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文档简介
1、艾塞那肽抑制高糖诱发脂肪分解及机制探讨 夏文燕 方向南 吕维名 赣南医学院第一附属医院内分泌科 目录 研究背景 研究目的 研究结果 研究内容 讨论与展望 研究结论 研究背景1.共同土壤学说:胰岛素抵抗是肥胖、糖尿病、高脂血症等多种代谢疾病的共同土壤。2.内质网应激(ERs):其与胰岛素抵抗密切相关,减轻细胞的内质网应激将是治疗胰岛素抵抗的新靶点。3.GLP-1 类似物:体外研究报道,Exendin-4可以减 轻内质网应激。 ERs及其可激活JNK研究目的1.高糖 ERs JNK p-PerilipinA FFA 2.艾塞那肽能否缓解高糖诱发的脂肪分解,调节p-Perlipin A蛋白表达,而减
2、少 FFA的释放,并进一步探讨其可能机制是否涉及抑制ERs信号通路。?研究内容3T3-L1细胞的诱导培养观察艾塞那肽对高糖诱发脂肪分解的影响对照组高糖组25.5mmol/L高糖+艾塞那肽组(100nmol/L)(一)分组油红O染色观察细胞脂滴形态的变化甘油测定评估脂肪分解率(二)方法免疫印记测定p-Perilipin蛋白表达水平ERs蛋白p-IRE,IRE-1a,P-JNK ,JNK 蛋白表达水平(三)统计学分析所有试验独立3次完成,结果用均值标准差(xs)表示,采用SPSS 17.0统计软件,选择单因素方差分析(analyis of variance,ANOVA)(Tukey for pos
3、thocanalysis)进行多组间差异性统计,两样本均数比较采用t检验。设定P0.05为差异有显著性意义。(一)油红染色研究结果(图1中a:对照组 b:高糖组 c:高糖+艾塞那肽组)图 1 艾塞那肽与高糖对脂滴形态的影响(400)图 2 高糖和艾塞那肽对甘油释放量的影响(图中高糖组vs 艾塞那肽组,#P0.01)(二)甘油测定图 3 高糖和艾塞那肽 对 p-Perilipin A 蛋白表达的影响。(图中高糖组vs 艾塞那肽组,#P0.01;) (三)免疫印记(三)免疫印记图4高糖和艾塞那肽对p-IRE、p-JNK 蛋白表达的影响 (图中高糖组vs 艾塞那肽组,#P0.01;P0.01)1.高糖等能上调Perilipin A的磷酸化水平,改变脂解活性,影响脂质代谢平衡。3.本研究中也证实了高糖可以上调Perilipin A的磷酸化水平,促进脂解。4.以艾塞那肽预处理的组与高糖组比,所检测的甘油水平明显减少,脂滴体积明显要大,p-Perilipin A蛋白水平下降,说明艾塞那肽可以下调Perilipin A磷酸化抑制脂解。 研究结论讨论与展望高糖可以通过ERs信号通路诱发脂肪细胞
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