第13章B细胞对抗原的识别及免疫应答

1、第13章B细胞对抗原的识别及免疫应答一、B细胞对TD抗原的免疫应答（一）B细胞对抗原的识别BCR复合体1.BCR蛋白质抗原、多聚糖、脂类及小分子物质等2.过程：TDAgAPC（B）MHC类分子-Ag肽TBCR识别抗原内吞（二）B细胞的活化和增殖 1. B细胞活化的双信号 （1）第一活化信号 BCRAg（肽） （2）第二活化信号 CD40 CD40L （B细胞） （活化T细胞） LFA-1ICAM-1 使B细胞完全活化 作用：产生活化信号转导及基因转录BCRAgBCR交联Ig、Ig的ITAM磷酸化Src激酶家族迅速磷酸化和酶的级联反应免疫突触的形成 聚集和放大BCR信号BCR-Ag-BCR受体交

2、联 BCR复合物进入 脂 筏 并聚集(细胞膜的微结构域，其中浓集Lyn等酪氨酸激酶)募集Syk等多种B细胞信号转导相关蛋白信号转导，抗原内化影响第一活化信号转导的B细胞辅助分子 CD19 B细胞特有的糖蛋白 CD19、CD21、CD81与Leu-13 组成独特的免疫调节复合体 这些辅助分子与BCR桥联后，可加强抗原诱导下的信号转导，使B细胞对抗原刺激的敏感性增高100010000倍。 2.Th细胞对B细胞应答的辅助作用（1） TH细胞的激活: 有两种情况初次应答： APCMHC类分子-抗原肽CD4+TH再次应答： B细胞MHC类分子-抗原肽CD4+TH（2）TH细胞与B细胞直接接触 表现为：

3、CD40LCD40、ICAM-1LFA-1、CD2CD58等 CD40L-CD40的结合在B细胞活化、产生针对TD抗原的抗体、Ig类别转换、产生记忆性B细胞和生发中心的形成、B细胞凋亡等方面起重要作用。（3）TH细胞释放的细胞因子的辅助作用 1 TH1细胞释放的IL-2、IFN-等 辅助B细胞增殖和表达MHC分子 2 TH2细胞释放的IL-4、IL-5、IL-6、 IL-10、IL-13辅助B细胞激活、增殖和产生抗体TH细胞释放的细胞因子对B细胞的辅助作用（三）B细胞的活化、增殖与终末分化1. 活化B细胞 浆细胞 产生抗体 原始淋巴滤泡分裂增殖， 形成生 发中心 （一周左右）DC从组织捕捉Ag

4、迁移外周淋巴组织T细胞区捕捉特异性T捕捉特异性B活化特异性TT、B互相活化活化B大量增殖生发中心（B细胞区）2. B细胞在生发中心内继续分化发育(1)Ig基因二次重排和抗原受体修正 抗原受体修正: V（D）J基因再次重排 去除自身应答性B细胞（2）体细胞高频突变和Ig亲和力的成熟 1 体细胞高频突变：发生在生发中心母细胞中。可导致IgV基因重排的多样性，形成BCR和体液免疫应答的多样性。2抗体亲和力的成熟BCR初次结合抗原产生低亲和力抗体抗原抗体复合物被吞噬送到FDC表面结合BCR（高亲和力）形成MHC类分子-Ag肽复合体其中抗原递呈Th细胞B细胞产生高亲和力抗体辅助抗原(3) Ig类别的转换

5、抗原初次结合BCRIgM（B细胞）足够抗原B细胞可继续分化分裂57代后细胞因子细胞因子产生IgG、IgA和IgE等(4) 记忆性B细胞的产生 B细胞在生发中心发育成产生抗体的浆细胞， 少数分化为长寿的记忆性B细胞 离开生发中心。 当再次接触相同抗原时激活迅速、需Ag量少、不易诱导耐受.二. B细胞对TI抗原的免疫应答TI抗原: 激活初始B细胞产生Ab不需要抗原 特异性Th辅助细菌多糖、多聚蛋白质、脂多糖TI-1和TI-2二类，激活B细胞的机制不同1. 对TI-1Ag的应答：TI-1Ag 多为脂多糖高浓度低浓度脂多糖受体交联脂多糖受体与BCR交联多克隆B激活特异性B激活不产生: Ig类别转换、抗体亲和力成熟、 记忆B细胞2. 对TI-2 Ag的应答细菌胞壁或荚膜多糖（高度重复表位）BCR交联过度适度过低活化3. 对TI-Ag应答的意义： 应答迅速，在感染的早期发挥作用 能有效地杀灭具有荚膜多糖的细菌三、体液免疫应答的一般规律1. 初次应答：抗原第一次进入机体时引起的应答 特点： 潜伏期长 主要产生低亲和力