树突状细胞研究进展

1、树突状细胞研究进展树突状细胞在疾病治疗中的作用树突状细胞的研究进展树突状细胞的形态及其表达的分子树突状细胞的组织分布树突状细胞的分化发育及功能特点树突状细胞的抗原处理与提呈功能 1树突状细胞的形态一、树突状细胞的形态及其表达的分子1973年，Steinman和Cohn在小鼠脾脏发现具有树枝状突起的独特形态的细胞，将之命名为树突状细胞。小鼠骨髓DC光镜下呈树枝状，细胞核清晰可见。电镜下细胞表面有许多突起，凸凹不平；细胞核不规则，呈肾形、椭圆形或马蹄形，染色较深，常偏于一侧，核膜清晰可见。经免疫组织化学染色，可见细胞大而突起多，细胞内充满弥散或细颗粒状的棕黄色物质；细胞形态不规则，呈梭形、多边形或

2、星形，细胞表面可见明显树枝状突起；核大而不规则 。2树突状细胞表达的分子DC表达能识别抗原包括病源微生物等受体(甘露糖受体) 、免疫球蛋白受体FcR 、MHC-类分子、共刺激分子（B7-1和B7-2）、粘附分子（CD40、CD44、CD50）分泌细胞因子( IL-1、IL-6、IL-8、IL-12等)相对特异性标志OX62大鼠CD1a、CD83人二、树突状细胞的组织分布间质性树突状细胞朗汉斯细胞（LC）DC广泛分布于脑及睾丸以外的全身各脏器，数量极少。据分布部位的不同淋巴样组织中的DC非淋巴样组织中的DC体液中的DC滤泡树突状细胞（FDC）并指状树突状细胞（IDC）边缘区树突状细胞隐蔽细胞血液

3、树突状细胞滤泡树突状细胞FDC存在于几乎所有的次级淋巴组织，包括脾脏、淋巴结、扁桃体和肠道的Peyers结节，位于B细胞区（淋巴结浅皮质滤泡内生发中心或脾白髓淋巴小结）能有效地捕捉复合物形式的抗原，将抗原长期保留在细胞表面并能保持其免疫原性，避免其在体内降解并维持次级滤泡的记忆功能；FDC能将抗原结合到B细胞上，经B细胞加工处理后提呈给Th，启动再次免疫应答。 并指状树突状细胞IDCIDC位于淋巴组织T细胞区细胞内缺乏大量的吞噬体和溶酶体；能表达MHC-类分子和MHC-类分子，不表达FcR及C3R。IDC能进入T细胞区发挥免疫刺激作用，启动免疫应答。 朗汉斯细胞LCLC存在于皮肤、呼吸道上皮及

4、消化道粘膜上皮细胞表面有MHC-类分子和MHC-类分子，胞浆内含有朗汉斯颗粒或称Birbeck颗粒（BG），在超微结构水平可看到杆状或球拍状的细胞器，(标志性鉴别结构)此细胞器含有LC特异性颗粒抗原，可采取单克隆抗体通过免疫组化或流式细胞仪鉴别。LC具有较强的摄取和加工处理抗原的功能，但其免疫刺激能力较弱。 心、肺、肝、肾等器官结缔组织中的DC间质树突状细胞三、树突状细胞的分化发育及功能特点 1髓系DC的分化发育和各阶段DC功能 未成熟DC前体阶段DC 迁移期DC 成熟DC产生各种髓系DC，在体内能维持非淋巴组织内DC的数量达到一定水平 表达一些膜受体，合成MHC-类分子，分泌细胞因子I L-

5、1、IL- 6 、IL- 15、TNF-。通过吞饮和吞噬作用摄取抗原，并能加工处理抗原，但其刺激初始型T细胞的能力很弱。启动T细胞产生免疫反应 表达多肽-MHC复合物、共刺激因子粘附分子、并能分泌细胞因子，能有效地将抗原提呈给初始型T细胞并使之激活，促进T细胞免疫应答。 2淋巴系DC的分化发育和各阶段DC功能成熟的淋巴系DC能活化CD4+T细胞，也能通过Fas/FasL诱导其凋亡，它们还能活化CD8+T细胞，但也能通过影响其产生IL-2而抑制T细胞增殖。四、树突状细胞的抗原处理与提呈功能 树突状细胞摄取抗原的途径 1巨吞饮作用 2受体介导的内吞作用 3吞噬作用 树突状细胞对抗原的处理与提呈 外源性抗原被摄入DC后，主要通过MHC-类途径提呈，也可通过胞质的TAP依赖途径或内吞体的TAP非依赖途径以MHC-类途径提呈给CD8+T细胞。内源性抗原被摄入DC后，主要通过MHC-类途径提呈。外源性脂类抗原主要通过CD1途径被DC加工和提呈。DC提呈MHC-类抗原存在两条基本途径：一为非经典的后高尔基体途径，二是经典的TAP途径。五、树突状细胞在疾病治疗中的作用防治感染性疾病 双重性一方面，作为最强APC，DC在病原抗原的摄取、提呈及特异性免疫激活中均具有重要作用，是抗感染免疫的中心环节 。另一方面，DC也可导致病毒复制、散播及免疫抑制。