万珂的巩固和维持治疗探讨课件

1、万珂的巩固和维持治疗探讨常见问题如果已经达到最大疗效，是否可以万珂巩固治疗？万珂已打8个疗程CR,之后能用来做维持治疗吗？维持治疗怎么用？万珂说明书中的用法对于超过8个疗程的维持治疗，可按标准方案给药，也可以按每周1次，连续给药4周的维持方案（第1、8、15、22天），随后是13天的休息期（第23至35天）。内容万珂用于MM移植（诱导、动员、预处理、移植、巩固）不适合移植（VISTA data、维持）骨髓瘤治疗新模式新药+地米等,替代传统VADBort + Dex, PADLen + DexTD, VTD治疗目标：持续CR自体移植成为巩固治疗的手段初发MM诱导治疗新型药物为基础药物 适合移植的

2、患者 年龄65岁新药+MP,替代MPMPTMPVMPR治疗目标：持续CR102030% CRMP/VAD ASCT30-40%5-10%新药+化疗30-40%新药+ASCT ！新药联合移植是最佳治疗方案新药的应用如何优化自体移植的疗效（1） 移植前诱导治疗及造血干细胞采集阶段 更有效的移植前诱导化疗，获得更高的CR 干细胞动员中采用HD联合新药物清除MRD（2） 移植中预处理方案 采用更有效的预处理方案，尽可能清除MRD（3） 移植后巩固维持治疗阶段 植入后有效的维持巩固治疗，获得分子缓解移植后万珂的巩固治疗III期研究：ASCT后硼替佐米巩固vs.无巩固Mellqvist et al. AS

3、H 2009 (abstract 530); oral presentation诱导+单次或双次 ASCT (n=404)随机分组（ASCT后3个月）(n=392)硼替佐米 (n=149)1.3 mg/m2 d1, 4, 8, 11 ，两个3周方案；然后d1, 8, 15，四个4周方案 （21周内总共20次注射）观察(n=150)III期研究：ASCT后硼替佐米巩固vs.无巩固Mellqvist et al. ASH 2009 (abstract 530); oral presentation疗效 %硼替佐米观察PASCT后 CR/nCR2321巩固后（随机分组后6个月） CR/nCR5435

4、0.005 从PR提高到 CR/nCR20120.06 在最初6个月内复发1665岁多中心、两阶段随机试验Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentationVMPVTPvsVTVPVTVP随机步骤 1随机步骤 2vsvs诱导治疗维持治疗说明：第一个证实万珂维持治疗的临床研究III期试验：VMP vs. VTP治疗老年初治MM患者（PETHEMA/GEM研究）诱导治疗： 最多6个疗程（31周）VMPVTP硼替佐米1.3 mg/m2 每周两次(d1, 4, 8, 11; 22, 25, 29, 32)美法仑 9 mg/m2, days 14

5、泼尼松60 mg/m2, days 141个疗程6周方案5个疗程5周方案硼替佐米1.3 mg/m2 每周一次(days 1, 8, 15, 22) 美法仑 9 mg/m2, days 14泼尼松60 mg/m2, days 14硼替佐米 1.3 mg/m2 每周两次 (d1, 4, 8, 11; 22, 25, 29, 32)沙利度胺 100 mg泼尼松60 mg/m2，d14硼替佐米1.3 mg/m2 每周一次 (d1, 8, 15, 22) 沙利度胺100 mg 每日泼尼松60 mg/m2，d14Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral prese

6、ntationIII期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）VMP (n=130)VTP (n=130)ORR80%81%CR IF-20%27%CR IF+12%10%PR48%46%中位至起效时间1.6个月1.6个月中位至CR时间4.4个月4.9个月Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentation诱导治疗的疗效在迄今为止最大的MM试验-VISTA试验中，足剂量VMP方案继续显示出长期OS获益。对于不能耐受足剂量VMP的虚弱/老年或其他患者来说，这也是一个具有更小毒性的合适的治疗选择。但需要增加治

7、疗时间即累计剂量效应以达到最佳临床获益。III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）VMPVTPvsVTVPVTVP随机步骤 1随机步骤 2vsvs诱导治疗维持治疗VT硼替佐米：1.3mg/m2 (d1, 4, 8, 11)，每3个月一次沙利度胺：50mg/d维持治疗：最多到3年VP硼替佐米：1.3mg/m2 (d1, 4, 8, 11)，每3个月一次泼尼松：50mg，隔日用III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）VT (n=91)VP (n=87)ORR98%99%CR IF-44%39%CR IF+15%16%

8、PR39%44%Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentation3级不良事件VT VP贫血2%2%粒细胞缺乏1%3%血小板减少1%1%胃肠道毒性1%4%周围神经病2%5%感染1%2%血栓栓塞事件-1%心脏事件1%2%中断治疗5%7%死亡1%1%维持治疗的缓解率毒性谱两种维持方案都增加了CR率III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）自第1个随机步骤起的生存时间：中位随诊：24个月VMPVTPP中位PFS34个月23个月0.13年OS80%64%0.1自第2个随机步骤起的生存时间：中位随诊：15个

9、月VTVPP中位PFS未达到23个月0.052年OS86%81%0.7Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentation至事件时间VTP-VP*VTP-VTVMP-VPVMP-VT*454035302520151051,00,80,60,40,20,0PFS*VTP+VP vs VMP+VT: HR 1.6, P=0.008OS4540353025201510501,00,80,60,40,20,0VMP+VT: NRVMP+VP: 32 mVTP+VT : NRVTP+VP: :26.5 mVMP+VT: 88% at 2yVMP+V

10、P: 88% at 2yVTP+VT : 84% at 2yVTP+VP : 81% at 2y用反概率加权对PFS和OS进行Cox回归分析（相互作用p=0.8）Mateos et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentation4种不同队列的结局（n=178）III期试验：比较VMP和VTP治疗初治老年MM患者（PETHEMA/GEM研究）结论烷化剂仍然是治疗MM的重要药物美法仑选作硼替佐米的伴侣药物每周一次的硼替佐米给药减少了PN的发生率两种维持方案都增加了CR率VMP + VT显著优于 VTP/VP方案对于具有高危遗传学异常的患者有效Mateos

11、et al. ASH 2009 (abstract 3); oral presentation患者（n=511）：65岁；中位年龄71岁治疗方案Palumbo et al. ASH 2009 (abstract 128); oral presentationVMPTVMP9 x 5周疗程：*硼替佐米美法仑泼尼松沙利度胺维持治疗： 硼替佐米+沙利度胺9 x 5周疗程：*硼替佐米美法仑泼尼松无维持治疗* 在研究中途将方案从硼替佐米每周两次给药（d1、4、8、11、22、25、29、32）修正为每次一次给药（d1、8、15、22）VMP组的61例患者和VMPT组的70例患者接受了每周两次剂量的硼替佐

12、米。III期试验：比较VMPT + VT和VMP治疗老年初治MM患者 GIMEMA studyVMPT+VT(N=177)VMP(N=177)P 值CR39%21%0.001 VGPR55%45%0.001PFS2 years70%58.2%0.008OS2 years89.6%89%0.84III期试验：比较VMPT + VT和VMP治疗老年初治MM患者 GIMEMA studyPalumbo et al. ASH 2009 (abstract 128); oral presentationIII期试验：比较VMPT + VT和VMP治疗老年初治MM患者 GIMEMA studyVMP(VI

13、STA)VMP(每周两次)VMP (每周一次）CR30%25%23%2年PFS48%56%58%感觉性周围神经病 所有级别 44%43%21% 3/4级13%14%2%因PN而停药Na16%4%总的计划给药量67.6 mg/m267.6 mg/m246.8 mg/m2总的实际给药量na41 mg/m240 mg/m2Palumbo et al. ASH 2009 (abstract 128); oral presentationCR vs VGPR vs PR% of patientsmonthsmonthst(4;14) or t(14;16) or del17VMP P=0.83VMPT

14、VT P=0.43% of patients% of patientsCRVGPRPRVMPVGPR% of patientsPRCRVMPT VT高危标危高危标危无进展生存期III期：VMPT + VT vs VMP：结论VMPT加上VT维持治疗提高了缓解率和PFS每周一次输注硼替佐米降低了周围神经病的发生率，且不影响结局CR患者比VGPR和PR患者都有着明显更好的结局在高危组和标危组中都有着相似的疗效Palumbo et al. ASH 2009 (abstract 128); oral presentation小结万珂单药巩固治疗显著提高CR率 方法：移植3个月后，万珂单药巩固（每周2次

15、周，个疗程；每周1次周，个疗程）VTD巩固治疗，获分子学缓解，无复发万珂维持治疗 方案：、 用法：每个月一次，万珂每周两次的标准方案或每周一次周，周一疗程万珂说明书已经有维持治疗的用法推荐Thank you!其实，世上最温暖的语言，“ 不是我爱你，而是在一起。” 所以懂得才是最美的相遇！只有彼此以诚相待，彼此尊重，相互包容，相互懂得，才能走的更远。相遇是缘，相守是爱。缘是多么的妙不可言，而懂得又是多么的难能可贵。否则就会错过一时，错过一世！择一人深爱，陪一人到老。一路相扶相持，一路心手相牵，一路笑对风雨。在平凡的世界，不求爱的轰轰烈烈；不求誓言多么美丽；唯愿简单的相处，真心地付出，平淡地相守，

16、才不负最美的人生；不负善良的自己。人海茫茫，不求人人都能刻骨铭心，但求对人对己问心无愧，无怨无悔足矣。大千世界，与万千人中遇见，只是相识的开始，只有彼此真心付出，以心交心，以情换情，相知相惜，才能相伴美好的一生，一路同行。然而，生活不仅是诗和远方，更要面对现实。如果曾经的拥有，不能天长地久，那么就要学会华丽地转身，学会忘记。忘记该忘记的人，忘记该忘记的事儿，忘记苦乐年华的悲喜交集。人有悲欢离合，月有阴晴圆缺。对于离开的人，不必折磨自己脆弱的生命，虚度了美好的朝夕；不必让心灵痛苦不堪，弄丢了快乐的自己。擦汗眼泪，告诉自己，日子还得继续，谁都不是谁的唯一，相信最美的风景一直在路上。人生，就是一场修行。你路过我，我忘记你；你有情，他无意。谁都希望在正确的时间遇见对的人，然而事与愿违时，你越渴望的东西，也许越是无情无义地弃你而去。所以美好的愿望，就会像肥皂泡一样破灭，只能在错误的时间遇到错的人。岁月匆匆像一阵风，有多少故事留下感动。愿曾经的相遇，无论是锦上添花，还是追悔莫及；无论是青涩年华的懵懂赏识，还是成长岁月无法躲避的经历愿曾经的过往，依然如花芬芳四溢，永远无悔岁月赐予的美好相遇。其实，人生