医学资料3抗胆碱酯酶药及胆碱酶复活

1、 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药覃 丽精品医学资料 欢迎下载2021/7/18 星期日 抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药胆碱酯酶抗胆碱酯酶药精品医学资料 欢迎下载2021/7/18 星期日一、胆碱酯酶（ cholinesterase, chE)胆碱酯酶可分为乙酰胆碱酯酶和假性胆碱酯酶：乙酰胆碱酯酶称为真性胆碱酯酶(AChE)，主要存在于胆碱 能神经末梢突触间隙，是体内乙酰胆碱迅速水解所必需的 酶；丁酰胆碱酯酶（假性胆碱酯酶，BChE），在肝脏中合成，主要存在于血浆中，对乙酰胆碱的作用较弱，可水解其它胆碱酯类，如琥珀胆碱。精品医学资料 欢迎下载2021/7/18 星期日乙酰胆碱酯酶水解乙酰胆碱的过程

2、精品医学资料 欢迎下载2021/7/18 星期日二、抗胆碱酯酶药抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，产生拟胆碱作用 。根据与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢分类：易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明等）难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类）精品医学资料 欢迎下载2021/7/18 星期日（一）易逆性抗AChE药【药理作用】（-）AChEACh 1.M样作用： 1）眼 缩瞳，眼内压下降，调节痉挛； 2）腺体分泌增加 3）平滑肌兴奋 胃肠道、支气管、泌尿道 4）心血管系统 ：心率减慢，心输出量减少等精品医学资料 欢迎下载2021/7/18 星期日【药理作用】2

3、.N样作用： 骨骼肌兴奋抗AChE药+骨骼肌直接兴奋作用；3.中枢神经系统作用： 兴奋中枢，高剂量常引起抑制或麻痹精品医学资料 欢迎下载2021/7/18 星期日【临床应用】 2、腹气胀和尿潴留新斯的明 3、青光眼毒扁豆碱 4、解救竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒新斯的明等 5、阿尔茨海默病他克林 原发性痴呆症：进行性认知障碍和记忆力损害为主的 中枢神经系统退行性疾病表现：受累骨骼肌极易疲劳；病因：抗Ach受体的抗体；处理：新斯的明等1、重症肌无力新斯的明、吡斯的明、安贝氯胺精品医学资料 欢迎下载2021/7/18 星期日常用易逆性抗AChE药新斯的明毒扁豆碱精品医学资料 欢迎下载2021/7/1

4、8 星期日新斯的明【作用特点】1.与酶结合后形成的氨基甲酰化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较持久，恢复也较慢。2.选择性高，骨骼肌 胃肠道和膀胱平滑肌心血管、腺体、眼和支气管平滑肌( * 抑制AChE *直接激动骨骼肌细胞膜上的NM-R *C促进运动神经末梢释放ACh）3.脂溶性小，不易进入中枢和眼前房。精品医学资料 欢迎下载2021/7/18 星期日【临床应用】1 重症肌无力这是一种神经肌肉接头传递障碍的自身免疫性疾病。病因：患者血清中存在抗Ach受体的抗体，与Ach受体结合后，抑制Ach与受体的结合，从而发生神经肌肉传递障碍表现： 骨骼肌进行性肌无力：眼睑下垂、肢体无力、咀嚼和吞咽困难

5、，严重者可导致呼吸困难治疗：皮下或肌内注射科迅速改善症状，但一般采用口服给药。精品医学资料 欢迎下载2021/7/18 星期日2腹气胀和尿潴留3阵发性室上性心动过速4非除极化型肌松药（筒箭毒碱）中毒【临床应用】精品医学资料 欢迎下载2021/7/18 星期日【不良反应】禁忌症：机械性肠梗阻 尿路闭塞 支气管哮喘 胆碱能危象：过量中毒可导致，表现为M样和N样作用，并可使肌无力加重。采用阿托品对抗。精品医学资料 欢迎下载2021/7/18 星期日毒扁豆碱/依色林作用1.与新斯的明相似，但无直接兴奋骨骼肌作用； 2.脂溶性大，可进入中枢，毒性大； 3.眼内局部应用用途 0.05%溶液滴眼治疗青光眼闭

6、角型青光眼短时的紧急治疗；开角型青光眼的长期治疗毒扁豆中提取的生物碱精品医学资料 欢迎下载2021/7/18 星期日毛果芸香碱毒扁豆碱作用降低眼内压降低眼内压机理（+）M-R（-）AChE用途1-2%溶液滴眼治疗青光眼0.05%溶液滴眼治疗青光眼特点性质稳定，刺激性弱；滴眼后10-15分钟起效，30-40分钟达高峰，可维时4-8小时性质不稳定，易分解，应避光保存，刺激性强；滴眼后5分钟起效，1-2小时达高峰，维时12-36小时不良反应收缩睫状肌，调节痉挛，可致视力模糊调节痉挛，常有眼痛、头痛、视力模糊精品医学资料 欢迎下载2021/7/18 星期日常用抗AChE药用途的比较 精品医学资料 欢迎

7、下载2021/7/18 星期日医疗用药类：乙硫磷、异氟磷 剧毒类：对硫磷、内吸磷（LD502）（3）支持对症治疗 维持气道通畅 用地西泮控制惊厥 抗休克对抗ACh的M样作用，对N样作用无明显改善；对中枢症状的对抗作用较差精品医学资料 欢迎下载2021/7/18 星期日一类能使已被有机磷酸酯类抑制的乙酰胆碱酯酶恢复活性的药物，常用的有：碘解磷定氯解磷定胆碱酯酶复活药临床常用精品医学资料 欢迎下载2021/7/18 星期日【解毒机制】直接解毒作用：能与体内游离的有机磷酸酯类直接接合，成为无毒的磷酰化碘解磷定。精品医学资料 欢迎下载2021/7/18 星期日【作用特点】 对骨骼肌作用最为明显，能迅速

8、制止肌束颤动； 对植物神经系统功能的恢复较差； 对中枢神经系统的中毒症状（如昏迷）有一定改善。 【局限性】 不能直接对抗体内积聚的ACh的作用， 故应与阿托品合用精品医学资料 欢迎下载2021/7/18 星期日解毒药物的应用原则联合用药：尽早用药：足量用药：阿托品：“ 阿托品化”AChE复活药：N样症状消失，血AChE活性回复到50%以上重复用药：精品医学资料 欢迎下载2021/7/18 星期日 阿托品化 阿托品中毒神经系统 意识清楚或模糊 澹妄，躁动，幻觉，抽搐，昏迷 皮 肤 颜面潮红，干燥 紫红，干燥 瞳 孔 由小 大 极度散大 体 温 37.3-37.5 高热 40 心 率 120次/分 脉搏快而有力 心动过速精品医学资料