慢性晚期NSCLC的新机遇与新挑战课件

1、晚期NSCLC: 可视为慢性疾病吗？Advanced NSCLC: Is it a chronic diseases?晚期NSCLC大事记Johnson DH,et al. J Clin Oncol.2014 Apr 1;32(10):973-82.年代大事件OS(月)1970s铂类治疗NSCLC可使肿瘤缩小5-71980sFDA批准卡铂用于治疗NSCLC5-71990s含铂双药可延长IV期PS 0-1 NSCLC患者的OSFDA 批准泰素、长春瑞滨、吉西他滨用于治疗NSCLC6-82000s大部分含铂双药疗效类似非鳞癌中Pem/Cis优于Gem/Cis，而鳞癌中则相反贝伐联合泰素/卡铂可延长

2、非鳞NSCLC的OS含铂双药可使老年PS 2 NSCLC患者生存获益多西他赛、培美曲塞、厄罗替尼二线治疗可改善患者OSFDA批准多西他赛、培美曲塞、吉非替尼、厄罗替尼、贝伐单抗用于治疗NSCLC培美曲塞被批准用于维持治疗报道了EGFR突变与EGFR-TKIs疗效之间的相关性EGFR-TKIs优于含铂化疗，一线治疗EGFR突变NSCLCALK融合基因确定为部分肺腺癌的驱动基因ALK TKI (crizotinib)治疗ALK融合基因阳性患者有效12个月65%68/10562%43/6969%25/36T790M+70%60%50%40%30%20%10% 0%AZD9291CO1686先找到靶点

3、后研发药物：靶向药物进入临床的速度超乎想象1990s20052009EGFR时间表ALK时间表20072009200420082011201120132014Ceritinib I期临床开始Ceritinib批准用于治疗克唑替尼耐药的NSCLC吉非替尼批准用于一线治疗EGFR突变NSCLCCeritinib批准用于ALK阳性NSCLC从I期临床开始，到FDA批准Ceritinib仅用了3年INC280:overcominng resistance with cMETWu et al. ASCO 2014Altered GeneNMedian Survial(95%CI)EGFR(sensiti

4、zing)1404.0 years(2.7 to 5.4)P=0.001EGFR(other)503.3 years(2.2 to 6.2)ALK734.3 years(3.0 to NA)KRAS2312.4 years(1.9 to 3.6)Two Drivers322.0 years(1.6 to 4.6)LCMC研究：EGFR突变 4.0年；ALK融合 4.3年Kris MG,et al. JAMA.2014 May 21;311(19):1998-2006.慢性晚期肺癌：即将成为现实？二代/三代抑制剂mPFS30月+慢性晚期肺癌：耐药的耐药？二代/三代抑制剂mPFS30月+我们的挑战

5、挑战多种有效药物的合理安排靶向治疗的评估体系肿瘤异质性晚期肺癌的治疗演变过去，永远只有化疗现在，“先检测，后治疗”EGFR突变：EGFR-TKIsALK阳性：克唑替尼如果有多种选择，全程管理就特别重要EGFR或ALK阳性NSCLC 10-12个月一代抑制剂三代抑制剂含铂化疗单药化疗12个月3-4个月 2-3个月EGFR突变总体PFS27-31月 10.9个月一代抑制剂二代抑制剂含铂化疗单药化疗6.9个月6-8个月 2-3个月ALK融合总体PFS26-29月+第2或3代抑制剂7-12个月含铂化疗3-4个月单药化疗2-3个月20个月第2或3代抑制剂7-12个月含铂化疗3-4个月单药化疗2-3个月总

6、体26-29月? ? 月靶向治疗的评估体系RECIST是为了化疗量身定做的评估体系，未必适合靶向药物2014 ASCO指南，EGFR与ALK“RECIST首次进展后”均需持续治疗Gerber DE,et al. Am Soc Clin Oncol Educ Book.2014:e353-65.进展，如何评估？ PD non-PDPD or non-PD ? 大样本回顾性研究: 一线EGFR突变患者RECIST进展后，持续EGFR-TKIs治疗OS获益组别定义中位OS(自开始EGFR-TKIs治疗)Group A(n=148)RECIST PD + Clinical PD,TKI stopped

7、16.7Group B(n=154)RECIST PD without Clinical PD,TKI stopped24.4Group C(n=84)RECIST PD without Clinical PD, TKI continued28.6Group D(n=64)TKI stopped due to other reasons15.9Presented By Yukio Hosomi at 2014 ASCO Annual Meeting肿瘤的生物学特征：高度异质性EGFR突变：38%存在异质性ALK WTALK FusionALK FusionALK融合：100%存在异质性1.Ma

8、rusyk A,et al.Nat RevCancer.2012 Apr 19;12(5):323-34.2.Bai H,et al. J Clin Oncol.2012 Sep 1;30(25):3077-83.肿瘤异质性是靶向药物耐药的主要原因之一EGFR 旁路激活占20%；ALK其他通路激活占30%-50%1肿瘤异质性导致耐药模式21.Camidge DR,et al. Nat Rev Clin Oncol.2014 Jul 1.2. Meacham CE,et al. Nature.2013 Sep 19;501(7467):328-37.Lung Cancers with Conco

9、mitant EGFR Mutations and ALK RearrangementsYang JJ, Zhang XC, Wu YL et al. CCR 2014双突变患者生存期最短Kris MG,et al. JAMA.2014 May 21;311(19):1998-2006.病树前头万木春多种有效药物的合理安排靶向治疗的评估体系肿瘤异质性By Lisa HutchinsonChief Editor of Nature Reviews Clinical OncologyHutchinson L,et al. Nat Rev Clin Oncol.2014 Feb;11(2):61-2.“So, if we are to beat cancer, we have to think like cancer”Alectinib 敏感Alectinib 敏感1.Friboulet L,et al. CancerDis