变更控制培训ppt课件

1、变卦控制培训高闪 2021.10目录1为什么对变卦要进展控制 ？2法规要求3变卦控制范围4变卦控制流程和实例为什么要对变卦进展控制？1974年06月01日,英国工厂28人死亡、36人受伤爆炸相当于2736Mt TNT大火熄灭了10 天，工厂被毁坏临近的167个商业单位受损周围社区的1821间房屋被烧毁Flixborough 爆炸事故 没有人认识到这一改动会带来什么影响后见之明.执行正确的变卦管理程序有能够预防本次事故！GMP法规特点中国的规定与ICHQ7根本一致欧美强调变卦控制应确保系统处于验证形状ICHQ10 代表了最新的管理理念:变卦管理应贯穿产品生命周期基于知识和风险的评价方法变卦管理系

2、统的有效性变卦控制定义EU GMP - Annex 15 Glossary: 变卦控制是由适当学科的合格代表对能够影响 厂房、系统、设备或工艺的验证形状的变卦提议或 实践的变卦进展审核的一个正式系统。其目的是为了使系统维持在验证形状而确定需求采取的行动并 对其进展记录。变卦控制适用的范围？中国GMP第二百四十一条 应建立操作规程规定原辅料, 包装资料, 质量规范, 检验方法, 操作规程, 厂房, 设备, 设备, 仪器, 消费工艺和计算机软件变卦的 恳求, 评价, 审核, 同意和实施. 质量管理部门应指定专人担任变卦控制。变卦控制适用的范围 影响产质量量/GMP相关的变卦贯穿产品的整个生命周期变

3、卦控制系统质量规范变卦 II类变卦加强药品消费质量控制严厉限制添加检查工程性状/鉴别方法变卦描画更准确/专属性更好注册规范晋级根据已上市化学药品变卦研讨的技术指点原那么一：II类变卦：属于中度变卦，需求经过相应的研讨任务证明变卦对产品平安性、有效性和质量可控性不产生影响。III类规范变卦放宽限制删除检验工程变卦检验方法质量规范变卦III类变卦：属于较大变卦，需求经过系列的研讨任务证明变卦对产品平安性、有效性和质量可控性没有产生负面影响。前提条件：变卦规范的同时，制剂本身及工艺不发生任何变化。质量：对新方法进展验证。新方法/新限制对产品的顺应性研讨。放宽规范限制需求有平安性和/或有效性实验资料或

4、文献资料的支持。限制变卦应对一定批次样品的分析结果进展汇总，为限制变卦提供根据。注册：变卦药品注册规范需求补充恳求。质量规范变卦干法制粒变湿法烘箱枯燥变流化床枯燥 III类变卦 普通片剂、胶囊剂II类变卦)缓控释制剂III类变卦不同设计原理的非无菌制剂设备II类变卦)温度/速度/时间II类变卦)消费工艺变卦设备变卦新增/变卦/取消关键工艺参数性状/尺寸/印迹变卦制粒/枯燥方法变卦消费工艺变卦消费工艺变卦批量变卦处方变卦(II类变卦扩展批量变卦指点原那么中未提到变卦辅料用量允许变卦幅度内)变卦辅料来源/型号/级别消费工艺变卦关于扩展批量：受让方的消费规模该当与转让方的消费规模相匹配，受让方消费规

5、模的变化超出转让方原规模十倍或小于原规模非常之一的，该当对消费工艺相关参数进展验证，验证资料连同申报资料一并提交。 -前提条件：变卦前后药物溶出/释放行为坚持一致。质量：对变卦后的消费工艺和设备进展验证研讨。延续三批产品按现行规范进展检验。对13批样品进展36个月加速实验及长期稳定性调查，并与原产品稳定性情况进展比较。注册：改动影响药质量量的消费工艺需求进展补充恳求。消费工艺变卦一个产品只需一个消费工艺！消费工艺只需变卦没有新增！供应商变卦原料供应商变卦Diagram 2Diagram3Diagram 2Diagram 3包装资料供应商变卦辅料供应商变卦原料供应商变卦前提条件：原料药关键理化性

6、质如晶型应坚持一致。II类变卦质量：制定质量规范。对于原料药粒度对生物利用度相关的，需特别留意研讨变卦后产地的原料药粒度对制剂的影响。变卦前后原料药质量对比研讨变卦前后制剂质量对比研讨变卦后制剂有关物质、含量测定等方法的适用性验证新产地原料药消费的3批制剂进展3-6个月加速实验及长期稳定性调查，并与原产品稳定性情况进展比较。注册：需求补充恳求。关键工程对比研讨辅料供应商变卦前提条件：不改动辅料种类，其质量不得低于原运用辅料；变卦前后药物溶出行为坚持一致。质量：制定质量规范。辅料质量控制进展方法学验证。变卦前后辅料质量对比研讨变卦前后制剂质量对比研讨注册：需求变卦备案。包装系统变卦前提条件：包装

7、资料的类型和质量规范未发生变化。对产质量量无影响，无需进展研讨验证任务。变卦包装容器尺寸大小和或外形I类变卦：属于微小变卦，对产品平安性、有效性和质量可控性根本不产生影响。变卦包装资料供应商变卦包装设计I类变卦 II类变卦 II类变卦变卦包装瓶及/或封口系统由PVC变卦为PE、PP或玻璃。由PE变为玻璃或PP。变卦泡罩中的复合硬片由PVC变为PVC/PVDC由PVC/PVDC变为PVC/PVDC/PE由PVC变为PP任何类型的塑料资料变为双铝泡罩包装包装系统变卦变卦直接接触药品的包装资料和容器前提条件：变卦后包装资料具有一致或更好的防止水分/氧气浸透才干，或者具有更好的避光功能；产品的稳定性不

8、得下降。II类变卦质量：列出质量规范，以及适用根据能否在同类型产品中已有运用变卦前后包装资料相关特性的对比，如水蒸气浸透才干。13批样品进展36个月加速实验及长期稳定性调查，并与原包装产品的稳定性情况进展比较。注册：需求补充恳求。包装系统变卦改换送回风管、高效过滤器改动空调箱风量改动净化区域或面积改动温湿度控制措施制粒、枯燥、总混设备压片、包衣设备胶囊填充设备内包设备制备、储存设备改动储罐和保送管道的材质改动分配管路HVAC系统工艺用水系统固体制剂设备设备设备、公用系统变卦注册：药品消费企业关键消费设备等条件与现状发生变化，于发生变化30日内报监管部门备案。变卦药品有效期和/或贮藏条件延伸药品

9、有效期前提条件：药品消费工艺、质量规范、处方、原辅料、包装资料等药学方面情况没有发生任何变化。按照上市注册时同意的稳定性实验方案进展稳定性实验。质量：至少3批消费规模的产品进展稳定性实验；同时与变卦前稳定性实验数据进展比较。注册：需求补充恳求。II类变卦缩短药品有效期严厉药品贮藏条件其他变卦类型 新产品上市现有产品撤市变卦药品规格和包装规格场地的变卦消费/包装/检验地点的变卦工厂称号和/或法人实体的变卦变卦分类主要变卦次要变卦永久变卦暂时变卦涉及注册的变卦不涉及注册的内部变卦按照GMP要求进展分类，能否对注册信息、验证形状、质量及EHS有影响？药品注册包括新药恳求、已有国家规范的药品恳求、进口

10、药品申请和补充恳求。变卦控制包括哪些要素？1变卦恳求2变卦评价3开发性任务4变卦同意5变卦执行6变卦后评价变卦控制要素1.变卦恳求 谁来发起变卦？变卦通常由变卦发生的部门发起，例如：消费工艺，处方，设备的变卦 消费部担任质量规范、检验方法的变卦 质量部担任原辅料供应商的变卦 物料部担任计算机系统的变卦 IT担任公用系统变卦 工程部担任1.变卦恳求 变卦描画变卦缘由支持变卦的数据/文件受影响的文件或产品2. 变卦评价 变卦应评价哪些方面？其他EHS合规包材质量协议计算机系统培训系统文件系统注册GMP认证质量质量规范检验方法验证溶出行为稳定性杂质评价的方法消费、质量、工程、物料、EHS、药政法规人

11、员共同组成系统、物料、产品、工艺、法规等知识的综合了解运用质量风险管理系统评价变卦专家团队基于知识基于风险3.开发性任务 稳定性研讨生物等效性研讨验证/确认小规模/试消费4. 变卦同意 只需完成以上全部或部分行动，才干同意变卦实施。内部同意+外部同意文件修订培训质量研讨任务合规任务5.变卦执行文件的变卦 计算机系统的变卦 培训 6. 变卦后的再评价 确认变卦能否到达预期的目的一些重要工具：年度数据回想长期监测数据偏向报告赞扬风险管理方式与变卦流程对应图风险管理工具风险沟通行动方案行动方案变卦流程举例 不涉及注册的内部变卦涉及注册的变卦案例分析1 减少中控目的检验频次背景引见：1. 某制剂产品消

12、费近10年历史；2. 拟减少某中控目的的检验频次: 由“每批均检改为“每10批检。案例分析1 减少检验频次变更评估行动项目变更批准质量质量无影响无历史数据显示，该指标均符合规定，且Ppk1.67合规注册非注册项目，无影响无GMP无影响无案例分析2 批量大小的变卦背景引见：1. 市场需求扩展，需扩展消费批量；2. 需新增两台混合罐。变更评估行动项目变更批准质量验证需要完成IQ/OQ/PQ3Q验证验证结果符合要求稳定性首批稳定性考察稳定性考察方案稳定性考察方案获得批准合规注册完成生产设备变更备案完成备案完成备案GMP无影响无案例分析2 批量大小的变卦案例分析3 某固体制剂原料药产地变卦背景引见：1

13、. 消费工艺、溶剂系统略有不同;2. 粒度分布存在差别3. 初步溶出度数听阐明粒度差别影响溶出;4. 涉及注册。变卦评价-质量影响质量规范：应建立新质量规范更好反映新工艺的杂质和残留溶剂概略;应改良工艺使粒度分布到达现行规范检验方法；评价现有杂质、残留溶剂的检验方法能否适用于新工艺消费的原料药溶出度：改良工艺后完成溶出对比实验工艺验证：完成3批工艺验证稳定性：进展3批同步稳定性调查和/或加速实验。案例分析3 某固体制剂原料药产地变卦变卦评价-合规影响注册：该变卦涉及注册。GMP：无影响。案例分析3 某固体制剂原料药产地变卦基于知识和风险的评价方法 潜在危害风险分析风险评估采取的行动完成日期风险

14、分析风险评估可能性 (P1 )严重 性(S1 )首次分值 (P1 x S1 )可能 性(P2 )严重 性(S2 )最终分值 (P2 x S2 )质量风险质量标准（杂质、 残留溶剂、粒度分 布）高高高1.改进工艺，粒度达到标准2. 建立新标准 3.3批检验结果对比2016.01低低低检验方法的适用性高高高评估方法2016.05低低低溶出度高高高溶出对比2016.05低低低工艺验证高高高3批工艺验证2016.05低低低稳定性高高高加速/长期2016.08低低低合规风险注册高高高完成注册2017.03低低低行开工程：改良工艺建立新质量规范3批检验结果对比评价检验方法适用性溶出度对比实验工艺验证稳定性调查案例分析3 某固