头颈肿瘤的分子靶向治疗课件(PPT 25页)

1、 头颈肿瘤的分子靶向治疗唐平章中国医学科学院肿瘤医院第1页，共25页。分子靶向治疗molecular targeted therapy针对细胞癌变过程的受体或转导过程中关键的酶，从分子水平抑制肿瘤生长的治疗模式以肿瘤细胞的特征分子为靶点，在发挥抗肿瘤作用的同时，减少了对正常细胞的毒副作用。第2页，共25页。分子靶向药物根据药物作用靶点及性质EGFR酪氨酸激酶抑制剂：吉非替尼（易瑞沙），厄洛替尼（Tarceva） 抗EGFR单抗：西妥昔单抗（ 爱必妥）Bcr-Abl酪氨酸激酶抑制剂，伊马替尼（Glivic）EGFR抑制剂：贝伐单抗（Avastin）抗CD20单抗：利妥昔单抗（美罗华）IGFR-1

2、激酶抑制剂、mTOR激酶抑制剂第3页，共25页。多靶点的靶向药物舒尼替尼（Sunitinib，SU11248)多靶点酪氨酸激酶抑制剂 VEGFR、PDGFR索拉非尼（Sorafenib，多吉美）：多激酶抑制剂 抑制RAF/MEK/ERK信号传导通 VEGFR、PDGFR两种单靶点药物联合应用 贝伐单抗（ VEGF）+厄洛替尼（EGFR）第4页，共25页。用于头颈肿瘤的靶向药物头颈鳞癌 西妥昔单抗（爱必妥） 吉非替尼（易瑞沙） 厄洛替尼（特罗凯，Tarceva） 贝伐单抗（Avastin）甲状腺癌 索拉非尼（多吉美） 范得他尼（ZD6474） fosbretabulin（Combretastat

3、in A4 phosphate (CA-4P)） 第5页，共25页。C225, Cetuximab， Erbitux,爱必妥EGFR的IgG1单克隆抗体EGFR表达阳性抗肿瘤活性显著增强化疗或放疗的疗效 西妥昔单抗第6页，共25页。Cetuximab in recurrent/metastatic head and neck squamous cell cancer (SCC) disease trialsTrialPhaseCaChemoRRPFS(m)OS(m)TrigoIISCCC22513%2.35.9HerbstIISCCCDDP + C22513%3.37.5BaselgaIISC

4、CCDDP + C22510%2.86.1JCO 2005; 24: 5578, 5568 JCO 2004; 22: 488s 西妥昔单抗第7页，共25页。RT +/- Cetuximab (C)RT RT + C P-Value3 yr-OS 45% 55% 0.055 yr-OS 36.4% 45.6% 0.05Median 29.3 mos 49 mos 0.018Cetuximab组出现2度以上皮肤反应的预后比未出现的好NEJM 2006;354:567；Lancet Oncol. 2010,11:14. 第8页，共25页。EXTREME: Overall SurvivalC225+

5、Platinum+FUPlatinum+5-FUHRp-valuen=222n=22010.1ms7.4ms0.80.04结论：联合西妥昔单抗方案较一线的铂类化疗方案能提高总体生存率NEJM 2008;359:1116第9页，共25页。西妥昔单抗v.1.2010 NCCN Guidelines初治患者的同步放化疗： 顺铂（优先，类） 西妥昔单抗（类）复发、不可切除或转移性癌 顺铂/卡铂5-Fu+西妥昔单抗（类） 顺铂/西妥昔单抗第10页，共25页。Stage III & IV* SCC of : Oropharynx Hypopharynx LarynxStratify : Larynx Ot

6、hers N0N1,2a,2bN2c-3 KPS 60-80 90-100 3-D vs IMRT*RTOG H05221.Accelerated FX* + CDDP: 100 mg/m2, q3W X 22.Accelerated FX* + CDDP: 100 mg/m2, q3W X 2*3-D: AFX-CB (72 Gy/42 F/6 W) IMRT: 70 Gy/35 F/6W (BID x 5d)*Exclude T1 any Nand T2N1Cetuximab: 400 mg/m2, Wk -1250 mg/m2/w, Wks 2-8RANDOMIZE第11页，共25页。尼

7、妥珠单抗Nimotuzumab, 泰欣生, h-R3 人源化单抗，EGFR，机制同西妥昔单抗NCCN头颈肿瘤实践指南2009（中国版） 尼妥珠单抗联合放疗治疗鼻咽癌第12页，共25页。期：RT 尼妥珠单抗（N）黄晓东.中华肿瘤杂志. 2007,3.197；*仅见于2009NCCN中国版指南 RTRT + N P n6770放疗17周CR(%)51.5290.63P0.05 有效率PR+CR(%)90.91100P0.05 3y OS*77.6184.29P0.05第13页，共25页。期：RT 尼妥珠单抗（N）RTRT + N Pn1717放疗17周CR(%)47.183.3P0.05联合尼妥珠

8、单抗能提高放射灭瘤效应，但远期疗效似乎无明显影响吴仁瑞.癌症. 2007,8. 第14页，共25页。HNSCC:其他靶向药物吉非替尼（gefitinib，Iressa，易瑞沙）厄洛替尼（erlotinib，特罗凯，Tarceva） 结果： 多个 I/II期临床结果，但疗效欠理想，耐受性较好，皮肤反应重者效果较好贝伐单抗（bevacizumab，Avastin） 结果：联合厄洛替尼治疗复发/转移性头颈鳞癌，中位生存7.1m，无进展生存4.1m，靶点磷酸化水平高者CR率高Lancet Oncol. 2009,10(3):204 第15页，共25页。索拉非尼sorafenib , Nexavar ，

9、Bayer43-9006,多吉美作用机制 抑制RAF/MEK/ERK信号传导通路 VEGFR、PDGFR-、Flt-3、c-Kit十余项关于甲状腺癌特别是未分化癌临床试验第16页，共25页。索拉非尼治疗PTC肺转移62岁男性，甲状腺乳头状癌肺转移（I-131治疗无效）索拉非尼治疗获部分缓解（A：治疗前； B：治疗3月； C：治疗6月）陈立波.中国医学论坛报. 2010,2第17页，共25页。索拉非尼治疗PTC肺转移甲状腺乳头状癌肺转移（I-131治疗无效）索拉非尼治疗3月后获完全缓解陈立波.中国医学论坛报. 2010,2第18页，共25页。期：索拉非尼治疗甲状腺癌AuthornPRSDPFS(

10、w)Gupta-Abramson V307(23%)16(53%)79Kloos RT416(15%)23(56%)60入组条件：远处转移、131I治疗无效索拉非尼对转移性乳头状癌有效，对其它病理类型的癌疗效欠佳JCO 2008;26:4714；JCO 2009,27:1675. 第19页，共25页。范得他尼 vandetanib，ZD6474，Zactima多靶点酪氨酸激酶抑制剂 EGFR, RET酪氨酸激酶,VEGFR等2006 年被批准为治疗甲状腺髓样癌的快速通道药物 多项期临床试验关于甲状腺髓样癌和分化好的甲状腺癌第20页，共25页。期：范得他尼治疗髓样癌Authorn剂量PRSD (

11、24w)Wells SA30300mg/d6(20%)16(53%)Robinson BG19100mg/d3(16%)10(53%)局部晚期或远处转移，遗传性甲状腺髓样癌对髓样癌有一定的治疗效果J Clin Endocinol Metab 2010;6；JCO 2010,28:767. 第21页，共25页。Fosbretabulin Fosbretabulin, Combretastatin A4 phosphate, CA-4P 从南非灌木中提取的活性成分特异性靶向聚集于肿瘤血管内皮细胞，抑制微管蛋白聚合和有丝分裂第22页，共25页。 CA-4P治疗甲状腺未分化癌期，单药治疗26例局部晚期或远处转移未分化癌患者没有CR/PR7例(27.7%)SD ,中位生存期12.3m全组中位生存期4.7m，6月和1年生存率分别为3