巴曲酶制剂专题知识课件

1、020103基本定义主要酶学性质与作用机制巴曲酶在生产生活领域的应用基本定义巴曲酶制剂在神经科的应用十分广泛。矛头蝮蛇属(bothrops)是南美两大毒蛇家族之一，种类繁多。从巴西矛头蝮蛇(bothrops atrox)蛇毒中分离获得的巴曲酶具有促凝血作用，称为血凝酶(hemopexin)，临床药物有立止血和巴曲亭。而从另一亚种bothrops moojeni蛇毒分离而来的巴曲酶则具有去纤维蛋白原作用，称为去纤酶(defibrinogenase)，临床药物有东菱精纯克栓酶。上述二者通用名均为巴曲酶，但它们的药理学机制完全不同，故临床应用时需谨慎。hemopexin主要酶学性质与作用机制药理作用

2、：促进出血部位(血管破损部位)的血小板聚集并释放一系列凝血因子，其中包括血小板因子3(PF3)，后者能够促进纤维蛋白原降解生成纤维蛋白I单体，进而交联聚合成难溶性纤维蛋白，促使出血部位血栓形成，达到止血目的。其类凝血酶样作用是由释放的血小板因子3引起，与血液中的凝血酶依靠血小板因子3的作用相似，当凝血酶原被激活后，可加速凝血酶的生成，从而促进血管破损局部的凝血过程。纤维蛋白原纤维蛋白I单体酶凝血因子纤维蛋白原纤维蛋白原由、三对不同多肽链所组成，多肽链间以二硫键相连。在凝血酶作用下，链与链分别释放出A肽与B肽，生成纤维蛋白单体。在此过程中，由于释放了酸性多肽，负电性降低，单体易于聚合成纤维蛋白多

3、聚体。纤维蛋白单体的聚合过程中肽段A的释放起主要作用，先是首尾聚合，而肽段B的释放能使聚合加速并开始侧向聚合。进一步在Ca+2与活化的因子作用下，单体之间以共价键相连，则变成稳定的不溶性纤维蛋白凝块，完成凝血过程。（-） （-）Defibrase药理作用 分解纤维蛋白原、抑制血栓形成。直接作用于凝血因子I释放纤维蛋白肽A，生成纤维蛋白单体和纤维蛋白多聚体，被纤溶系统降解成血纤维蛋白分解产物（FDP）和（FgDp），抑制血栓生成，诱发组织纤维蛋白溶解原活化质（TPA）释放。改善血液流变学上的某些因素，如降低血液黏稠度、抑制红细胞聚集和沉降、增强红细胞的血管通透性及变形能力，使血液流动性增强，防止

4、血栓形成。 降低血管阻力，加快血流速度，增加血流量，从而改善微循环。对血小板计数、出血时间等无影响。FDPFgDp020103巴曲酶Defibrase在脑梗死患者中的应用巴曲酶Defibrase在突发性耳聋治疗中的应用巴曲酶Defibrase在脑血管疾病中的应用巴曲酶Defibrase在生产生活领域的应用巴曲酶Defibrase在脑梗死患者中的应用急性脑梗死8090%由于脑供血动脉急性闭塞引起，局部脑缺血病灶是由于中心坏死及其周围缺血暗带组成，坏死区中脑细胞死亡，缺血半暗带内由于存在侧支循环，尚有存活神经，如果能在短时间内迅速恢复缺血半暗带血流，该区脑组织损伤是可逆的，神经细胞可能存活并恢复功

5、能巴曲酶是一种治疗缺血性脑血管病的新药，其治疗效果理想。缺血半暗带现代医学研究表明，在梗死灶的周围一般会形成一个“缺血半暗带”。“半暗带”内存在着大量处于休眠状态或半休眠状态的脑细胞，这些细胞仅能维持自身形态的完整，由于缺少能量的供应，无法行使原有的正常功能。一般认为，“半暗带”自缺血后一小时就会出现，通常可持续24小时左右，一部份患者在数天之后仍可检测到半暗带的存在，医学上就提出了“时间窗”的概念。在这一时间内，积极采取措施挽救“半暗带”，使其向正常组织转化，或使它稳定不继续恶化，以便赢得进一步治疗的时间。通过治疗，使原来栓塞的脑动脉血管重新通畅或建立新的侧枝循环，使原来处于缺血状态的大面积

6、脑细胞恢复血流，增加能量物质的供应，激活休眠与半休眠状态的脑细胞，逐渐恢复正常的神经功能。巴曲酶Defibrase在突发性耳聋治疗中的应用突聋的病因不清，内耳微循环障碍被认为是主要的病因之一，以致目前国际对于突聋的治疗没有统一的治疗方案，多为综合治疗.Kanzaki 等报道突聋患者血纤维蛋白原、白细胞、红细胞沉降率增高，可能是内耳损伤引起的缺血或感染所致。选用巴曲酶等抗凝溶栓药物，降低血中纤维蛋白原，从而降低血液的黏稠度，改善血液流变学和微循环，治疗后听力显著提高。临床未观察到出血病例，可见巴曲酶安全性好。不足之处在于临床回顾性疗效观察纳入的病例数量有限，观察的时间较短；未对巴曲酶治疗前后血纤维蛋白原的变化进行分析。突聋的预后影响因素复杂，尚需进一步设计前瞻性、大本量、长期随访研究突聋的药物治疗。巴曲酶Defibrase在脑血管疾病中的应用巴曲酶舒张大鼠主动脉巴曲酶刺激大鼠主动脉NO生成巴曲酶增强主动脉NOS活性巴曲酶促进主动脉3H一L一Arg的转运临床和实验资料表明，巴曲酶具有广泛的生物学效应，除降解血浆纤维蛋白原、促进t