希罗达---结直肠癌【可编辑的PPT】课件

1、结直肠癌的辅助治疗甘肃省酒泉市医院肿瘤科 张广林 内 容 结直肠癌流行病学及治疗现状 产品介绍 希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势 希罗达的规格及用法、用量不同临床分期的结直肠癌的5年生存率5年生存率(I/II期)(III期)(IV期)Ries et al (eds). SEER Cancer Statistics Review, 1975-2000.National Cancer Institute. Bethesda, MD. At: /csr/1975_2000. 适合辅助化疗的CRC患者Stage IT1, N0, M0T2, N0, M0Stage IIA: T3, N0, M0B:

2、T4, N0, M0Stage IIIA: T1-2, N1, M0B: T3-4, N1, M0C: Any T, N2, M0Stage IVAny T, Any N, M1Xeloda或5-FU单药方案辅助治疗Xeloda或5-FU联合奥沙利铂进行辅助治疗高危患者 推荐辅助治疗标 准 治 疗 周 期Hickish T et al. ESMO 2004; Abstract 284 PII期有高危因素和所有III期患者需要术后辅助化疗术后辅助标准治疗周期：6个月内 容 结直肠癌流行病学及治疗现状 产品介绍 希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势 希罗达的规格及用法、用量氟嘧啶类药物的发展历史 5F

3、U 已经应用于临床治疗结直肠癌近40年5-FU开发506070809020005-FU针剂非选择性口服5FUFT207肿瘤选择性口服5FU前体药Futulon新一代高效肿瘤内激活希罗达小肠肝卡培他滨5-DFCR5-DFURCyD5-DFCR5-DFUR5-FU肿瘤 正常组织卡培他滨CyDCE5-DFCR = 5-脱氧-5-氟胞嘧啶核苷; 5-DFUR = 5-脱氧-5氟嘧啶;CyD =胞嘧啶脱氨酶; CE =羧酸脂酶 希罗达（卡培他滨）的作用机理胸苷磷酸化酶(TP)TP酶在健康及肿瘤组织内活性分布TP活性(g 5-FU/mg蛋白/小时)*p0.0501002003004005001151152

4、913513093098131718142324371311363525271620结直肠胃乳腺宫颈子宫卵巢肾脏膀胱胸腺肝脏 肝脏(转移灶)(n=)肿瘤组织健康组织Miwa M et al. Eur J Cancer 1998;34:127481内 容 结直肠癌流行病学及治疗现状 产品介绍 希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势 希罗达的规格及用法、用量X-ACT试验：辅助治疗Dukes C期结肠癌1 终点: (DFS)2 终点RFS总生存期安全性 (NCIC CTG)未经化疗 Dukes C,切除术后8周 希罗达 (8个周期)1 250mg/m2 每天两次, d114, q21d n = 1 00

5、4静注5-FU/LV (6个周期)5-FU 425mg/m2加LV 20mg/m2, d15, q28dn = 983患者入组1998200124周The New English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704X-ACT试验：两个治疗组患者资料具有很好的可比性3年的绝对差异: 3.6%HR = 0.87 (95% CI: 0.751.00)P=0.05希罗达改善无疾病生存率（DFS）概率01234561.00.80.60.4 3-year希罗达 (n=1 004) 64.2%5-FU/LV (n=983) 60.6%年The New En

6、glish Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704希罗达提高无复发生存率（RFS）1.00.80.60.40123456 年希罗达 (n=1 004)5-FU/LV (n=983)p=0.04073年的绝对差异: 3.6%3-year65.5%61.9%HR = 0.86 (95% CI: 0.740.99)概率The New English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704希罗达 (n=1 004)5-FU/LV (n=983)3年的绝对差异: 3.7%3年81.3%77.6%概率01234

7、56年1.00.80.60.4HR = 0.84 (95% CI: 0.691.01)p=0.0706 The New English Journal of Medicine 2005 352(26): 2696-2704希罗达改善总生存率（OS）*p0.001实验室指标*100806040200希罗达 (n=993)5-FU/LV (n=974)*患者 (%)治疗相关不良反应 (所有级别)Scheithauer W, et al. Ann Oncol 2003;14:173543希罗达与静脉推注5-FU/LV相比安全性更好 腹泻 口腔炎HFS白细胞减少恶心/呕吐 脱发 老年患者依然安全、适用

8、 (3/4级AE)卡培他滨5-FU/LV65(n=596)65(n=397)65(n=562)65(n=412)白细胞减少(%)232627腹泻(%)10131313手足综合征(%)162015-FU/LV 两者绝对差值6%次要研究终点: 安全性,方便性,药物经济学完成入组时间: 2004年9月XELOX 24 weeksBolus 5-FU/LV Mayo Clinicor Roswell Park24 or 32 weeks未接受过化疗的III结肠癌患者 n=1886 Schmoll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst

9、 3569)XELOX vs 5FU/LV安全性评估 XELOXA1Grade 3 / 4 AEs (%) XELOX 5-FU/LV腹泻 19 20 口炎 1 9 恶心 5 4 呕吐 6 3 神经毒性 11 1 HFS 5 1 中性粒细胞减少 8 16 中性粒细胞减少性发热 1 4 1. Schmoll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst 3569)XELOX辅助化疗总结XELOX较5FU/LV更安全,减少骨髓抑制和口炎等副作用XELOX较FOLFOX4减少了骨髓抑制不良反应，减少了长期静脉插管或应用静脉泵可能引起的相关

10、并发症XELOX简化了复杂的治疗，节约了医疗资源XELOX缩短了患者住院治疗的时间，提高了患者生活质量本结果推荐XELOX用于结肠癌辅助化疗Xeloda为辅助化疗联合方案的最理想的组合药物 Schmoll H-J et al. J Clin Oncol 2006;24(Suppl. 18S):163s(Abst 3569)II、III期结直肠癌辅助化疗趋势X-ACT过去标准5FU/LV现在标准 希罗达联合标准FOLFOX4未来标准XELOX（A)CAPOX (A)MOSAICXELOXA(CAPOX)内 容 结直肠癌流行病学及治疗现状 产品介绍 希罗达在结直肠癌辅助治疗中的优势 希罗达的规格及用法、用量希 罗 达 规 格 希罗达 ：500mg/片，12片/盒。希罗达用法和用量单药治疗：希罗达 ：2500mg/m2/日，分二次口服，d1-d14,q21d 约每天7-8片，分二次口服联合治疗：希罗达 ：2000mg/m2 /日，分二次口服，d1-d14,q21d 约每天5-6片，分二次口服辅助治疗标