医疗器械法规和管理课件

1、药品安全性监测百万公众培训工程 E类 药品生产经营企业1培训提纲基本知识开展药品不良反应监测工作的必要性企业开展药品不良反应监测工作现状企业如何开展药品不良反应工作药品不良反应病例报告2 案例：“反应停”事件 “反应停”事件使世界各国政府开始对药品安全性高度重视，现代意义上的ADR监测报告制度在各国相继建立。3一、基本知识基本概念药品不良反应分型及发生机制药品不良反应特点药品不良反应监测体系4基本概念药品不良反应（ADR) 药品不良事件（ADE) 群体不良事件 新的药品不良反应 药品严重不良/事件 5药品不良反应合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关或意外的有害反应 卡托普利降血压刺激性

2、干咳不良反应质量事故是药三分毒？6基本概念药品不良反应（ADR) 药品不良事件（ADE) 群体不良事件 新的药品不良反应 药品严重不良反应/事件 7药品不良事件药物治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与该药有因果关系并发症病情恶化死亡事故其他“齐二药”事件为了最大限度的降低人群的用药风险，本着“可疑即报”原则，对有重要意义的ADE也要进行监测8基本概念药品不良反应（ADR) 药品不良事件（ADE) 群体不良事件 新的药品不良反应 药品严重不良反应/事件 9群体不良事件 是指在同一地区，同一时间段内，使用同一种药品对健康人群或特定人群进行预防、诊断、治疗过程中出现的多人药品不良事件。10药品突

3、发性群体不良事件同一地区同一时间段同一种药品诊 断 预 防 治 疗多人不良事件不同情况严重程度一级事件二级事件出现人数超过50人3例以上死亡其他发生率超过已知的2倍出现人数超过30人出现死亡病例其他11基本概念药品不良反应（ADR) 药品不良事件（ADE) 群体不良事件 新的药品不良反应 药品严重不良反应/事件 12新的药品不良反应药品说明书中未载明的不良反应静滴香丹注射液皮肤瘙痒香丹注射液药品说明书偶见过敏反应皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式13基本概念药品不良反应（ADR) 药品不良事件（ADE) 群体不良反应/事件 新的药品不良反应 药品严重不良反应/事件 14药品严重不良反应/事件引起死

4、亡致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长患者出现对生命有危险的不良反应，若不及时救治就可能导致人体永久的或显著的伤残15药品不良反应报告和监测是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。16药品不良反应A型B型C型不良反应与药理作用的关系常见(大于1%)剂量相关时间关系较明确可重复性在上市前常可发现如，感冒药-嗜睡罕见(1%)非预期的较严重时间关系明确青霉素钠 -过敏性休克背景发生率高非特异性(指药物)没有明确的时间关系潜伏期较长不可重现机制不清药品不良反应分型17药品不良反应副作用毒性作用首剂效应特异质反应后遗效应变

5、态反应继发反应药物依赖性致癌作用致突变作用致畸作用停药综合症发生机制18 ADR的特点-普遍性 -滞后性-长期性 -可塑性-可控性19 不良反应监测体系三级结构各省中心通报等国家中心个人经营企业生产企业SFDA医疗机构20二、开展药品不良反应监测工作的必要性21企业开展ADR必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势22社 会 危 害 性23苯甲醇臀肌挛缩2004年湖北恩施州鹤峰县中营乡495人（2-29岁）表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘“二郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷手术费每人3000元/人，一个乡148.5万元24龙胆泻肝丸肾

6、衰透析（1人） 5.27.8万元/年换肾（1人） 20万/5年北大医院（130人） 透析 6761014万元/年 换肾 2600万/5年25千手观音背后的忧伤故事舞蹈千手观音聋哑演员21位演员中18人因药致聋26对企业的危害性当我们看到“关于暂停召回销毁利润停产倒下？重视监测，挽回损失和信誉！27药品不良反应频频发生据WHO统计: 5-10的住院原因是ADR10-20住院期间的病人出现ADR28药品不良反应危害性健康损失经济损失 企业该做点什么?29企业开展ADR必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势30上市前研究局限性BEC

7、DA病例少（Too few）研究时间短（Too short）试验对象年龄范围窄（Too medium-aged）目的单纯（Too restricted）用药条件控制较严（Too homogeneous）国家药品不良反应监测中心5 TOO31药品上市前研究的局限性上市前发现的问题只是 “冰山一角”临床试验临床应用药品不良反应监测工作是上市后药品安全性评价的重要手段 32企业开展ADR必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势33法律法规的要求中华人民共和国药品管理法药品不良反应报告和监测管理办法中华人民共和国执业医师法中华人民共和国

8、药品管理法实施条例中华人民共和国中医药条例药品注册管理办法 34第四十二条第七十一条中华人民共和国药品管理法35 药品生产、经营企业和医疗卫生机构必须指定专（兼）职人员负责本单位生产、经营、使用药品的不良反应报告和监测工作。药品不良反应报告和监测管理办法第十三条 36 有下列情形之一的，视情节严重程度，予以责令改正、通报批评或警告，并可处以一千元以上三万元以下的罚款；情节严重并造成不良后果的，按照有关法律法规的规定进行处罚。 (一)无专职或兼职人员负责本单位药品不良反应监测工作的； (二)未按要求报告药品不良反应的； (三)发现药品不良反应匿而不报的； (四)未按要求修订药品说明书的； (五)

9、隐瞒药品不良反应资料。药品不良反应报告和监测管理办法第二十七条37 第一百二十六条有下列情形之一的药品不予再注册： -未按照规定进行药品不良反应监测的； -经国家食品药品监督管理局再评价属于疗效不确、不良反应大或者其他原因危害人体健康的； 药品注册管理办法38企业开展ADR必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势39企业开展ADR监测的意义发现药品生产和流通中的问题，提高药品质量为企业发展决策提供依据有利于维护企业利益有利于树立良好的企业形象 要用战略的眼光来重新对企业开展ADR监测工作定位！40药品生产过程药品贮存运输过程药品

10、处方、生产工艺以及质量控制方面发现药品问题 提高药品质量41“齐二药”事件：假药“欣弗”事件：劣药42支持产品生产经营决策用于上市后申报管理工作 促进新药研究开发 为企业发展决策提供依据枸橼酸西地那非（万艾可）43 当制药企业受到不恰当的药品安全性问题侵扰时，应用自己药品不良反应监数据库，快速、有效、科学地对药品安全性进行评估，以维护企业和产品的信誉和利益。有利于维护企业利益44爱若华 事件爱若华导致间质性肺炎？45爱若华制药商长征-欣凯制药有限公司 尊重科学 以理服人收集我国不良反应记录从学术角度 查阅文献咨询专家提交 “安全性观察”试验结果 爱若华不会引起间质性肺炎。中美苏州长征-欣凯制药

11、有限公司完善的安全性监测部门发挥了重要作用，维护了企业自身利益。46鱼腥草注射液暂停47 药品生产、经营企业积极开展药品不良反应监测，及时向用户反馈药品的安全性信息，从而提高公众对其信任度、业内的知名度，有利于创立品牌、树立企业形象。 如：拜尔公司撤市西立伐他汀有利于树立良好的企业形象48保护大众保护产品保护生意保护自己保护患者是公众安全用药的需要是企业生存发展的需要49企业开展ADR必要性药品不良反应的危害性药品上市前研究的局限性法律法规的要求对企业生存发展的意义企业开展ADR监测的优势50企业开展ADR监测工作的优势掌握药品有关环节的第一手资料依托自己的营销、技术支持网络51三、企业开展A

12、DR监测工作现状 初步形成了覆盖面 较广的监测网络. 截止到2007年报告数量超过100万份。 52企业开展药品不良反应监测工作现状国外企业在ADR上报工作中的地位： 美国: 90%以上报告来自企业 日本64%来自企业我国企业数量： 生产企业4600多家 批发企业约1.3万 零售企业约32.9万2007年我国企业ADR病例报告上报情况53企业领导层的认识误区影响企业药品的销路增加工作量加重企业负担不利于企业的发展 严重阻碍了企业药品不良反应报告和监测工作的开展 企业开展ADR工作存在的问题54制度流于形式，监测机构多形同虚设缺乏有效监测网络和管理机制企业开展ADR工作存在的问题55药品生产企业

13、忽视药品不良反应的表现药品包装、标签和说明书印制不规范有些药品广告宣传失实销售人员素质亟待提高56建立健全组织机构完善制度加强内部培训企业开展ADR监测方法企业如何处理ADR案例介绍四、企业如何开展ADR工作57建立健全药品不良反应监测组织机构整合内部资源： 生产部门 质量部门 研发部门 营销部门 成立企业专业不良反应监测管理机构。58ADR监测运行管理制度ADR监测工作制度人员培训制度ADR文件管理制度 完善制度制度是行动的指南 用制度来规范行为、明确责任、监督执行59培训目的培训对象培训形式培训内容加强内部培训60生产企业开展ADR监测方法收集 -收集药物安全性信息报告 -向相关部门报告评

14、价 -因果关系评价、品种评价控制 -采取控制措施61安全性信息的收集ADR病例报告 -医院、经营企业、患者等文献境外药品安全性信息 -美国FDA、欧盟EMEA、英国MHRA等相关研究和实验等充足的信息是评价的基础！62不良反应病例的报告第五部分内容介绍63分析评价单例病例报告评价 -充足的信息是评价的基础 -总体推断、逻辑推理等方法品种风险效益评价 - 提出假设：信号检测 智能化（BCPNN、PRR等） 人工经验 -验证假设 分析、实验流行病学 综合评价64风险控制改进药品：药品结构、配方、生产工艺等修改说明书暂停召回撤市其他 65经营企业开展ADR监测方法收集 -收集药物安全性信息报告 -向

15、相关部门报告66惠氏全球安全监测和流行病部（ Wyeth Global Safety Surveillance and Epidemiology , GSSE）案例介绍67GSSE 职责报告全球范围的不良事件自发报告药物不良反应临床试验中严重不良事件安全报告的医学评价单个病例分析定期安全性更新报告68药物流行病学研究检验和评估药物与不良事件的相关性确认高危人群风险管理制定特别的计划和程序防范/减小风险GSSE 职责69首位惠氏员工知晓不良事件后7, 15天惠氏全球不良事件监测文献销售人员 医学信息部 各分支机构临床试验上市后研究医务人员消费者临床研发及医学事务部商业合作伙伴公司法律部门GSSE

16、FDA各国药政机关注册部各国家分部商业合作伙伴EMEA惠氏欧洲药物监测部研究者70GSSE不良事件主要来源71GSSE上市后安全性问题的管理安全监测数据库注册报告不良事件单个案例医学审评信号检测定期审评历年安全数据 无需行动 继续检测收集其他信息 / 启动研究 / 获得外部专家建议通知标签委员会通知安全执行委员会安全评审团 定期/需要72五、药品不良反应病例报告报告程序报告原则报告时限正确填写药品不良反应/事件报告表药品群体不良反应/事件报告表药品不良反应/事件定期汇总表报告形式73国家药品不良反应监测中心市级药品不良反应监测中心省级药品不良反应监测中心县区级监测站； 医疗卫生机构； 药品生产

17、、经营企业； 个人省级食品药品监督管理局/省卫生厅W H O国家食品药品监督管理局/卫生部报告程序74新的和严重药品不良反应报告程序药品生产、经营、使用单位、个人省ADR中心国家ADR中心国家食品药品监督管理局、卫生部省药品监督管理部门省卫生主管部门15天、死亡病例及时报告3天及时确认75报告原则(可疑即报)报告一切怀疑与药品有关的不良事件！76报告的时限死亡病例严重的或新的一般的及时报告15日之内每季度向省、市（自治区）77药品不良反应报告表药品不良反应/事件报告表药品群体不良反应/事件报告表药品不良反应/事件定期汇总表78全国药品不良反应监测网如何正确填写药品不良反应/事件报告表？79易漏

18、项！易错项3个时间、3个项目、2个尽可能 药品信息如何正确填写报告表？80 主要是使用非医学用语 甲亢甲状腺功能亢进；将药名+不良反应=ADR名称：双黄连过敏反应；填写不具体,未明确解剖部位或使用诊断名词不正确或不准确：溃疡口腔溃疡 胃肠道反应恶心、呕吐；将用药原因作为ADR或原患疾病的诊断：术后预防感染胆囊炎术后；易错项-原患疾病和不良反应名称81 不良反应过程描述 3个时间3个项目和2个尽可能 3个时间： 不良反应发生的时间； 采取措施干预不良反应的时间； 不良反应终结的时间。 3个项目： 第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查； 药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查

19、； 发生药品不良反应后采取的干预措施结果。2个尽可能： 不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体； 与可疑不良反应/事件有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。82 总结一句话： “三个时间三个项目两个尽可能。”套用格式： “何时出现何不良反应(两个尽可能)，何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转。”要求： 相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、结果，目的是为关联性评价提供充分的信息。 不良反应过程描述 3个时间3个项目和2个尽可能 83药品信息常见错误：通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清；生产厂家缺项，填写药厂简称；把产品批号写成药品批准文号；用药原因错误；并用药品率低。84药品不良反应报告表药品不良反应/事件报告表药品群体不良反应/事件报告表药品不良反应/事件定期汇总表8586药品不良反应报告表药品不良反应/事件报告表药品群体不良反应/事件报告表药品不良反应/事件定期汇总表87888990报告途径91保证广大人民群众的用药安全是社会各部门的共同责任政府部门生产经营企业医疗预防保健机构 只有药品监管部门和社会各界共同努力，各负其责，才能最终实现保障公众健康，促进人类社会发展的目标。 92谢 谢93抓安全宁流千滴汗，保生产不洒一滴血。7月-227月-22