抗结核病药-PPT课件

1、抗结核病药Antituberculosis drug谢永乐 1232116 结核病(tuberculosis，TB)是由结核分枝杆菌 ( mycobacterium tuberculosis，MTB)感染引起的慢性传染病，可侵犯全身多组织和器官，引起肺结核、骨结核、结核性脑膜炎等，其中肺结核最常见。由于多药耐药菌的出现，以及艾滋病的全球流行，使二者并发发病率急剧增加，据世界卫生组织(WHO)调查， 2019年出现800多万新感染结核病病例，其中100多万人同时感染HIV，这些惊人的数字无疑说明结核病已经成为人类健康的重大威胁，亟待解决。 前 言一、结核杆菌的介绍 二、抗结核病药物介绍 三、抗结

2、核药的应用原则 四、参考文献目录结核杆菌的发现20世纪初，结核病如同癌症一样，是医学界的一大难题。德国细菌学家科赫于1882年发现了结核杆菌一类细长弯曲的杆菌，因有分枝生长的趋势而命名。结核杆菌：蓝色素染色科赫结核杆菌特点显微镜下透明，抗酸染色阳性细胞壁富含脂质（分枝菌酸），药物不易穿透生长缓慢甚至常年处于休眠状态常生活在巨噬细胞或纤维化结核病灶内，药物不易接近结核分枝杆菌细胞壁结构抗结核病药物一线药：异烟肼 利福平 乙胺丁醇 链霉素 吡嗪酰胺二线药：氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 环丝氨酸 卡那霉素根据临床应用情况分为两大类：异烟肼体内过程EMDA分布：分布于全身体液和组织，可进入

3、巨噬细胞内和各种结核病灶中，也可透过胎盘屏障，血脑屏障。吸收：口服或注射吸收快、完全，口服12h达Cmax，生物利用度约90%，血浆蛋白结合率低于10%。代谢：主要经肝脏乙酰化代谢，转化为乙酰异烟肼和异烟酸等。排泄：代谢产物及少量原形由肾排泄。异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封）为异烟酸的酰肼类化合物，性质稳定，易溶于水。分子中含有肼的结构，具有还原性。异烟肼抗菌作用最低抑菌浓度（）为.与细菌的-酮脂酰载体蛋白合成酶共价结合分枝菌酸合成 细胞壁受损低浓度抑菌,高浓度杀菌被katG酶催化氧化激活 异烟肼抗菌作用特点：异烟肼对结合分支杆菌具有高度特异性杀灭作用，对其他病原体无效。穿透力

4、强,对细胞内外结核菌均有效.可渗入关节腔,胸,腹水以及纤维化、干酪化的结核病灶中.极易产生耐药性,但抗药后的结核菌致病力下降,停药后可恢复.与其他抗结核药无交叉耐药性,与链霉素等合用可明显延缓耐药性的产生.该品为治疗结核病的首选药物，适用于各种类型的结核病，如肺、淋巴、骨、肾、肠等结核，结核性脑膜炎、胸膜炎及腹膜炎等。对急性粟粒性结核和结核性脑膜炎应增大剂量，必要时，采用静脉滴注。异烟肼可用于预防与活动性肺结核病人接触的人群。异烟肼临床应用其他肝毒性可引起周围神经炎（多见于用药剂量大、VitB6缺乏、慢代谢型患者）和中枢神经系统症状（头晕、头痛、兴奋、失眠等）。可损伤肝细胞，引起氨基转移酶升高

5、和黄恒，严重时可出现肝细胞坏死。（多见于嗜酒者、快代谢型患者及合用利福平时）偶见发热、皮疹等过敏反应，也可引起胃肠道反应、粒细胞减少、血小板减少及溶血性贫血等。异烟肼不良反应及药物相互作用神经系统毒性药物相互作用：异烟肼为肝药酶抑制剂，可降低肝脏对香豆素类抗凝药、苯妥英钠、卡马西平、丙戊酸钠、茶碱、拟交感胺类药物的代谢速度，合用时应注意调整剂量。利福平(FP）体内过程分布：体内分布广泛，可进入各种结核病灶、巨噬细胞内、痰液及胎儿体内代谢：主要在肝微粒体酶作用下，脱乙酰基生成具有抗菌活性的代谢物25-去乙酰利福平，进一步水解成无活性代谢物。吸收：口服易吸收，给药后24h达Cmax，生物利用度90

6、%以上，血浆蛋白结合率80%90%排泄：经胆汁排泄，60%65%随粪排泄、30%从尿排泄，也可乳汁分泌。利福平及其代谢产物均呈橘红色，应事先告知服药者。利福平又称甲哌力复霉素，橘红色结晶粉末，不溶于水，对光不稳定。利福平抗菌作用作用机制：利福平与依赖DNA的RNA多聚酶的亚单位牢固结合，抑制细菌RNA的合成起始阶段，防止该酶与DNA连接，从而阻断RNA转录过程，使DNA和蛋白的合成停止，导致细菌死亡。(对人体和动物细胞的DNA依赖性RNA多聚酶无影响，故对病原体具有较高的选择性)作用特点：抗菌谱广,抗菌作用强,对结核杆菌,麻风杆菌,G+球菌(耐药金葡菌)作用强.对G-菌,某些病毒,沙眼衣原体有

7、抑制作用.易产生耐药性（故不单用），但与其他抗结核药物之间无交叉耐药性，与异烟肼、乙胺丁醇合用有协同作用,并延缓耐药性产生.穿透力强，能进入吞噬细胞和结核病灶内。1234结核病（常用异烟肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺等药物合用）细菌感染：用于治疗耐金黄色葡萄球菌和其他敏感菌的感染。眼科感染：利福平滴眼液可用于治疗沙眼及结膜炎。利福平临床应用麻风病：用于治疗瘤型或边缘型麻风病，疗效好，显效快利福平不良反应及药物间相互作用肝损害：长期应用可引起肝损伤，出现氨基转移酶升高，肝 大及黄恒等。消化道反应：常见恶心、呕吐、腹痛、腹泻等胃肠刺激症状。过敏反应：偶见皮疹、药热、白细胞减少、贫血、溶血等。流感样综合征：

8、大量间歇用药可致寒战、发热、头痛、肌肉致畸作用：动物实验中发现有致畸作用，孕妇尤其妊娠早期禁用。对氨基水杨酸可延缓利福平的吸收，二者合用时应间隔812h。本品为肝药酶诱导剂，连续应用可促进自身及其他药物的代谢，使半衰期缩短，疗效减弱。不良反应：药物相互作用：乙胺丁醇（ethambutol） 水溶性好、对热稳定吸收：口服吸收良好（24h达Cmax），生物利用度高。分布：分布广泛，脑膜炎时可在脑脊液中达到有效浓度（血药浓度的15%50%）。代谢：经肝脏代谢，约15%的给药量代谢成为无活性代谢物。排泄：50%70%以原形由肾排泄，20%随粪排出，血浆半衰期为34h。乙胺丁醇抗菌作用对细胞内外的繁殖期

9、结核分枝杆菌有较强的选择性抑制作用，对其他病原体几乎无作用。抗结核杆菌作用比异烟肼、利福平和链霉素弱。作用机制：与菌体内Mg2+结合，干扰结核分枝杆菌的RNA合成。抑制分枝杆菌的阿拉伯糖基转移酶，阻止分枝杆菌细胞壁成分阿拉伯聚糖的聚合反应，影响菌体细胞壁的合成。单用可缓慢的产生耐药性。乙胺丁醇临床应用与不良反应临床应用：主要与利福平、异烟肼等联合用于各种类型结核病的治疗，尤其适用于初治和复治患者的早期强化治疗阶段。不良反应：球后视神经炎，表现为弱视、红绿色盲和视野缩小。其发生率随药量的增加而增加，停药后可自行恢复正常。年幼有色觉障碍者慎用。少数患者可出现皮疹、药热等过敏反应。也可引起胃肠道反应

10、和高尿酸血症。吡嗪酰胺特点 1.酸性环境中抗菌作用增强,主要杀灭巨噬细胞和单核 细胞内的缓慢繁殖菌群，可防止或减少停药后的复 发。 2.短期（6个月）联合治疗方案中不可缺少的药物。链霉素特点 使用最早 穿透力弱 易产生耐药性、耳毒性 强调 联合用药用于早期结核患者的强化治疗对氨水杨酸(PAS)特点 1.对结核杆菌有抑制作用,单用疗效差. 2.不易产生耐药性,与其他抗结核病药合用,可延缓抗 药性的产生. 3.不良反应多，常见胃肠道反应 4.不能与利福平同时服用 其他抗结核药抗结核药的应用原则早期用药：一旦确诊立即给药治疗联合用药：可增强疗效，避免严重的不良反应， 延续耐药性的产生适量用药：用药剂

11、量适当，不易过大或用量不足坚持全程规则用药：有规律的长期用药，不随意 改变药物剂量或品种，不过早停药卡介苗卡介苗（Bacillus Calmette-Gurin, 简称BCG）是用于预防结核病的疫苗，使用活的无毒牛型结核杆菌（Mycobacterium bovis）制成。接种人体后通过引起轻微感染而产生对人型结核杆菌的免疫力。90%以上的受种者会在接种局部形成溃疡持续数周至半年，最后愈合形成疤痕，俗称卡疤。牛型结核杆菌在特殊的人工培养基上，经数年的传代，丧失对人类的致病能力，但仍保持有足够高的免疫原性，成为可在一定程度上预防结核的疫苗，对于预防结核性脑膜炎和血行播散性结核有效。参考文献孙丕, 梅建. 结核分枝杆菌中的分枝菌酸J. 中国防痨杂志, 2019, 32(7):397-402.李静. 利福平