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1、清晨尿微量白蛋白尿肌酐比测定在糖尿病肾病患者肾小球损害诊断中6900字 摘要 目的 讨论清晨尿微量白蛋白尿肌酐比UmAlb/Ucr测定对糖尿病肾病DN早期肾小球损害的诊断价值。 方法 选取100例DN患者为观察组,100例安康人员为对照组,搜集两组清晨静脉血、尿标本,分析两组尿微量白蛋白尿肌酐比UmAlb/Ucr,血清胱抑素CCysC,血肌酐Scr及血尿素氮BUN四种方法的检测结果及诊断效能。 结果 观察组UmAlb/Ucr及CysC均显著高于对照组,而在Scr 、BUN 程度上未见差异;同时研究中UmAlb/Ucr与CysC无论是在灵敏度,特异度还是准确度均未见显著差异,且在三项效能上均明显
2、高于Scr、BUN两种检查P0.05,具有可比性。1.2 入选标准3所有观察组患者均为2型糖尿病,符合1999年WHO制定的糖尿病肾病诊断标准且为保证均为早期损伤,所有患者清晨UmAlble;200mg/L,知情同意并排除:1合并高血压者;2有严重的心、肝、肾等功能不全者;3合并尿路感染者;4患有某些特定引发蛋白尿疾病者;5近期有服用肾毒性药物史患者。1.3 检测方法4两组受试者于早上7点前抽取空腹静脉血5mL,用肝素钠抗凝,测定血清CysC、血肌酐Scr和尿素氮BUN。同时搜集受试者晨尿10mL,以3000r/min离心10min后取上清液测定UmAlb及尿肌酐Ucr。CysC、UmAlb采
3、用免疫比浊法,BUN采用脲酶电极法,Ucr、Scr采用苦味酸速率法,均在OLYMPUS AU5400型全动生化分析仪上检测,所用试剂来自宁波瑞源生物科技且所用分析仪在研究中均每天用质控物进展室内质控。以保证其为在控;状态。1.4 观察指标正常测定标准 UmAlb/Ucr 030mg/g,CysC 0.71.38mg/L,Scr 44133umol/L,BUN 2.17.8mmol/L,超出正常范围的均为阳性结果;观察比拟两组UmAlb/Ucr,CysC,Scr及BUN四种方法的检测结果,记录观察组四种方法诊断的阳性、阴性例数,判断其灵敏度、特异度与准确度。灵敏度Sen=a/a + c;特异度S
4、pe=d/b + d;准确度ACC=a + d/a + b + c + d。其中:a为真阳性数;b为假阳性数;c为假阴性数;d为真阴性数。1.5 统计学方法采用SPSS19.0统计软件,计量资料采用的形式表示,进展t检验,计数资料采用chi;2检验,假设P200mg/L,那么证明肾功能已经发生了不可逆性的损伤并进展性恶化。故UmAlb程度是整个泌尿系统血管改变的征象,并可认为是动脉病变的窗口;。大多数糖尿病患者肾小球滤过膜损伤的发病早期对肾脏的损害较小,但由于糖尿病患者长期处于高血糖状态,可使蛋白质非酶糖化,产生过度糖化终末产物,使血浆中一些蛋白质分子与胶原蛋白的糖基化终产物结合、交织、附着,
5、造成血液黏稠、蛋白质沉积、肾小球毛细血管基底膜增厚及毛细血管堵塞,随着时间的推移肾小球系膜细胞的数量和囊厚度会增加,使肾小球的屏障损坏,电荷选择性降低,滤孔直径扩大,使尿中白蛋白的排出量增高5-6。有研究说明7,假如UmAlb持续超过20mg/L,患者开展到临床肾病的危险将增加20倍;而传统的Scr、Ucr、BUN等指标一般发生于肾功能紊乱,代谢、排泄受到较大影响时才会出现异常,其诊断的及时性和准确性均较低。故相对于Scr、BUN,UmAlb 检测是诊断早期肾损害的一项敏感且特异的指标,对预防和及时治疗肾损害具有重要意义8。但值得注意的是,由于个体间差异,我们在测定清晨UmALB时不能如同测2
6、4h UmALB一样仅测此一项,研究中还需加测了UCr进展校正,使得到的数据更加客观9, 本组研究结果显示:早期糖尿病肾病患者的UmAlb/Ucr及CysC均显著高于安康人群,而在Scr 、BUN 程度上却未见明显差异;同时总合两组四中检测方法分析,清晨UmAlb/Ucr测定与CysC无论是在灵敏度,特异度还是准确度上均未见显著差异,且三项效能均明显高于本组的Scr、BUN两种检查P0.05;而Scr与BUN比拟,灵敏度、特异度及准确度均无明显差异。目前国内有学者10认为,清晨UmAlb检测虽然是临床上常用于诊断DN的一线方法,而24h UmAlb甚至是检测DN的金标准,但其均易受泌尿系统感染
7、、心衰、高血压、高血糖等诸多因素的干扰,故清晨尿UmAlb/Ucr的检测的准确性并不高;而CysC是近年来发现的一个较好反映肾小球滤过率的指标,认为其拥有比UmAlb/Ucr更高的特异性、灵敏性。但根据本组研究结果以及我们以往的临床理论总结看来,CysC在早期诊断肾小球疾病特别是糖尿病肾小球硬化症方面其实并不优于清晨UmAlb,其也会受到感染、高热、心功能障碍等的影响11,同时与本组研究相近的,国内陈顺仪3的研究也证实,针对DN的早期诊断,CysC和清晨尿UmAlb/Ucr的灵敏度%、特异度%、符合率%、阳性预测值%、阴性预测值%分别为79.7 vs 75.9、96.7 vs 93.3、84.
8、4 vs 80.7、98.4 vs 96.8、64.4 vs 59.6,各项指标差异均无统计学意义,而其结论更认为,24hUmAlb测定是一种比清晨UmAlb灵敏度、特异度及符合率更高的检测方法,只是其标本保存不稳定,且操作程序繁琐,因此在临床实际工作中不多采用,但这足以说明无论是24h UmAlb测定还是经过Ur矫正的晨尿mAlb的测定,对于肾小球疾病的诊断价值并不低于、甚至高于血清CysC。故国外大多数研究认为12-13,UmAlb/Ucr的检测是早期发现肾脏疾病最敏感、最可靠、最准确的诊断指标,这也是对本组研究结果的有力支持;同时,通过对本组结果的分析我们认为,虽然CysC的敏感度、特异
9、度均稍高于UmAlb/Ucr,但差异并不具有统计学意义,且由于其是一类小分子蛋白质,在体内由有核细胞产生,可自由通过肾小球滤过膜,在近曲小管几乎全部被重吸收,当其血中浓度异常时,也只能说是糖尿病患者肾小管有缺血14或重吸收异常,但UmAlb却可以直观的判断肾小球是否病变及其病变程度。但值得一提的是,UmAlb/Ucr检测中在检测UmALB时,临床有着众多方法及仪器,可能会导致检测结果有一定偏向,故我们认为每个实验室应建立自己的参考区间,即通过大样本研究绘制ROC曲线以得出本实验室中清晨UmALB测定的临界值;再那么,在测定UmALB时应注意,取样后最好立即对新颖尿标本进展测定,假设不能及时处理
10、的那么应将标本保存于4冷藏环境中并尽快于2h内完成测定,由于有文献报道15低温冷冻环境可以导致尿液中蛋白的沉淀及尿液pH改变,尿标本在-20保存2个月会使mAlb测定结果明显低于新颖尿,故测定时切忌将标本保存于-20的冷冻环境。综上所述,清晨UmAlb测定配合UCr进展校正,可以及时发现糖尿病肾病患者早期肾小球损害,拥有较高的特异度、灵敏度,其临床诊断价值并不低于CysC且更加直观,值得临床推广应用。参考文献1 刘宝利,杨宝友,郑桂敏,等.Logistic 回归和ROC 曲线综合评价检测四种尿蛋白排泄对早期肾小球疾病的诊断价值J.中国中西医结合肾病杂志,2022,128:695-697.2 刘
11、建球.血清Cys-C及尿微量蛋白对糖尿病肾病早期损害的诊断价值J.中国当代医药,2022,2033:103-104.3 陈顺仪,陈慧谊,朱丽梨,等.结合检测血清胱抑素C、B2微球蛋白和尿微量白蛋白对早期糖尿病肾病的诊断价值J.实用医学杂志,2022,279:1678-1680.4 牛长链.尿微量白蛋白检测对肾脏疾病的诊断价值J.现代中西医结合杂志,2022,1216:1786-1787.5 何卓雄,司徒瑞儒,王淑媛,等.足细胞标志蛋白Podocalyxin 与尿微量白蛋白结合检测在诊断高血压肾病中的应用研究J.中国医药指南,2022,1212:509-511.6 苏惠娟,陈永强,钱莹.2型糖尿
12、病患者病程与四种尿微量蛋白测定程度分析J.中国当代医药,2022,2016:44-45.7 邢文晓,李真,李鸣晓,等.早期糖尿病肾病患者尿微量白蛋白含量与病程相关性分析J.河北医药,2022,343:456-457.8 葛永纯,谢红浪,徐峰,等.糖尿病肾病微量白蛋白尿患者肾脏组织损伤及病情变化的研究J.肾脏病与透析肾移植杂志,2022,243:207-212.9 尹作骥.尿微量白蛋白结合尿酶检测在糖尿病肾病早期诊断中的价值讨论J.中国卫生检验杂志,2022,223:639-641.10 薄涛.肾小球滤过功能检测在糖尿病肾病中的诊断价值J.中国当代医药,2022,1926:94-95.11 肖文
13、霞,陈小燕.糖尿病患者早期肾损伤的诊断进展J.医学综述,2022,172:272-275.12 Fabienne A,Christiane P,Dominik EU,et a1.Urinary proteomics before and after extracorporeal circulation in patients with and without acute kidney injuryJ.The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery,2022,1393:692-700.13 Uchida J,1wai T,Kuwabara N,et a1.Glucose intolerance in renal transplant recipients is associated with in
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