第一章总论兽医药理学

1、第一章总论兽医药理学药物作用（drug action）是指药物与机体细胞间的初始作用，是动因，是分子反应机制，有其特异性。药物作用和药理效应的概念 药理效应(pharmacological effect)是药物作用的结果，是机体反应的表现，对不同脏器有其选择性。第一节 药效动力学 一、 药物作用 药物的基本作用是指药物的兴奋作用和药物的抑制作用。药物的兴奋作用是指使机体机能活动增强的作用。药物的抑制作用是指使机体机能活动减弱的作用。 药物为外因，机体为内因。 药物的基本作用 局部作用(1ocal action)：指药物未吸收入血之前在用药部位产生的作用。普鲁卡因的局麻作用。全身作用(syste

2、mic action)：指药物自用药部位吸收入血后分布到全身而产生的作用,也称吸收作用（absorptive action）。如毛果芸香碱滴眼液的缩瞳作用，即为局部作用 ，但该药经粘膜吸收后增加唾液分泌作用则是全身作用。 范围分类 二、 药物作用的方式 直接作用(direct action)：原发性作用（primary action）药物直接作用于器官组织的靶位后所产生的效应为直接作用。如受体拮抗药作用于心脏的受体, 产生心率减慢作用。洋地黄-加强心肌收缩力。间接作用(indirect action)：又称继发作用 (secondary action)，指由药物作用于器官组织的靶位后所产生的效

3、应又引发了其它另一种效应, 常通过神经反射或体液调节引起。（利尿） 顺序分类 药物作用的选择性 (selectivity) 指在治疗剂量 时，药物吸收入血后常只选择性地作用于某一个 或几个器官组织的靶位，而对其他器官组织的靶 位不发生作用。 药物作用的选择性 特点：有高低之分；有相对性。 机制：药物的化学结构与机体靶位结构的差异； 药物在靶位的浓度和靶位的数量。 三、药物作用的两重性 凡是符合用药目的或能达到防治效果的药物作用，称为治疗作用。治疗作用 (therapeutic action)对因治疗 (etiological treatment) 指针对引起疾病发生的原因进行治疗，以彻底治愈疾

4、病,亦称治本。 对症治疗 (symptomatic treatment) 指应用药物改善疾病的临床症状，亦称治标。 副作用 (side effect)毒性反应(toxic reaction)过敏反应 hypersensitive reaction 后遗效应 不良反应 继发反应 (secondary effect)四、药物的构效关系药物的化学结构决定了化学反应，药物的化学反应决定了药物的药理作用，药物结构与药理效应之间的这种密切联系称为构效关系。构效关系(SAR)1、基本结构：麻黄碱与肾上腺素均是儿茶酚胺类药物。2、官能团：磺胺类药物的结构与PABA，以及巴比妥类药物结构。3、光学异构体：氯霉素

5、左旋体为左霉素，消旋体为合霉素。剂量 （Dose）：临床所用药物的份量, 按所用剂量与药效的关系无效量阙剂量治疗量极量中毒量致死量五、药物的量效关系在一定范围内，随着药物剂量增加，药物效应也相应增加，这种关系称为量效关系，即药物剂量一效应关系。在量效曲线中有一个特定的位点即半数效应剂量(或浓度)，能使半数群体死亡的剂量称为半数致死量（LD50）; 使半数群体产生药效或某一反应的剂量称为半数有效量 (ED50)，两者之间的比值称为治疗指数。TI=LD50/ ED50,可用于表示药物的安全性。治疗指数(TI)药物效应量效关系A：剂量或浓度表示药量；B：对数剂量或对数浓度 表示药量；E：效应强度(E

6、/Emax)； C：药物浓度六、药物作用机制受体：对特定的生物活性物质具有识别能力并可选择性与之结合的生物大分子。受体的特性：饱和性、特异性、可逆性。配体：对受体具有选择性结合能力的生物活性物质。药物作用的受体机制亲和力：药物与其作用物（受体或酶）相结合的能力。内在活性：药物与其作用物结合后进一步引起反应的能力。激动剂：亲和力强，内在活性强的药物。乙酰胆碱。拮抗剂：亲和力强，无内在活性的药物。阿托品肾上腺素能受体 烟碱受体t-细胞受体 1.对酶的作用 2.影响离子通道 3.对核酸的作用 4.影响神经递质或体内自体活性物质 5.参与或干扰细胞代谢 6.影响免疫机能 7.理化条件的改变 药物作用的

7、非受体机制 第二节 药代动力学 是研究机体对药物代谢的动态变化，即药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄过程。 药代动力学 药物药物吸收吸收生物转化生物转化代谢型代谢型排泄排泄游离型药物游离型药物体循环体循环结合型药物结合型药物分布分布作用部位作用部位肝脏肝脏胆囊胆囊小肠小肠体体外外血管或血管或血管外血管外肠肝循环肠肝循环胆囊胆囊小肠小肠一、 药物的跨膜转运简单扩散滤过药物的跨膜转运主动转运易化扩散胞饮/吞噬作用被动转运扩散的条件：脂溶性、非解离、非极性二、药物的吸收指药物从给药部位进入血液循环的过程。多数药物按简单扩散物理机制进入体内。吸收（absorption）1. 内服； 2. 注射；3.

8、吸入；4. 皮肤给药影响药物吸收的因素首过效应：药物在经过肝脏进入体循环时，因肝脏代谢灭活作用，使进入体循环的药量减少，这种现象被称为第一关卡效应。三、药物的分布药物吸收入血后，通过血液循环到达一定组织器官的过程。药物的分布 影响药物分布的因素 5、体液的酸碱度和药物的理化性质4、体内屏障3、与组织的亲和力2、局部器官的血流量1、与血浆蛋白结合率 四、药物转化 氧化、还原、水解、结合。方式 第一步为氧化、还原或水解。-OH -COOH NH2 第二步为结合。葡萄糖醛酸 硫酸 氨基酸步骤非微粒体药酶系统 药物代谢酶系 肝微粒体代谢酶系肠道菌群的药酶系统药酶胞浆中酶系线粒体中酶系血浆中酶系肝肠循环

9、五、 排 泄 乳腺 肺 肾脏 汗腺 唾液 图：尿液酸碱度对弱酸性（水杨酸）及弱碱性（苯丙胺）药物在肾小管内再吸收的影响 碱化尿液使酸性药物在尿中离子化，酸化尿液使碱性药物在尿中离子化，利用离子障原理阻止药物再吸收，加速其排泄，这是药物中毒常用的解毒方法。指不同剂型的药物能吸收并经首过效应后进入体循环的相对份量及速度，它与药物作用强度与速度有关。一般是以口服吸收百分率(%)表示，即F(生物利用度)= 100%六、药代动力学基本参数及其概念生物利用度(bioavailability)半衰期又称生物半衰期，是指某一药物给药后，血中药物浓度减少一半所需的时间。以t1/2表示。半衰期(half-life time)第三节 影响药物作用的因素 药物的剂量和剂型 给药方案 用药次数、疗程及用药时间 联合用药与药物的相互作用 药物方面的