原发性肺癌诊疗规范年版解读

1、原发性肺癌诊疗(zhnlio)规范解读深圳市龙岗中心医院呼吸(hx)内科 孙俊生1共六十二页2共六十二页肺癌肺癌死亡率高肺癌手术后复发率高肺癌生存率低肺癌术后转移率高3共六十二页肺癌(fi i)5年生存率低4只有(zhyu)15%Why ？共六十二页5共六十二页 6深圳市龙岗中心医院共六十二页规范(gufn)特点7深圳市龙岗中心医院明确(mngqu)肺癌的临床表现和诊断步骤确定了肺癌的高危因素 中国肺癌发病特点和医疗现状共六十二页高危(o wi)因素有吸烟史并且吸烟指数(zhsh)400支/年 每天吸烟支数吸烟年数肺癌家族史8深圳市龙岗中心医院共六十二页肺癌(fi i)高危因素9高危(o wi

2、)职业接触史（如接触石棉）年龄45岁共六十二页临床表现的比较(bjio)内科学(kxu)第七版教材原发肿瘤引起的症状和体征肺外胸内扩展引起的胸外转移引起的胸外表现2011版规范病情发展到一定阶段的表现（原发肿瘤引起的）侵及周围组织或转移的表现10共六十二页原发肿瘤(zhngli)引起的临床表现早期肺癌可无明显症状,当病情发展到一定程度时，常出现以下症状： （1）刺激性干咳。 （2）痰中带血或血痰。 （3）胸痛(xin tn)。 （4）发热。 （5）气促。11深圳市龙岗中心医院共六十二页侵及周围组织(zzh)或转移时（1）喉返神经-声音嘶哑。（2）上腔静脉-上腔静脉梗阻综合征。（3）胸膜-胸膜腔

3、积液（4）胸膜及胸壁-胸痛(xin tn)。（5）上叶尖部肺癌-第一肋骨、锁骨下动、静脉、臂丛神经、颈交感神经-，产生剧烈胸痛，颈交感神经综合征（Horners 综合征）表现。12深圳市龙岗中心医院共六十二页侵及周围组织(zzh)或转移时（6）脑转移(zhuny)-头痛、恶心、眩晕或视物不清 （7）骨转移-持续固定部位的骨痛、血浆碱性磷酸酶或血钙升高 （8）肝转移-右上腹痛、肝肿大、碱性磷酸酶、GOT、LDH或BIL升高。（9）皮下转移-皮下触及结节。13深圳市龙岗中心医院共六十二页体格检查多数(dush)肺癌患者无明显相关阳性体征。14深圳市龙岗中心医院共六十二页15肺外征象：如杵状指（趾）

4、、非游走性肺性关节疼痛、男性乳腺增生、皮肤黝黑或皮肌炎、共济失调、静脉炎等-原因不明，久治不愈的体检发现声带(shngdi)麻痹、上腔静脉梗阻综合征、Horner征、Pancoast综合征等提示局部侵犯及转移的可能体检发现肝肿大伴有结节、皮下结节、锁骨上窝淋巴结肿大诊 断 线 索共六十二页影像(yn xin)检查（1）胸部(xin b)X线检查： 螺旋CT检查： 16深圳市龙岗中心医院原发性肺癌的诊断原则共六十二页影像(yn xin)检查（2）B型超声检查：主要用于发现腹部重要器官以及腹腔、腹膜后淋巴结有无(yu w)转移，也用于双锁骨上窝淋巴结的检查；对于邻近胸壁的肺内病变或胸壁病变，可鉴别

5、其囊、实性及进行超声引导下穿刺活检；超声还常用于胸水抽取定位。MRI检查：MRI检查对肺癌的临床分期有一定价值，特别适用于判断脊柱、肋骨以及颅脑有无转移。 17深圳市龙岗中心医院共六十二页放射性核素骨扫描(somio)检查用于判断肺癌骨转移的常规(chnggu)检查。18共六十二页19深圳市龙岗中心医院PET-CT将PET与CT完美(wnmi)融为一体 PET提供病灶详尽的功能与代谢等分子信息而CT提供病灶的精确解剖定位CT 未发现纵隔(zngg)淋巴结肿大, PET示隆凸下淋巴结高代谢,术后病理证实转移性腺癌,最大直径为6mmPET-CT检查共六十二页20规范：不推荐(tujin)常规使用。

6、纵隔淋巴结转移时共六十二页支气管镜检查经支气管镜引导透壁穿刺纵隔淋巴结活检术（TBNA）纤维超声支气管镜引导透壁淋巴结穿刺活检术（EBUS-TBNA）：经纤维支气管镜引导透壁淋巴结穿刺活检有助于治疗前肺癌TNM分期的精确(jngqu)N2分期。但不作为常规推荐的检查方法， 21深圳市龙岗中心医院纤维(xinwi)支气管镜检查共六十二页内窥镜检查(jinch)纵隔镜检查：作为确诊肺癌和评估N分期的有效方法，是目前临床(ln chun)评价肺癌纵隔淋巴结状态的金标准。胸腔镜检查：胸腔镜可以准确地进行肺癌诊断和分期。22深圳市龙岗中心医院共六十二页其他检查(jinch)技术痰细胞学检查：是目前诊断肺

7、癌简单方便(fngbin)的无创伤性诊断方法之一，连续三天留取清晨深咳后的痰液 胸腔穿刺术： 胸膜活检术： 浅表淋巴结活检术：对于肺部占位病变或已明确诊断为肺癌的患者，如果伴有浅表淋巴结肿大，应当常规进行浅表淋巴结活检， 23深圳市龙岗中心医院共六十二页24CT引导下经皮肺穿刺(chunc)活检术共六十二页对于原发性肺癌，目前无特异性血液生化检查(jinch)。肺癌患者- 血浆碱性磷酸酶或血钙升高考虑骨转移的可能； 血浆碱性磷酸酶、GOT、LDH或BIL升高考虑肝转移的可能。25深圳市龙岗中心医院血液(xuy)生化检查共六十二页血液肿瘤标志物检查：目前尚并无特异性肺癌标志物应用于临床诊断(zh

8、ndun)，故不作为常规检查项目，但有条件的医院可以酌情进行如下检查，作为肺癌评估的参考：（1）癌胚抗原（CEA）：目前血清中CEA的检查主要用于判断肺癌预后以及对治疗过程的监测。（2）神经特异性烯醇化酶（NSE）：是小细胞肺癌首选标志物，用于小细胞肺癌的诊断和治疗反应监测。（3）细胞角蛋白片段19（CYFRA21-1）：对肺鳞癌诊（4）鳞状细胞癌抗原（SCC）：对肺鳞状细胞癌疗效监测和预后判断有一定价值。26肿瘤(zhngli)标志物检查共六十二页靶向治疗(zhlio)前的检测肿瘤组织-表皮生长因子受体（EGFR）突变(tbin)检测27血浆EGFR基因突变主要见于肺腺癌患者(P0.001)

9、及非吸烟者(P=0.001)。共六十二页病理(bngl)评估完整的病理报告的前提是临床医师填写详细的病理诊断申请单！详细描述手术所见及相关临床辅助检查结果(ji gu)并清楚标记淋巴结。临床医师与病理医师的相互交流、信任和配合是建立正确分期和指导临床治疗的基础28深圳市龙岗中心医院共六十二页29深圳市龙岗中心医院组织病理学诊断是肺癌确诊和治疗的依据非小细胞肺癌腺癌鳞癌大细胞癌其它小细胞肺癌共六十二页肺癌(fi i)的鉴别诊断结核性病变：应当反复做痰细胞学检查、纤维支气管镜检查及其他辅助检查，直至开胸探查。在明确病理或细胞学诊断前禁忌行放射治疗（以下简称放疗）或化学药物治疗（以下简称化疗），但可

10、进行诊断性抗结核治疗及密切随访。结核菌素试验阳性不能作为排除肺癌的指标。肺炎：大约有1/4的肺癌早期以肺炎的形式出现(chxin)。对起病缓慢，症状轻微，抗炎治疗效果不佳或反复发生在同一部位的肺炎应当高度警惕有肺癌可能。30深圳市龙岗中心医院共六十二页31良性肿瘤： 常见的有肺错构瘤、支气管肺囊肿、巨大(jd)淋巴结增生、炎性肌母细胞瘤、硬化性血管瘤、结核瘤、动静脉瘘和肺隔离症等。这些良性病变在影像检查上各有其特点，其他：包括发生在肺部的一些少见、罕见的良、恶性肿瘤，如肺纤维瘤、肺脂肪瘤等，术前往往(wngwng)难以鉴别。共六十二页32T tumor 原发肿瘤N lymph node 区域淋

11、巴结M metastasis 远处转移肺癌国际分期(fn q)中TNM的定义（2009新版）共六十二页原发肿瘤(zhngli)原发肿瘤(T)TX： 原发肿瘤不能评价；或痰、支气管冲洗液找到癌细 胞但影像学或支气管镜没有(mi yu)可视肿瘤T0： 没有原发肿瘤的证据Tis：原位癌 33深圳市龙岗中心医院共六十二页2009年国际(guj)肺癌分期（T1期）34肿瘤最大径3cm，局限于肺或脏层胸膜内支气管镜检查可见未侵犯到肺叶支气管，即未累及主支气管 根据肿瘤大小，T1分为: T1a（2cm） T1b（2cm, 3cm） 原因：在没有淋巴结转移(zhuny)的患者中，T1a和T1b的5年生存率相差

12、4%（51%和47%），HR为1.27（T1b vs T1a）共六十二页2009年国际肺癌(fi i)分期（T2期）35肿瘤最大径3cm，7cm：肿瘤已侵犯到主支气管，距隆突2cm侵犯脏层胸膜合并(hbng)扩展到肺门的肺不张或阻塞性肺炎，但未侵犯到单侧整个肺 根据肿瘤大小，T2分为: T2a（ 3cm, 5cm） T2b（ 5cm, 7cm ） 原因：T2a和T2b的5年生存率相差 15%(45%和31%) 根据肿瘤大小，原T2 之肿瘤7cm者归为T3. 原因：肿瘤7cm的患者和T3期的患者有相似的中位生存期共六十二页2009年国际(guj)肺癌分期（T3期）36肿瘤7cm或直接侵及：胸壁（

13、包括肺上沟瘤）、横膈、膈神经、纵膈胸膜、心包肿瘤位于左右主支气管，距隆突2cm，但未侵及隆突伴有全肺不张或阻塞性肺炎与原发灶同叶的单个或多个的卫星灶。原T4中之原发肿瘤所在肺叶(fiy)内出现转移结节归为T3, 原因： 该类型肺癌5年生存率（25%）， 明显优于T4期（7%）甚至优于第六版分期T3患者（15%，HR=0.007，P0.001）共六十二页2009年国际肺癌(fi i)分期（T4期） 37深圳市龙岗中心医院任何大小的肿瘤已直接侵犯了下述结构之一者：纵隔、心脏、大血管、气管、食管、喉返神经、椎体(zhu t)、隆突；或与原发灶不同叶的单发或多发病灶。共六十二页2009年国际(guj)

14、肺癌分期（N分期） NX：区域(qy)淋巴结不能评估。N0：无区域淋巴结转移。38深圳市龙岗中心医院共六十二页2009年国际(guj)肺癌分期（N分期） 39深圳市龙岗中心医院N1：转移至同侧支气管旁淋巴结和（或）同侧肺门淋巴结，和肺内淋巴结，包括(boku)原发肿瘤直接侵犯。N2：转移至同侧纵隔和（或）隆突下淋巴结。N3：转移至对侧纵隔、对侧肺门淋巴结、同侧或对侧斜角肌或锁骨上淋巴结。共六十二页MX：远处转移不能评估。M0：无远处转移。M1：有远处转移。M1a：胸膜播散（包括(boku)恶性胸膜积液、恶性心包积液、胸膜转移结节）；对侧肺叶的转移性结节。M1b：胸腔外远处转移。40深圳市龙岗中

15、心医院2009年国际肺癌(fi i)分期（M分期）变化原因： 胸腔外远处转移的预后最差，中位生存期47个月 胸膜转移的中位生存期为710个月 对侧肺转移的中位生存期911个月 共六十二页非小细胞(xbo)肺癌临床分期（2009新版）41深圳市龙岗中心医院T2aN1M0 IIB降期为IIAT2bN0M0 IB升期为IIAT4N0-1M0 IIIB降期为IIIA共六十二页小细胞(xbo)肺癌分期对于接受非手术的患者采用局限期和广泛期分期方法 如果肿瘤局限于一侧胸腔（包括其引流的区域淋巴结，如同(rtng)侧肺门、纵隔或锁骨上淋巴结）且能被纳入一个放射治疗野即为局限期（Limited Disease

16、，LD），如果肿瘤超出局限期范围即为广泛期（Extensive Disease，ED）对于接受外科手术的患者采用国际肺癌研究协会（IASLC）2009年第七版分期标准。42深圳市龙岗中心医院共六十二页病情分析 ：即：根据患者的机体状况，肿瘤的细胞学、病理学类型，侵及范围（临床分期）和发展趋向，采取方法：采取多学科综合治疗（MDT）模式，有计划、合理地应用手术、化疗、放疗和生物靶向等治疗手段，目的：以期达到(d do)根治或最大程度控制肿瘤，目标：提高治愈率，改善患者的生活质量，延长患者生存期。目前肺癌的治疗仍以手术治疗、放射治疗和药物治疗为主。43深圳市龙岗中心医院肺癌采取综合治疗(zhlio

17、)原则共六十二页44肺癌的治疗外科手术放疗化疗生物靶向治疗冷冻治疗介入治疗射频消融共六十二页非小细胞肺癌(fi i)的治疗45共六十二页外科手术治疗(zhlio)手术切除是肺癌的主要治疗手段，也是目前临床治愈肺癌的唯一方法。应遵守的原则：最大范围切除肿瘤和区域淋巴结，最大范围保留正常肺组织为宗旨肺癌手术分为根治性手术与姑息性手术，应当力争根治性切除。目的：以期达到最佳、彻底的切除肿瘤，减少肿瘤转移(zhuny)和复发，并且进行最终的病理TNM分期，指导术后综合治疗。深圳市龙岗中心医院共六十二页 L (Limited disease) 局限性病变（、期及部分期） U (Uncomplicated

18、) 不伴严重并发症 N (NSCLC) 非小细胞(xbo)肺癌 G (Gauging operation) 规范性操作47手术(shush)指征-LUNG原则共六十二页手术(shush)适应证Limited disease、期和部分a期（T3N1-2M0;T1-2N2M0；T4N0-1M0可完全性切除）非小细胞肺癌部分小细胞肺癌（T1-2N01M0）。临床高度怀疑肺癌的肺内结节，经各种检查无法定性诊断(zhndun)，可考虑手术探查。48深圳市龙岗中心医院共六十二页手术(shush)禁忌证Uncomplicated全身状况(zhungkung)无法耐受手术，心、肺、肝、肾等重要脏器功能不能耐受

19、手术者。绝大部分诊断明确的期、大部分b期和部分a期非小细胞肺癌，以及分期晚于T1-2N0-1M0期的小细胞肺癌。49深圳市龙岗中心医院共六十二页50深圳市龙岗中心医院肺癌放疗根治性放疗1、不能手术、早期、局限期2、KPS评分70姑息放疗1、局部晚期病灶，不能手术2、广泛转移的期原发灶和转移灶的减症治疗辅助放疗1、术前放疗、2、术后切缘阳性预防性放疗全身治疗有效的SCLC 患者全脑放疗共六十二页肺癌的药物(yow)治疗51深圳市龙岗中心医院药物治疗化疗术后辅助化疗术前新辅助化疗姑息化疗分子靶向药物治疗EGFR-TKI治疗共六十二页不宜(by)化疗的情形KPS（体能状态评分）60或ZPS（Zubr

20、od-ECOG-WHO美国(mi u)东部肿瘤协作组体力状态评分）2的肺癌患者不宜进行化疗。白细胞少于3.0109/L，中性粒细胞少于1.5109/L、血小板少于61010/L，红细胞少于21012/L、血红蛋白低于80g/L的肺癌患者原则上不宜化疗。肺癌患者肝、肾功能异常，实验室指标超过正常值的2倍，或有严重并发症和感染、发热，出血倾向者不宜化疗。52深圳市龙岗中心医院共六十二页晚期NSCLC的药物(yow)治疗一线药物治疗： 含铂两药方案为标准的一线治疗； EGFR突变患者，可选择靶向药物的治疗；治疗非小细胞肺癌的阿斯利康生产的易瑞沙 有条件者，在化疗基础上可联合抗肿瘤血管生成药物。安维汀

21、：贝伐珠单抗 对一线治疗达到疾病控制（CR+PR+SD）的患者，有条件者可选择维持治疗。二线药物治疗：二线治疗可选择的药物包括多西紫杉醇、培美曲塞以及靶向药物EGFR-TKI。三线药物治疗：可选择EGFR-TKI或进入(jnr)临床试验。 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 吉非替尼片 易瑞沙53深圳市龙岗中心医院共六十二页化疗方案剂量（mg/m2）用药时间时间及周期NP：长春瑞滨 25 d1，d8顺铂 80 d1 q21d4TP：紫杉醇 135-175 d1顺铂 75 d1或卡铂 AUC=5-6 d1 q21d4GP：吉西他滨 1250 d1，d8顺铂 75 d1或卡铂 AUC=5-6 d1

22、q21d4DP：多烯紫杉醇 75 d1顺铂 75 d1或卡铂 AUC=5-6 d1 q21d4 常用的NSCLC一线化疗(hu lio)方案 54深圳市龙岗中心医院共六十二页不能手术(shush)切除的NSCLC的药物治疗推荐放疗、化疗联合，根据具体情况可选择同步或序贯放化疗。同步治疗(zhlio)推荐化疗药物为足叶乙甙/顺铂或卡铂（EP/EC）与紫杉醇或多西紫杉醇/铂类。序贯治疗化疗药物见一线治疗。55深圳市龙岗中心医院共六十二页NSCLC的围手术期辅助(fzh)治疗术后辅助化疗：完全切除的II-III期NSCLC：推荐含铂两药方案术后辅助化疗3-4个周期。辅助化疗始于患者术后体力状况基本恢复正常，一般在术后3-4周开始(kish)。术前新辅助化疗：对可切除的III期NSCLC可选择含铂两药、2个周期的术前新辅助化疗。应当及时评估疗效，并注意判断不良反应，避免增加手术并发症。手术一般在化疗结束后2-4周进行。 56深圳市龙岗中心医院共六十二页小细胞肺癌的综合(zngh)治疗1、I期SCLC。手术+辅助化疗（EP/EC 4-6周期(zhuq)）。2、II-III期SCLC：放、化疗联合。 （1）可选择