分泌杀菌物质 *正常菌群的拮抗作用 血脑屏障 胎盘屏障 1. 屏障结构 物理屏障化学屏障微生物屏障一、组织屏障及其作用 第五张，PPT共六十二页，创作于2022年6月内部屏障：血-脑屏障阻挡血液中的病原体进入脑组织和脑室。软脑膜脉络丛的毛细血管壁包在壁外的星型胶质

3、细胞第六张，PPT共六十二页，创作于2022年6月内部屏障:血-胎屏障（基蜕膜）绒毛膜滋养层细胞母体子宫内膜的基蜕膜胎儿的绒毛膜滋养层细胞防止母体内病原体和有害物质进入胎儿体内。第七张，PPT共六十二页，创作于2022年6月二、固有免疫细胞吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞淋巴细胞：NK细胞、T细胞、B1细胞、 NKT细胞树突状细胞肥大细胞嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞第八张，PPT共六十二页，创作于2022年6月第九张，PPT共六十二页，创作于2022年6月(一)吞噬细胞单核巨噬细胞-大吞噬细胞 中性粒细胞-小吞噬细胞 第十张，PPT共六十二页，创作于2022年6月中性粒细胞(Neutroph

4、il)特点：数量最多,产生快，存活期短。膜受体：IgG Fc受体，补体受体，PRR胞内颗粒（与杀伤功能有关） 溶酶体颗粒（含髓过氧化物酶，酸性磷酸酶，溶菌酶等） 次级颗粒（含碱性磷酸酶、防御素、溶菌酶等）功能：趋化、吞噬、杀菌、参与炎症反应等， 是非特异性免疫的重要组成细胞。 第十一张，PPT共六十二页，创作于2022年6月单核巨噬细胞(mononuclear phagocytes) 血液中:单核细胞(monocytes) 组织器官中：巨噬细胞 表皮：郎格汉斯细胞 结缔组织：巨噬细胞(macrophages,) 如库普弗细胞、尘细胞、小胶质细胞、破骨细胞粘附细胞(adherent cell)

5、第十二张，PPT共六十二页，创作于2022年6月吞噬！第十三张，PPT共六十二页，创作于2022年6月巨噬细胞 (1)巨噬细胞表面受体模式识别受体调理性受体 细胞因子受体 与识别和吞噬功能有关第十四张，PPT共六十二页，创作于2022年6月模式识别受体A.概念PRR-指单核/巨噬细胞和树突状细胞等固有免疫细胞表面或胞内器室膜上能够识别病原体某些共有特定分子结构的受体, 较少多样性。(pattern-recognition receptor, PRR) B.种类主要包括甘露糖受体、清道夫受体和Toll样受体。 第十五张，PPT共六十二页，创作于2022年6月PRR识别的配体-病原相关模式分子A.

6、概念PAMP-即PRR识别结合的配体，是病原体及其产物所共有的、某些高度保守的特定分子结构。(pathogen associated molecular pattern, PAMP )B.种类G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和脂磷壁酸、分枝杆菌和螺旋体的脂蛋白和脂肽、细菌和真菌的甘露糖，细菌或病毒非甲基化CpG DNA和病毒RNA等。 C.特点PAMP通常只见于微生物而不存在于宿主细胞表面,是病原体及其产物所共有的、高度保守的特定分子结构。 第十六张，PPT共六十二页，创作于2022年6月 调理性受体 IgG Fc受体(FcR)IgG Fc受体介导的调理作用补体受体介导的调理作用 补体受体(CR

7、)第十七张，PPT共六十二页，创作于2022年6月(2)巨噬细胞的主要生物学功能 1)清除、杀伤病原体2)分泌作用(细胞因子、炎症介质)4)加工、提呈抗原3)杀伤靶细胞促炎作用免疫调节第十八张，PPT共六十二页，创作于2022年6月1)清除、杀伤病原体氧依赖性途径反应性氧中间物(ROI): O2-, OH-, H2O2和 1O2等。 氧非依赖途径 反应性氮中间物(RNI): NO吞噬体:酸性环境、溶菌酶、防御素等消化和清除多种水解酶:蛋白酶、核酸酶、脂酶、核酸酶等第十九张，PPT共六十二页，创作于2022年6月2)分泌作用(细胞因子、炎症介质等)趋化因子: 如IL-8、MIP-1/、MCP-1

8、-参与和促进炎症反应-免疫调节IL-1、INF-、 TNF- 、IL-12、IL-18，免疫促进作用IL-10具有抑制作用(抑制M、NK活化，抑制M提呈Ag)促炎细胞因子: 如IL-1、IL-6、TNF-炎症介质: 如前列腺素、白三烯、血小板活化因子第二十张，PPT共六十二页，创作于2022年6月介导炎症：分泌炎症介质，参与炎症 前列腺素E白三烯B4PAF磷脂酶过氧化物第二十一张，PPT共六十二页，创作于2022年6月免 疫调节功能：分泌多种细胞因子调节免疫应答第二十二张，PPT共六十二页，创作于2022年6月3)杀伤肿瘤和病毒感染细胞 巨噬细胞是专职抗原处理及提呈细胞4)加工、提呈抗原，启动

9、适应性免疫应答。 外源性抗原抗原肽-MHCII分子复合物CD4+ T内源性抗原抗原肽-MHCI分子复合物CD8+ T经膜融合使溶酶体内容物直接进入靶细胞；直接释放蛋白水解酶、溶细胞素和TNF-等杀伤靶细胞； ADCC效应。活化的巨噬细胞才能有效地杀伤这些靶细胞。第二十三张，PPT共六十二页，创作于2022年6月分泌 IL-1 IL-6 IL-12 TNF-a IL-8 GM-CSF细胞因子酶其它因子 杀伤肿瘤细胞 抗原呈递作用前列腺素白三烯补体成分纤维蛋白结合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶赖氨酸酶酯酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶免疫调节作用吞噬并杀伤病原微生物吞噬细胞的功能第二十四张，PPT共六十二

10、页，创作于2022年6月概念：美.Steinman 1973 形态呈树突样； 具有一些相对特征性表面标志； 抗原提呈能力强； 能激活初始T细胞，免疫应答的始动者。二、树突状细胞 简称DC（dendritic cells，D cells）第二十五张，PPT共六十二页，创作于2022年6月DC的分类经典DC（cDC）：参与免疫应答的诱导和启动；浆细胞样DC（pDC）：活化后可快速产生大量I型干扰素，参与抗病毒固有免疫应答。第二十六张，PPT共六十二页，创作于2022年6月三、NK 细胞 ( Natural Killer cell)（一）NK细胞的一般特性1）大颗粒淋巴细胞：细胞体积较大，胞浆含有大

11、的颗粒，类似单核细胞。不表达TCR或BCR 。第二十七张，PPT共六十二页，创作于2022年6月2）天然杀伤细胞：天然既有杀伤靶细胞的功能，又能分泌大量IFN-，发挥免疫调节作用。 3）能迅速被激活：在急性感染早期能控制病原微生物 在体内的迅速扩散。 4）表达IL-2、 IL-12受体，能被IL-2、 IL-12直接激活。5）表面标志CD56、CD16 、CD2、 CD11a/CD18(LFA-1) NK:CD3-CD56+CD16+第二十八张，PPT共六十二页，创作于2022年6月（二）NK 细胞受体的功能1.识别MHCI类分子的杀伤细胞活化或抑制性受体根据其结构不同可分为以下两类：（1）杀

12、伤细胞免疫球蛋白样受体(killer immunoglobulin-like receptor，KIR) （2）杀伤细胞凝集素样受体(killer lectin-like receptor，KLR) 第二十九张，PPT共六十二页，创作于2022年6月2.识别非MHC I类分子配体的杀伤细胞活化性受体（1）NKG2D（2）NCR第三十张，PPT共六十二页，创作于2022年6月3. 两类受体的作用及其意义两类受体一般共表达于NK细胞表面，二者均可识别结合正常表达于自身组织细胞表面的MHC I类分子或非MHC I类分子。在生理情况下，即自身组织细胞表面MHC I类分子正常表达时，NK细胞表面的抑制性

13、受体与MHC I类分子间的亲和力高于活化性受体，启动抑制性信号，表现为NK细胞对自身正常组织细胞不产生杀伤效应。第三十一张，PPT共六十二页，创作于2022年6月而某些病毒感染细胞和肿瘤细胞表面MHC I类分子表达下降、缺失或其结构异常时，NK细胞表面的抑制优势降低或丧失。此时，表达于NK细胞表面的非MHC I类分子的杀伤活化受体即可发挥作用，激活NK细胞，杀伤靶细胞。 MHC-I+细胞NKNK杀伤不杀伤MHC-I-细胞抑制性受体（A）（B）两 种 NKCR 的 不 同 功 能MHC-I 活化性受体第三十二张，PPT共六十二页，创作于2022年6月（三）NK细胞杀伤靶细胞的作用机制 1.直接接

14、触杀伤识别靶细胞配体 穿孔素、颗粒酶；Fas/FasL、TNF-a/TNFR-1途径 靶细胞裂解或凋亡； 第三十三张，PPT共六十二页，创作于2022年6月 2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC） FcR（NK细胞）+ IgG抗体(靶细胞) 细胞毒效应 第三十四张，PPT共六十二页，创作于2022年6月 四、NKT细胞 介于NK和T细胞之间，共表达TCR和NK细胞受体CD56（小鼠NK1.1） 其表面TCR缺乏多样性，抗原识别谱窄，可直接识别不同靶细胞表面CD1分子提呈的共有脂类和糖脂类抗原，且不受MHC限制。NKT细胞为固有免疫细胞，但可通过分泌CK，影响适应性免疫。第三十五张，PP

15、T共六十二页，创作于2022年6月 细胞毒作用： 在相应抗原或细胞因子作用下，NKT细胞活化，并通过分泌穿孔素使某些病毒感染、胞内寄生菌感染的靶细胞和肿瘤靶细胞发生溶解破坏； 也可通过表达FasL，经Fas/FasL途径使上述靶细胞发生凋亡。 NKT细胞生物学功能免疫调节作用： 活化NKT细胞可分泌IL-4、12和IFN-g等细胞因子。 IL-4可诱导CD4+Th0细胞向CD4+Th2细胞分化； IFN-g与IL-12协同作用，可使CD4+Th0细胞向CD4+Th1细胞分化。第三十六张，PPT共六十二页，创作于2022年6月五、 T细胞及其作用分 布：粘膜和上皮组织中表面标志和特征：（1）表面

16、标志： 表达TCR的 T细胞（2）TCR缺乏多样性，抗原识别谱窄，非特异性抗原识别谱：（1）HSP (2)异常表达的脂类抗原-CD1分子复合物（3）某些病毒蛋白（4）分枝杆菌产生的小磷酸化非肽分子。功能：（1）抗感染 （2）抗肿瘤（3）分泌多种细胞因子，参与免疫调节和介导炎症反应第三十七张，PPT共六十二页，创作于2022年6月六、B1细胞及其作用B细胞B2细胞：参与特异性体液免疫应答B1细胞：参与非特异性免疫表面标志：CD5+、CD11+、CD23-、mIgM+ 不表达mIgD发育不依赖于骨髓，具有自我更新能力的长寿细胞抗原识别谱: 窄 （1）TI-2型多糖抗原（2） TI-1型多糖抗原 （

17、3）某些变性的自身抗原抗体应答特点：（1）可通过BCR，直接与相应多糖抗原配体交联而被激活（2）IgM型抗体为主（3）不发生类别转换 （4）无免疫记忆第三十八张，PPT共六十二页，创作于2022年6月分 布 肥大细胞呼吸道、泌尿生殖道和胃肠道的 上皮下及皮肤下的结缔组织内靠近血管处等微 生物进机体所必经的“咽喉要道”。膜分子 1.FcR（IgE的Fc受体） 2.C3aR 和 C5aR肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式 1.IgE-Ag 同FcR I交叉连接 2.与过敏毒素C3a和C5a结合七、肥大细胞第三十九张，PPT共六十二页，创作于2022年6月八、嗜碱性粒细胞 (Basophil)1、具有Ig

18、E的Fc受体，参与型超敏反应。2、抗寄生虫感染。3、具有过敏毒素（C3a、C5a）受体。在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片，嗜碱性粒细胞胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射电镜下胞浆颗粒中充满致密物质第四十张，PPT共六十二页，创作于2022年6月九、嗜酸性粒细胞 (Eosinophil)在普通光学显微镜下观察Giemsa 染色的血涂片，嗜酸性粒细胞胞核为双叶状，胞浆中含有大量深红色细胞颗粒。透射电镜下其胞浆颗粒呈结晶状。第四十一张，PPT共六十二页，创作于2022年6月 (一)表达分子 1.高亲和性FcR 2.细胞因子受体 IL-5、趋化因子受体 (二)嗜酸粒细胞活化产物 1.释放毒性

19、颗粒蛋白 主要碱性蛋白 2.生物活性介质 白三烯和血小板活化因子 3.细胞因子 IL-3和IL-5等 (三)生物学功能 1.杀伤寄生虫和微生物 2.引起变态反应性炎症损伤, 与肥大细胞和嗜碱粒 细胞相互作用扩大炎症性免疫应答。第四十二张，PPT共六十二页，创作于2022年6月1.上皮细胞及其附属成分的作用物理屏障作用:皮肤黏膜化学屏障作用：温度、低pH、化学介质微生物屏障作用：正常菌群M细胞（membranous cell/microfold cell)：特化的抗原转运细胞。十、 其它免疫细胞第四十三张，PPT共六十二页，创作于2022年6月 2.LAK细胞 在IL-2的作用下，体外培养的淋巴

20、细胞才能发挥强烈的杀伤功能，也叫淋巴因子激活的杀伤细胞。 作用特点：能杀伤Tc、NK不敏感的肿瘤细胞细胞毒作用特点 Tc细胞 NK细胞 LAK细胞 抗原预先致敏 作用特异性 MHC限制性 抗体（IgG）依赖性 / IL2依赖性 第四十四张，PPT共六十二页，创作于2022年6月3.肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltuating lymphocyte,TIL）具有比LAK细胞更强的杀伤瘤细胞的作用。LAK细胞具有广谱杀瘤作用，而TIL细胞有特异杀瘤作用。TIL前体细胞与杀伤T细胞的表面标记相同。第四十五张，PPT共六十二页，创作于2022年6月TIL与LAK比较

21、的特征：1 杀伤活性强50100倍，因此在治疗中可减少效应细胞和IL-2的用量，且对LAK治疗无效的晚期肿瘤仍显示一定疗效；2 主要由CD8+T细胞诱生而来，其杀瘤作用具有特异性；3 宿主的免疫抑制状态有利于TIL的杀伤作用，故治疗时加用环磷酰胺等免疫抑制剂，可明显提高疗效。4可从手术切下的肿瘤组织、肿瘤引流淋巴结、癌性胸腹水中获得TIL，经加入IL-2共培养后，其生长、扩增能力均强于LAK细胞。第四十六张，PPT共六十二页，创作于2022年6月4.红细胞表面具有C3b受体，免疫粘附作用，促进机体对病原微生物等抗原性异物的吞噬和清除。第四十七张，PPT共六十二页，创作于2022年6月三、固有免

22、疫效应分子及其主要作用 补体系统细胞因子抗菌肽及酶类物质第四十八张，PPT共六十二页，创作于2022年6月1.补体系统感染早期，抗体尚未产生时，通过旁路途径和MBL途径激活补体系统，产生溶菌或溶细胞作用，发挥第一道防御功能。生物学作用:溶菌/溶细胞作用 (MAC)趋化/致炎作用 (C3a、C5a)调理和免疫粘附作用 (C3b、C4b)第四十九张，PPT共六十二页，创作于2022年6月2.细胞因子抗病毒细胞因子:IFN-/促炎细胞因子:IL-1/6、TNF-等抗肿瘤细胞因子:IFN-、TNF、IL-12和GM-CSF等可激活M和NK细胞，从而发挥抗肿瘤作用。 第五十张，PPT共六十二页，创作于2

23、022年6月可在细胞膜上形成离子通道，对细菌、真菌和某些有包膜病毒有直接杀伤作用。 3.抗菌肽及酶类物质(1)防御素 (defensin) (2)溶菌酶存在于各种体液、分泌液和吞噬细胞溶酶体中。 水解细菌胞壁的肽聚糖，使G+细菌溶解。(3)乙型溶素破环G+菌的细胞膜。第五十一张，PPT共六十二页，创作于2022年6月四、固有免疫应答(innate immune response)固有免疫应答作用时相 固有免疫应答的特点固有免疫应答与适应性免疫应答的关系 第五十二张，PPT共六十二页，创作于2022年6月固有免疫应答的作用时相 即刻固有免疫应答阶段 早期固有免疫应答阶段适应性免疫应答诱导阶段 第

24、五十三张，PPT共六十二页，创作于2022年6月1.即刻固有免疫应答阶段感染后04小时内；皮肤粘膜屏障、吞噬细胞、补体旁路激活、中性粒细胞等起作用。 2.早期固有免疫应答阶段感染后496小时内；A.巨噬细胞募集 B.巨噬细胞活化 C.B1细胞活化 D.NK、T、NKT细胞活化 绝大多数病原体感染终止于此时相。 第五十四张，PPT共六十二页，创作于2022年6月3.适应性免疫应答的诱导阶段 感染96小时后；活化的APC： 提呈pMHC 提供T细胞活化的第一信号； 表达协同刺激分子 提供T细胞活化的第二信号； 分泌细胞因子 促进T细胞活化和分化第五十五张，PPT共六十二页，创作于2022年6月(二)固有免疫应答的特点1.固有免疫细胞的识别特点模式识别受体(PRR)调理性受体识别免疫复合物