脂代谢(华西-李萍)课件(PPT 46页)

1、DISORDERS OF LIPID METABOLISMDepartment of Laboratory MedicineWest China Medical SchoolSichuan University 李 萍 (LI Ping)第1页，共46页。一、Plasma Lipoprotein二、Disorders of Lipoprotein Metabolism三、Analysis Assay四、Case analysis第2页，共46页。一、Plasma Lipoprotein分类（classification） 根据化学结构将血浆脂肪分为胆固醇(cholesterol)，甘油三酯(t

2、riglyceride) ，磷脂(phospholipid)和游离脂肪酸(free lipid)。脂肪在血浆中以脂蛋白型式存在, 所以高脂血症一定是高脂蛋白血症（hyperlipoproteinemia）。第3页，共46页。分类（classification） 根据化学结构，脂蛋白电泳或超速离心对血浆脂蛋白进行分类。主要的脂蛋白有高密度脂蛋白（HDL），低密度脂蛋白（LDL），极低密度脂蛋白（VLDL）和乳糜微粒（CM）。血浆脂蛋白分析可有助于明确病因。 超速离心 CM VLDL LDL HDL 电泳 CM 前-LP -LP -LP 胆固醇主要存在于HDL和LDL中，而甘油三酯主要存在于VLD

3、L和乳糜微粒中。不同的基因缺陷可能产生同样的脂蛋白异常，只有通过广泛的家族分析予以鉴别。第4页，共46页。 The four main lipoproteins and their functionsLiporotein Main apoliporoteins FunctionCM B48，A-I，C-II，E Largest lipoprotein. Synthesized by gut after a meal. Not present in normal fasting plasma. Main carrier of dietary triglycerideVLDL B100，C-II，

4、E Synthesized in the liver. Main carrier of endogenously produced triglycerideLDL B100 Generated from VLDL in the circulation Main carrier of cholesterolHDL A-I，A-II Smallest but most abundant. Protective function. Takes cholesterol from extrahepatic tissues to the liver for excretion 第5页，共46页。脂蛋白代谢

5、 (Lipoprotein metabolism) 脂蛋白的代谢是以肝脏为中心通过两个循环进行 内源性 外源性 （endogenous) (exogenous) 两个关键酶： 脂蛋白脂酶（Lipoprotein lipase, LPL）: 从CM和 VLDL中解离出脂肪酸和甘油至组织 卵磷脂胆固醇酰基转移酶（Lecithin cholesterol acyl transferase, LCAT）: 使游离胆固醇和脂肪酸形成胆固 醇酯 第6页，共46页。 第7页，共46页。 LDL Receptor Pathway LDL受体途径主要功能：通过摄取胆固醇进入细胞内，用于细胞增殖和类固醇激素及胆汁

6、酸盐的合成等。第8页，共46页。Lipoprotein Metabolism (summary)Lipoprotein are complexes of lipid and proteins which facilitate lipid transportTheir metabolism can be thought of as two interconnected cycles centered on the liverLipoproteins are defined by their density and differ in composition, structure and func

7、tionApolipoproteins have a functional as well as structural importanceCholesterol can only be excreted from the body by way of the liver.第9页，共46页。二、Disorders of Lipoprotein MetabolismLipoprotein disorders are some of the commonest metabolic diseases seen in clinical practice. They may present with t

8、heir various sequelae which include:coronary heart disease, CHDacute pancreatitis failure to thrive and weaknesscataracts第10页，共46页。Classification Genatic PathogenyPrimary - when the disorder is not due to an identifiable underlying disease.Secondary when the disorder is a manifestation of some other

9、 disease.第11页，共46页。Primary hyperlipidmias (Fredrickson classfication) I型高脂蛋白血症（高CM血症） IIa型高脂蛋白血症（高脂蛋白血症） IIb型高脂蛋白血症（高脂蛋白血症及高前脂蛋 白血症） III型高脂蛋白血症（宽脂蛋白血症） IV型高脂蛋白血症（高甘油三酯或高VLDL血症） V型高脂蛋白血症（混合型高脂蛋白血症或高CM和 高VLDL血症）第12页，共46页。高脂血症简易分型 分 型 血脂测定 相当于高脂蛋白血症分型高胆固醇血症 TC IIa高甘油三酯血症 TG IV（I）混合型高脂血症 TC、TG IIb（III、V

10、）（括号内为少见类型）第13页，共46页。第14页，共46页。Secondary hyperlipoproteinaemia Two categoriesClinically obvious diseases such as renal failure, nephrotic syndrome and cirrhosis of the liver.Covert conditions which may present as hyperlipidaemia. These include hypothyroism, diabetes mellitus and alcohol abuse第15页，共4

11、6页。糖尿病性高脂血症：糖尿病（DM）尤其是非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）患者常伴有高脂血症。这类患者的血浆脂蛋白改变主要取决于血糖控制情况。三种主要表现1. VLDL CM 疹状黄色瘤 无脂膳食和胰岛素治疗反应良好 (典型的糖尿病性高甘油三酯血症）2. VLDL 3. VLDL 多见于肥胖第16页，共46页。l胰岛素绝对或相对不足，肝脏合成VLDL增加；LPL活性降低，VLDL清除减少。l糖尿病肾病是影响NIDDM患者血浆脂质水平的另一重要的因素。血浆脂代谢紊乱情况随着肾病的发展及肾衰的加重而恶化。l肥胖、饮食中高饱和脂肪酸及高胆固醇、缺少运动、 吸烟、饮酒及某些药物也是NIDDM患者血

12、脂异常的 原因。l脂蛋白糖化影响脂蛋白代谢，LDL的糖化可降低其 与受体的亲和力，导致LDL清除减慢。第17页，共46页。甲状腺疾病性高脂血症：甲状腺激素是调节正常生命活动的重要激素。血液中甲状腺激素水平的高低极大地影响着机体的脂质代谢，甲状腺功能降低常伴随脂蛋白代谢异常。l VLDL和IDL降解减少，使血清LDL水平升高。l甲状腺激素对胆固醇代谢的双重作用。l许多甲低患者都伴体重增加。肥胖将成为不依赖甲状腺激素而影响血浆脂蛋白代谢的因素。第18页，共46页。 肾脏疾病时高脂血症 l肾病综合症：脂代谢紊乱是该综合症的一个重要特点。 TG、TC、VLDL-C和LDL-C均升高, 表现为IIb型。

13、 肾病综合症时的高脂血症是由脂蛋白降解障碍和合成过 多双重机制引起。当尿蛋白量少时，以降解障碍为主， 而当尿蛋白量每天超过10克时，则脂蛋白合成增多成为 主要机制。l慢性肾功衰：高甘油三酯血症在慢性肾功衰患者中常见。 主要因素是富含甘油三酯的脂蛋白降解减少或组织细胞 对其摄取功能障碍，其次是内源性脂蛋白合成增加。l 急性肾功衰：脂质代谢紊乱特点与慢性肾功衰时相似。第19页，共46页。 Clinical disorders of lipid metabolism （summary)l The Fredrickson classification is still commonly used to

14、 classify hyperlipoproteinaemias by phenotype.l The genetic and environmental nature of many causes of primary hyperlipidaemia are yet unknown.l Secondary causes of hyperlipidaemia are common and include hypothyroidism, diabetes mellitus, liver disease，renal disease and alcohol abuse.第20页，共46页。 Mana

15、gement of HyperlipidaemiaThe management of hyperlipidaemia is an important aspect of coronary heart disease (CHD) risk factor correction Classification Management Guidelines：NCEP guideline Dietary management：the first line management Drug Therapy第21页，共46页。第22页，共46页。第23页，共46页。2001年成人治疗计划（ATP III）（美国）

16、 血脂水平的初步分级 (mmol/L)脂质名称 理想水平 临界水平 异常水平TC 5.17 5.176.18 6.21LDL-C 3.36 3.364.11 4.14HDL-C 1.3 0.91第24页，共46页。药物治疗的一般原则降低TC及LDL-C2001年成人治疗计划 冠心病或其他临床AS疾病 血清LDL-C = 2 项危险因素 血清LDL-C 3.38m mol/L无冠心病， 2 项危险因素 血清LDL-C 11.3 mmol/L 立即治疗TG 2.34.5 mmol/L 应否治疗有争议TG中度升高，有冠心病及其他危险因素 宜药物治疗特殊人群老年人 考虑患者的一般健康状况妇女 第25页

17、，共46页。高脂血症开始治疗标准值和治疗目标值(mmo/L)（中国） 饮食疗法开始标准 药物疗法开始标准 治疗目标值AS病（- ） TC 5.7 TC 6.24 TC 3.64 LDL-C4.16 LDL-C 5.20 TC 5.72 TC 3.12 LDL-C3.64 LDL-C 4.68 TC 5.20 TC 2.60 LDL-C3.12 LDL-C 0.9LDL-C(mmol/L) 6.9 2.04.5第39页，共46页。 血脂变化表项目 入院 饮食控制 药物治疗 停药TC 9.0 8.3 5.5 8.1mmol/LTG 1.7 1.4 1.3 0.9mmol/LHDL-C 1.27 1

18、.22 1.23 1.21mmol/LLDL-C 6.9 6.4 3.7 6.5mmol/L 问题：可能的诊断是什么？第40页，共46页。病案二 67岁退休女教师体检发现高脂血症（血浆胆固醇8.6 mmol/L, 甘油三酯 6.6 mmol/L），严格14小时过夜禁食复查，实验室生化检查如下： 初次结果 复查结果 参考范围Chol 8.6 mmol/L 8.5 3.56.2Trig 6.6 mmol/L 2.1 0.31.7问题：1.初步诊断是什么？2. 如何解释初次和复查结果？3. 进一步需做哪些实验室检查？ 第41页，共46页。实验室肝、肾、甲状腺功能结果血浆TP 76 g/L ( 628

19、2 ) Alb 42 g/L ( 3050 )ALT 16 U/L ( 35 )ALP 90 U/L ( 30120 )Bili 15 umol/L ( 40 U/L ( 5.5 ) 尿蛋白 0.1 g/24h ( 0.15g/24h)第42页，共46页。病案三 30岁男性患者外周水肿，实验室生化检查结果如下：TP 53 g/L (6282)Alb 25 g/L (3050)ALT 26 U/L ( 35 )ALP 78 U/L (30120)Bili 10 umol/L ( 20 )Chol 11.5 mmol/L ( 5.5 )Trig 1.9 mmol/L (0.31.7)尿蛋白排泄率 8.5 g/24h ( 1.5 ) 问题：请给出