胰岛素治疗中东亚患者和高加索人的种族差异课件

1、胰岛素治疗中东亚患者和高加索人的种族差异在全球糖尿病人口中，亚洲患者所占比例55%21.International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 6th ed.中国是糖尿病患者数最多的国家2013年各国家/地区糖尿病人口数排名前10位（2079岁）中国印度美国巴西俄罗斯墨西哥印度尼西亚德国埃及日本100万1.International Diabetes Federation. IDF Diabetes Atlas, 6th ed. 2014 updated未诊断预计增加全球糖尿病患者患病率1.2.3.International Diabete

2、s Federation. IDF Diabetes Atlas,6th ed. 2014 updatedRamachandran et al. World J Diabetes 2013;3:110-17Davidson et al. Endocr Pract 2010;16:818-284.5.6.Hu. Diabetes Care 2011;34:1249-57Wang et al. Diabetes Metab Res Rev 2011;27:79-84Dickinson et al. J Nutr 2002;132:2574-79引言 2013年，全球共有3.8亿糖尿病患者；预计到2

3、035年，该数字将升至5.92亿1预计在今后数十年内，全球糖尿病人口中亚洲患者所占的比例将 60% 2 不同种族的2型糖尿病患者在疾病表型和潜在病理生理学等方面存在差异3,4饮食习惯差异导致血糖指数和血糖负担水平差异5在相同的葡萄糖负荷下，与非亚洲患者相比，亚洲患者的升血糖反应水平更高62型糖尿病治疗指南和胰岛素应用中国2型糖尿病治疗指南倾向于优先推荐预混胰岛素中国2型糖尿病患者治疗指南2015 ADA-EASD2型糖尿病胰岛素启动和调整方案生活方式调整如果未达标（通常为HbA1c），则进入下一步治疗考虑一线治疗磺脲类或-糖苷酶抑制剂二甲双胍考虑二线治疗二甲双胍(如果一线时未使用) -糖苷酶抑

4、制剂,或 DPP-4抑制剂 或TZD胰岛素促泌剂或-GI考虑三线治疗GLP-1受体激动剂或或或胰岛素促泌剂,-GI, TZD或DPP-IVinhibitor基础 或预混胰岛素QD/BID主要治疗路径备选治疗路径基础 或预混胰岛素QD/BID考虑四线治疗基础 + 餐时或预混胰岛素类似物TIDDiabetes Care 2015;38:1401496糖尿病发生率，每1000人-年BMI（kg/m2）Diabetes Care. 2011 Aug;34(8):1741-8.白人南亚裔华裔黑人虽然华裔人群BMI总体水平较低，但发生2型糖尿病的风险显著更高南亚裔华裔黑人白人AIRg (pmol/L)86

5、004002000从正常糖耐量进展至2型糖尿病的细胞功能变化：种族差异1000800NGTIGR2型糖尿病非洲裔高加索人东亚裔AIRg：急性胰岛素分泌反应；NGT：糖耐量正常；IGR：葡萄糖调节受损Diabetes Care. 2013 Jun;36(6):1789-96.9Diabetes Care. 2014 Jun;37(6):1621-8.南亚裔拉美裔白人华裔非洲裔与在美国居住的其他种族人群相比，亚裔人群的HOMA-水平更低交互作用P值年龄（岁）饮食模式中的食物含量（g/d）500400300西方东方地中海不同种族人群的饮食习惯差异3种饮食模式的比较脂肪占总热量的比例西方饮食：39%东

6、方饮食：22%2001000世界三大膳食结构的比较，Food and nutrition in China,2002年第3期血糖增量（mmol/L)高加索人餐后时间（min)亚洲人群： 谷类的血糖指数为77 （95% CI：6690）；高加索人： 谷类的血糖指数为61 （95% CI：5567），组间比较，P=0.01Venn BJ, et al. Diabet Med 2010;27(10):1205-8.在相同的葡萄糖负荷下，亚洲人群的血糖反应水平略高于非亚洲人群进食谷类早餐后，亚洲人群的2小时血糖曲线下面积增量（iAUC）比高加索人高63%（95%CI：32%102%）4.543.532

7、.521.510.500153045607590105 120亚洲人群谷类12 尽管存在上述种族差异，且2型糖尿病的患病率不断上升，但有关种族差异对治疗结局影响的临床证据很少T2DM患者的个体化治疗13深入了解不同民族/人种糖尿病患者的胰岛素疗效差异非常重要，有利于： 促进亚洲人群的个体化治疗 针对亚洲患者当前未满足的需求，开发新的治疗策略T2DM患者的个体化治疗预混赖脯胰岛素25或甘精胰岛素+赖脯胰岛素治疗用于口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者的有效性和安全性对比： PARADIGM研究结果K. Bowering1, V. A. Reed2, J. Felicio3,J. Landry4,

8、L. Ji5 and J. Oliveira61University of Alberta, Division of Endocrinology and Metabolism in the Department of Medicine,Edmonton, AB, Canada; 2Eli Lilly and Company, Asia-Pacific Medical Communications, Sydney, NSW,Australia; 3Universidade Federal do Par, Endocrinology Division, Belm, Brazil; 4Eli Lil

9、ly Canada Inc.,Toronto, ON, Canada; 5Peking University Peoples Hospital, Department of Endocrinology andMetabolism, Beijing, China; 6Eli Lilly and Company, Indianapolis, IN, USABowering et al. Diabet Med 2012;29(9):e263-72.甘精胰岛素赖脯胰岛素(n=212)研究设计LM25 （123）(n=214)n=426随机分组048治疗时间（周）LM25：25%赖脯胰岛素和75%精蛋白

10、锌赖脯胰岛素混悬液，每日1次甘精胰岛素+赖脯胰岛素：甘精胰岛素每日1次+赖脯胰岛素每日3次LM25，预混赖脯胰岛素25（25%赖脯胰岛素+75%精蛋白锌赖脯胰岛素混悬液）*基线时，全分析数据集中的所有患者均在使用二甲双胍患者基线特征非洲裔高加索人东亚裔西班牙裔美国原住民西亚裔甘精+赖脯LM25组vs甘精+赖脯组中各种族患者所占比例 (%)LM25治疗组LM25（n=211）甘精+赖脯（n=212）平均年龄（SD），岁56.68（8.03）56.29（9.35）种族，n（%）非洲裔高加索人东亚裔西班牙裔美国原住民西亚裔8（3.8）69（32.7）78（37.0）35（16.6）1（0.5）20（

11、9.5）16（7.5）61（28.8）77（36.3）36（17.0）0（0.0）22（10.4）女性，n（%）糖尿病平均病程（SD），年平均体重（SD），kg平均BMI（SD），kg/m2平均HbA1c（SD），%平均HbA1c（SD），mmol/mol1,5-脱水葡萄糖（SD），g/mL脂类（SD），mmol/L总胆固醇HDL胆固醇LDL胆固醇甘油三酯使用磺脲类，n（%）*118（55.9）10.61（6.18）73.84（16.06）27.85（4.11）8.98（1.04）75（11）6.24（4.48）4.65（1.08）1.10（0.26）2.62（0.83）2.14（1.50）2

12、08（98.6）107（50.5）9.98（5.54）72.80（13.99）27.54（4.03）9.03（1.05）75（11）6.40（4.29）4.71（1.20）1.10（0.25）2.67（1.00）2.12（1.56）210（99.1）Bowering et al. Diabet Med 2012;29(9):e263-72.HbA1c改变的最小二乘法均值HbA1C降幅的最小二乘法平均值-1.84%-1.80%-2.00%0.00%-0.50%-1.00%-1.50%LM25甘精+赖脯 HbA1c：糖化血红蛋白Bowering et al. Diabet Med 2012;29(

13、9):e263-72.患者比例（%）60.8%56.1%56.7%52.4%48.5%49.0%0%40%20%60%接受不同注射次数的患者的低血糖发生率80%LM25甘精+赖脯44.2%每日1次每日4次每日2次每日3次LM25：预混赖脯胰岛素25；25%赖脯胰岛素+75%精蛋白锌赖脯胰岛素混悬液Bowering et al. Diabet Med 2012;29(9):e263-72.48周时的胰岛素剂量和体重增加情况 48周时的胰岛素剂量： 甘精+赖脯：0.710.47U/kg vs LM 25：0.710.45U/kg 48周时体重增加对比： 甘精+赖脯：2.923.58kg vs LM

14、 25：2.783.89kgLM25：预混赖脯胰岛素25；25%赖脯胰岛素+75%精蛋白锌赖脯胰岛素混悬液Bowering et al. Diabet Med 2012;29(9):e263-72.结论 对于口服降糖药控制不佳的2型糖尿病患者，以LM25方案启动和强化胰岛素治疗治疗的效果不劣于甘精胰岛素+赖脯胰岛素方案LM25：预混赖脯胰岛素25；25%赖脯胰岛素+75%精蛋白锌赖脯胰岛素混悬液Bowering et al. Diabet Med 2012;29(9):e263-72.比较两种胰岛素治疗方案在东亚、西亚和非亚洲人群中的疗效和安全性 ：PARADIGM研究的事后分析患者基线特征a

15、All patients were using metformin at baselinedata on file 特征性别（女），n(%)年龄（岁），均值（SD）体重（kg），均值（SD）BMI（kg/m2），均值（SD）糖尿病病程（年），均值（SD）HbA1c（%），均值（SD）使用磺脲类药物，n(%)a 东亚 西亚 非亚洲a 基线时所有患者均服用二甲双胍IGL = 基础甘精胰岛素+赖脯胰岛素；LM25 = 25%赖脯胰岛素和75%精蛋白锌赖脯胰岛素混悬液HbA1c平均变化幅度（SE）, %48周时HbA1c较基线时的改变IGL = 甘精胰岛素+赖脯胰岛素；LM25 = 25%赖脯胰岛素和

16、75%精蛋白锌赖脯胰岛素混悬液data on file-2.0-1.8-2.1-1.8-1.6-2.1-2.0-2.5-1.5-1.0-0.50.0东亚西亚非亚洲n=45n=44n=53n=53LM25 IGLn=69n=61各组之间差异无统计学意义胰岛素剂量data on file参数每日剂量（IU），均值（SD）总剂量，均值（SD）基础剂量，均值（SD）餐时剂量，均值（SD）餐时：总剂量（SD） 东亚 西亚 非亚洲IGL = 甘精胰岛素+赖脯胰岛素；LM25 = 25%赖脯胰岛素和75%精蛋白锌赖脯胰岛素混悬液48周时体重较基线时的改变data on file3.03.23.02.82.8

17、3.40123456789East AsianWest AsianNon-AsianMean (SD) Change in Body Weight, kgLM25IGLn=53n=53n=45n=44n=69n=61体重的平均变化幅度（SD）, kg 东亚 西亚 非亚洲IGL = 甘精胰岛素+赖脯胰岛素；LM25 = 25%赖脯胰岛素和75%精蛋白锌赖脯胰岛素混悬液低血糖发生率data on file0102030405060708090100东亚西亚非亚洲发生次数 1次的患者比例, %LM25IGL所有低血糖夜间低血糖严重低血糖东亚西亚非亚洲东亚西亚非亚洲IGL = 甘精胰岛素+赖脯胰岛素；

18、LM25 = 25%赖脯胰岛素和75%精蛋白锌赖脯胰岛素混悬液总结data on fileLM25 = 25%赖脯胰岛素和75%精蛋白锌赖脯胰岛素混悬液东亚、西亚和非亚洲的2型糖尿病胰岛素初治患者，在血糖控制和胰岛素剂量等方面存在一些差异：西亚患者应用的胰岛素剂量较高，但HbA1c降低程度最低在LM25组中，东亚患者的HbA1c降幅与西亚患者相似，但低血糖发生率更低总之，与非亚洲患者相比，亚洲患者需要的餐时胰岛素更多在每日2次预混胰岛素控制不佳的东亚2型糖尿病患者中，应用基础甘精胰岛素+赖脯胰岛素或每日3次预混胰岛素的有效性和安全性比较研究设计为期24周的多中心、开放标签、随机活性对照、平行组

19、、IV期研究来自中国大陆、台湾地区和韩国的24家医疗中心参与中国其他国家Jia et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2015;3:254-62治疗方案LM50=50%赖脯胰岛素合50%精蛋白锌赖脯胰岛素混悬液 ；LM25=25%赖脯胰岛素和75%精蛋白锌赖脯胰岛素混悬液筛查阶段LM50（早餐&午餐前）+LM25（晚餐前）甘精胰岛素（睡前）+赖脯胰岛素每日3次随机分组研究结束随访电话随访治疗时间（周）24周治疗阶段Jia et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2015;3:254-62患者基线特征IGL=甘精胰岛素赖脯胰岛素; LM=

20、 预混赖脯胰岛素50（早餐 & 午餐）+ 预混赖脯胰岛素25（晚餐）性别，n 男性：女性年龄（岁），均数（SD）体重（kg），均数（SD）BMI（kg/m2），均数（SD）FPG（mmol/L），均数（SD）糖尿病病程（年），均数（SD）HbA1c(%)，均数（SD）每日总胰岛素剂量（IU），均数（SD）患者特征Jia et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2015;3:254-6224周时，HbA1c较基线时的改变IGL=甘精胰岛素+赖脯胰岛素; LM= 预混赖脯胰岛素50（早餐 & 午餐）+ 预混赖脯胰岛素25（晚餐）治疗组间差异（95% CI）：0%（-0.10.2）与IGL相比，LM非劣效（预设的非劣效性界值：0.4）HbA1c改变的最小二乘法均值（95% CI），%Jia et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2015;3:254-6224周时，7点SMBG较基线时的改变IGL=甘精胰岛素+赖脯胰岛素; LM= 预混赖脯胰岛素50（早餐 & 午餐）+ 预混赖脯胰岛素25（晚餐） ； SMBG= 自我血糖监