醋酸纤维素酞酸酯课件(PPT 47页)

1、第四节 药用纤维素衍生物各论纤维素酯类纤维素醚类纤维素醚的酯类第1页，共47页。一、纤维素酯类醋酸纤维素 纤维醋法酯 醋酸纤维素丁酸酯第2页，共47页。R=H或CCH3O 乙酰基：29.0-44.8%(W/W) ； 单元中1.5-3.0个羟基被乙酰化;醋酸纤维素 纤维素 + 醋酐全部酯化三醋酸纤维素水解至所需酯化度；第3页，共47页。 性质:溶解性：取代基的数量 有机溶剂见下表； 水DS，亲水性&渗透性。第4页，共47页。有机溶剂三醋酸纤维素醋酸纤维素或二醋酸纤维素二氯甲烷溶溶二氯甲烷：甲烷（9:1）溶溶二氯甲烷：异丙醇（9:1）溶溶丙酮：甲醇（9:1）不溶溶丙酮：乙醇（9:1）不溶溶丙酮不溶

2、溶环己酮不溶溶第5页，共47页。应用： 三醋酸纤维素：肾透析膜、透皮吸收制剂载体；二醋酸纤维素：制备微孔滤膜的常用材料 醋酸纤维素：控释制剂的骨架材料、渗透泵膜材、包衣材料(水分散体)。第6页，共47页。渗透泵片吲哚美辛糖粉、糊精、淀粉压片包衣醋酸纤维溶液打孔 0.7mm第7页，共47页。（二）醋酸纤维素酞酸酯（CAP，纤维醋法酯）来源和制法：乙酰化纤维素酞酸酐酯化半酯 （DS=1 CA）R=H，CCH3或CC6H4COOHOO乙酰基:17-26酞酰基:30-36游离酞酸0.6中国药典2010年版二部将CAP作为药用辅料列入正文 。第8页，共47页。性状：白色流动性粉末。溶解度：不溶于酸性水溶

3、液、乙醇、烃类及氯化烃类；溶于丙酮/丁酮及醇醚混合液，pH6.0以上缓冲液（肠溶衣材料）；25 RH 60% ，吸湿性不大；应用：肠溶衣材料（Tg 170），用量0.5-0.9，水分散体；肠溶微囊；性质：第9页，共47页。盐酸地尔硫卓定位释药胶囊盐酸地尔硫卓辅料混悬液喷于蔗糖微丸包衣CAP溶液小肠下端或结肠释药装胶囊第10页，共47页。二、纤维素醚类CMC-Na、CCNa、CMC-Ca甲基纤维素 MC 乙基纤维素 EC 羟丙甲纤维素 HPMC 羟丙基纤维素 HPC 羟乙基纤维素 HEC第11页，共47页。（一）羧甲基纤维素钠CMC-Na制法：碱纤维+ClCH2COOHCMC-Na 取代度0.6

4、-0.8性质溶解性：易溶于水，不溶于有机溶剂；粘度：与分子量、pH值有关；触变性第12页，共47页。应用混悬剂的助悬剂；乳剂稳定剂、增稠剂；凝胶剂、软膏和糊剂基质；片剂的粘合剂；生物粘附给药系统；膨胀性通便药；胃粘膜保护剂。第13页，共47页。醋酸麦迪霉素漂浮片醋酸麦迪霉素CMC-Na十八醇缓释颗粒麦迪霉素速释颗粒压片胃内滞留7hr第14页，共47页。交联羧甲基纤维素钠CCNaAc-Di-Sol (FMC)CMC-Na 温度、pH 交联 CCNaDS、pHA型和B型不溶于水、具有吸水溶胀性，有利于崩解和溶出超级崩解剂。第15页，共47页。CMC-CaCMC-Na加酸除Na+洗游离酸CaCO3D

5、S=1 水中不溶，吸水膨胀、具有粘性。应用：崩解剂：1-20%，内加/外加稀释剂粘合剂 5-20%分散剂、助悬剂 1-3%第16页，共47页。（二）甲基纤维素（Methyl Cellulose，MC）R=-H,或-CH327.5-31.5DS 1.5-2.250-1500中国药典（2010）版二部已收载 制备: 碱纤维CH3Cl第17页，共47页。性质 溶解性 亲水性：溶于冷水，不溶于热水； 热致凝胶化现象配制溶液 昙点影响因素： 取代度、电解质、溶剂等第18页，共47页。 吸湿性：25 RH 80%，23%。 粘度：聚合度规格 稳定性； 霉变热压灭菌第19页，共47页。应用 USP、日本药局

6、方通便药530； 低/中粘度：片剂粘合剂 26 (优于淀粉)、包衣膜，助悬剂、增稠剂、稳定剂等； 高粘度：缓释骨架材料，乳膏、凝胶剂和糊剂的基质，滴眼液。第20页，共47页。盐酸苯海拉明缓释颗粒600710m乳糖颗粒盐酸苯海拉明 75g甲基纤维素10g蒸馏水500ml流化床包衣缓释MC粘度、用量、载药量离心造粒挤出滚圆造粒流化床造粒乳糖颗粒含药包衣膜第21页，共47页。第22页，共47页。（三）乙基纤维素（Ethyl Cellulose，EC）44-50DS 2.25-2.60R=-H,或-C2H5 制备：碱纤维 + C2H5Cl标准型号中型号46.5第23页，共47页。性质：溶解性：不溶于水

7、、甘油、丙二醇，溶于乙醇、甲醇、丙酮、二氯乙烷和甲苯等；影响因素-温度（制备微囊） -取代度，即乙氧基含量，第24页，共47页。不同取代度的EC的溶解性取代度溶解性0.5溶于4-8NaOH溶液0.8-1.3分散于水1.4-1.8溶胀1.8-2.2在极性或非极性溶剂中的溶解度2.2-2.4非极性溶剂中的溶解度2.4-2.5易溶于非极性溶剂2.5-3.0只溶于非极性溶剂第25页，共47页。吸湿性：25，RH80%3.5%粘度聚合度、型号成膜性第26页，共47页。应用缓释骨架材料：稀释剂、粘合剂薄膜包衣材料 - 缓释片310，不受pH值影响 - 普通片13 - 水分散体：Surlease & Aqu

8、acoat微囊囊材固体分散物载体，适用对水敏感的药物第27页，共47页。维生素C微囊维生素C细粉EC异丙醇溶液分散喷雾干燥Vc微囊质量稳定、不易变色溶剂-非溶剂法改变温度法第28页，共47页。美托洛尔缓释微丸美托洛尔微丸EC+HPMC包衣缓释微丸调节VEC/HPMC比例大小含药丸芯包衣膜EC也可以作为骨架材料第29页，共47页。（四）羟丙甲纤维素（HPMC）纤维素的部分甲基和部分聚羟丙基醚R= -H, -CH3, 或 -CH2-CH-O - HCH3mUSP收载规格1828、22082906、2910甲氧基羟丙基Methocel Pharmacoat药典（2010年）二部收载DS 1.0-2.

9、0平均摩尔取代数第30页，共47页。制法：碱纤维素 + 一氯甲烷、环氧丙烷醚化热水洗涤干燥。性质溶解性 - 热致凝胶化现象配制水溶液 - 凝胶化温度：甲氧基DS，T ；吸湿性第31页，共47页。应用薄膜包衣材料 2%-10%粘合剂 2%-5%缓释骨架材料高粘度增稠剂、稳定剂滴眼液（9ml/27mg，葛兰素史克）第32页，共47页。 萘普生亲水凝胶骨架片萘普生HPMC K15M混合均匀制粒水润湿剂干燥、整粒压片硬脂酸镁日服一次的缓释片第33页，共47页。HPMC包衣液处方6 HPMC 乙醇液 16.8 kg吐 温 80 0.384kg聚乙二醇 6000 0.48 kg滑 石 粉 0.65 kg颗

10、粒室内暴露空气放置前后含水量变化%第34页，共47页。（五）羟丙基纤维素和低取代羟丙基纤维素（HPC、L-HPC）HPC：纤维素的部分聚羟丙基醚53.4-77.8DS 2.25-2.60 R=-H, -CH2-CH-O-CH3mH第35页，共47页。 HPC制备：碱纤维+ HPC性质： 溶解性 热致凝胶化 可溶于甲醇、乙醇、丙二醇、异丙醇； 吸湿性第36页，共47页。L-HPC：HPC取代基较少5-16L-HPC 性质：溶胀性 - 粉末表面积大，孔隙度大加速吸湿速度，溶胀性； - 溶胀度随取代基的增加而 ；第37页，共47页。 1%L-HPC 500% 15% 720% Starch 180%

11、 CMS-Na 300% MCC 135%Swelling第38页，共47页。应用： HPC： - 粘合剂 2-6% - 薄膜包衣材料 5%粘连 - 骨架材料（高粘度） L-HPC： - 崩解剂2-5% -片剂硬度，崩解性与酸碱性无关。第39页，共47页。（六）羟乙基纤维素HEC 制备： 碱纤维 +30.070.0% 性质溶于热水或冷水,无热致凝胶化现象；眼科和外用制剂的增稠剂，粘合剂，薄膜 包衣等；第40页，共47页。三、纤维素醚的酯类（一）羟丙基甲基纤维素酞酸酯 HPMCP (phthalate)（二）醋酸羟丙基甲基纤维素琥珀酸酯 HPMCAS （acetate，succinate）第41

12、页，共47页。（一）HPMCP制备：HPMC + 酞酸酯化型号表示：HPMCP 220824甲氧基，20-24 羟丙基，6-10酞酰基，21-27第42页，共47页。 性质 溶解性不溶于水，酸性溶液等；溶于pH5.0-5.8以上的缓冲液中，丙酮/甲醇、丙酮/乙醇、甲醇/二氯甲烷混合液。 稳定性：优于CAP； 吸湿性：25 2-5；第43页，共47页。应用新型优良的薄膜包衣材料肠溶衣 (HP 55、HP 50) - 二氯甲烷/甲醇 1:1 - 乙醇/水 0.8:0.2 - 水分散体 缓释颗粒第44页，共47页。（二） HPMCAS制备：HPMC + 醋酸酐&无水琥珀酸性质:与HPMCP相似，溶于pH5.0-