执行适应性免疫应答细胞

1、执行适应性免疫应答细胞Adaptive immunity immunocyte immunocompetent cell，ICC: 受抗原刺激后能分化增殖，引起特异性免疫应答，产生抗体或致敏淋巴细胞和淋巴因子的免疫成熟的T、B细胞称为免疫活性细胞。外周血中各种白细胞的比例免疫 细胞 占白细胞总数百分比（%）中性粒细胞40-75嗜碱性粒细胞0.1-1嗜酸性粒细胞1-7单核细胞2-11淋巴细胞20-35树突状细胞0.1-1淋巴细胞嗜碱性粒细胞中性粒细胞嗜酸性粒细胞单核细胞血液中的细胞红细胞免疫活性细胞：T细胞亚群、B细胞亚群 鉴定T细胞亚群、B细胞亚群：膜分子的不同（从膜的抗原分子和膜受体分子作为

2、表面标志），可用不同方法检测，借以鉴定和区分不同的亚群和亚类，而且对了解淋巴细胞的发生和分化，功能及与疾病的诊断、治疗有重要意义。 目前，用CD(cluster of differentiation，分化群)系列对膜蛋白质来命名。适应性免疫应答的细胞:-T细胞、B2细胞、APC第一节 T 淋巴细 胞thymus dependent lymphocyte II、surface proteins of T lymphocytes （一） T细胞识别和活化有关的分子1抗原识别受体(TCR)2TCR辅助受体3粘附分子4丝裂原受体5细胞因子受体I、T细胞的来源、分化和定居： 多能干细胞淋巴干细胞前T细胞

3、胸腺，在胸腺激素的影响下少量能发育为成熟的T细胞。 淋巴结和脾脏的胸腺依赖区定居，继续增殖并不断进入血液循环及淋巴液中，以发挥细胞免疫功能，正常人外周血液中T细胞数占淋巴细胞的70%80%。Positive and negative selection of thymocytes双阴性细胞（DN,CD4-CD8-）双阳性细胞（DP,CD4+CD8+）阳性选择（获得MHC限制性识别能力）阴性选择（获得自身耐受）成熟的单阳性细胞（CD4+或CD8+）1、T cell receptor, TCR 是T细胞识别蛋白质抗原的特异性受体。 CD3分子存于所有T细胞表面。CD3分子 是以五条肽链以非共价键组

4、成的复合分子：、 。 CD3分子可与TCR分子以非共价键结合形成一个TCR-CD3复合受体分子。 具有稳定TCR结构和传递活化信号的作用。CD3： 胞内区含有“免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）”，可传递TCR结合抗原的信息。T 淋巴细胞2、TCR辅助受体CD4和CD8分子 成熟的T细胞，CD4+的T细胞约占65%，CD8+ T细胞约占35%。是细胞间相互作用的粘附分子。CD4和CD8分子结构及其配体3、黏附分子CD28 分子 配体存在于B细胞或其他抗原呈递细胞上B7分子，是作为T细胞活化的协同刺激信号。CTLA-4（CD152）CD2分子 配体是LFA-3也称CD58分子；也是绵羊红细胞的受

5、体（E-受体），可用于鉴定和分离T细胞。CD40LLFA-1：整合素家族成员， 配体 ICAM-1,2 绵羊红细胞的受体（E-受体） 可用于鉴定和分离T细胞；细胞因子受体（cytokine receptor）促有丝分裂素受体： PHA-R、ConA-R、 PWM-RMHC分子MHC/抗原肽补体运铁蛋白TCR CD35CD28CD4CD8 MHC-II/I IL-2CD71 CD2orFcR FcR抗体CD58（LAF-3）组织胺B7-2T细胞表面分子T细胞表面标志二、T细胞亚群的分类及功能 TCRa和TCRr T细胞 根据TCRaT细胞分类：（）初始:CD45RA ， L选择素 效应：CD45

6、RO,CD44，CD25 记忆细胞：CD45RO（） CD4+Th、 CD8+Tc、CD4+CD25+r CD4+Th0细胞可分化：Th1、Th2、Th17、iTreg Tr1Th3iTregTregTh 细 胞Th3 细 胞Th2 细 胞Th1 细 胞分泌细胞因子不同分泌分泌分泌IL-2、IFN-、TNF-等IL-4、IL-5、IL-10和IL-13等TGF-和少量IL-10CD8+T细胞 包括CTL1和CTL2： Tc细胞 ：是MHCI类分子限制性，即只能杀伤被病原体感染的自身细胞或肿瘤细胞。 Tc细胞的杀伤过程Tc cell1. Tc 识别靶细胞的抗原Target cellTc cell

7、2. Tc释放穿孔素或颗粒酶Target cellTc cell3. Tc 与靶细胞分离Target cell4. 靶细胞凋亡Target cellCTL杀伤靶细胞的电镜照片第二节 B细胞 (bone marrow dependent lymphocyte) 一、Surface protein of B lymphocytes抗原识别受体BCR辅助受体共刺激分子补体受体2（CD21）IgG Fc受体(CD32)丝裂原受体细胞因子受体1、B细胞的抗原识别受体（BCR） BCR是B细胞的表面免疫球蛋白(surface immunoglobulin,sIg):sIg只有sIgM、 sIgD两种，而且

8、均是单体。BCR可识别可溶性蛋白抗原分子。BCR 复合体及其信号转导2、BCR辅助受体CD19-CD21-CD81复合体ITAMsBCR 辅助受体3、共刺激分子：CD40、ICAM-14、Fc受体：IgG Fc R（CD32）、IgE Fc R(CD23)5、补体受体（CR）：（CD35、CD21） B细胞表面CD21为C3b、C3d的受体，也是EB病毒的受体。6、细胞因子受体（CKR）：IL1、4、5、6、10R7、丝裂原受体 ：PWM、LPS、SPA-R8、MHC分子：与提呈抗原有关的分子B细胞表面分子二、B细胞的分类及功能 根据B细胞SmIg及B细胞产生抗体时是否需要T细胞辅助分为：B1

9、与B2亚群。B1细胞与B2细胞的比较B1细胞B2细胞表面分子SmIgM+ SmIgD+ CD5+更新方式自我更新由骨髓前体细胞补充产生Ig的特异性多反应性单特异性，尤在免疫后分泌Ig的同种型IgMIgGIgGIgM针对抗原TI-Ag、自身AgTD-Ag再次应答无有B2主要生物学功能：合成分泌抗体提呈抗原免疫调节T细胞与B细胞的主要区别 T细胞 B细胞抗原受体 TCR BCR MHC分子 必需 不需表位性质 主要是变性多肽 天然多肽、多糖、脂 多糖、有机化合物表位大小 8-12氨基酸(CD8+T) 5-15氨基酸、5-7单糖 12-17氨基酸(CD4+T) 或5-7个核苷酸表位类型 线性表位 构

10、象表位、线性表位表位位置 抗原分子任意部位 抗原分子表面 T细胞和B细胞抗原受体识别抗原的比较 第三节 抗原提呈细胞一、antigen-presenting cell,APCAPC概念：具有摄取、加工处理抗原，并将抗原肽提呈给T/B 淋巴细胞，启动特异性免疫应答的一类细胞。 Who are they? 伸展着长长的触须状手臂，深藏在我们身体与外界环境互动的组织当中,藏在鼻腔与肺脏里，惟恐我们吸入流感病毒；藏在消化道中，一旦发现我们吃进致病菌就及时抓住它，交给免疫系统；藏在皮肤里像秘密岗哨般静静地等待穿越表皮的抗原异物。专职APC：树突状细胞（DC）、单核-巨噬细胞和B细胞等。非专职APC：内皮

11、细胞、上皮细胞、成纤维细胞、病毒感染细胞和肿瘤细胞等。几种主要的APC吞噬受体介导 MHCB7 激 活诱导应答 + + 组成性+ 初始T 初次 + + 诱导性+ 记忆T、活化T 再次 + 诱导性+ 记忆T、活化T 再次DCMB摄取Ag医学免疫学免疫系统的手臂 靶细胞肽 MHC ITckillTumor virus致敏Tc 肽 MHC ITumor 靶细胞靶细胞加工、递呈自身的内源性抗原APCAPC：专职、兼职、靶细胞医学免疫学首医大顺义校区免疫学教研室二、APC对抗原的加工处理和提呈外源性抗原：通过吞饮或吞噬等作用被APC从细胞外摄入的抗原，如细菌和某些可溶性蛋白等。内源性抗原：在细胞内合成的抗原，如病毒感染细胞所合成的病毒抗原和肿瘤抗原等。外源性抗原：抗原肽-MHCII类分子复合物 供T细胞识别 内源性抗原：抗原肽-MHCI类分子复合物 对外源性抗原的加工和提