大剂量足叶乙甙和GCSF用于恶性血液病外周血造血干祖细胞动员

1、大剂量足叶乙甙和G-CSF用于恶性血液病外周血造血干/祖细胞发动陆化，李建勇，葛峥，刘澎，吴雨洁，吴汉新，张晓艳，钱思轩，洪鸣，张闰【摘要】为了不雅察大剂量足叶乙甙VP16和粒细胞集落刺激因子G-SF在恶性血液病人发动网罗自体外周血造血干/祖细胞的有用性和宁静性，对10例恶性血液病患者多发性骨髓瘤6例，非霍奇金淋巴瘤4例，第1天用足叶乙甙1.6g/2静脉连续滴注10小时，第3天起赐与G-SF5g/kg，逐日1次，皮下注射，直至网罗竣事。结果表现：用VP16后均匀第119-13天开始外周血造血干/祖细胞单采，获D34+细胞9.4106/kg(4.2-17.3106/kg)，每例D34+细胞4.0

2、106/kg。均匀网罗次数2.61-4次。1例产生口咽黏膜炎、2例尿道炎、咽喉炎。结论：足叶乙甙1.6g/2和G-SF5g/kg是恶性血液病发动网罗自体干祖细胞的有用宁静方案。【关键词】多发性骨髓瘤High-dseEtpsideithGranulytelny-stiulatingFatrfrbilizatinfAutlgusPeripheralBldSte/PrgenitrellsinPatientsithHeatlgialignaniesKeyrdsiltipleyela;nnHdgkinslypha;etpsid;G-SF;peripheralbldste/prgenitrell如今自体外

3、周血造血干细胞移植支持大剂量化疗已越来越多地用于治疗血液体系恶性疾玻细胞毒药物团结粒细胞集落刺激因子(G-SF)发动后，单采得到充足量的外周血造血干祖细胞已获必定。我院用大剂量足叶乙甙VP-16团结G-SF的方案用于多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤患者发动外周血造血干细胞，得到较满意结果。质料和要领研究工具2022年12月至2022年12月，10例恶性血液病患者，包罗多发性骨髓瘤()6例、非霍奇金淋巴瘤NHL4例；男6例，女4例；均匀年事60.314-79岁。6例完全缓解R，但此中例3、6、7复发后再次缓解R2，3例疾病不变，1例疾病希望。患者担当VAD长春新碱、阿霉素、地塞米松、VP(长春新碱、

4、马法兰、环磷酰胺、泼尼松)方案和小剂量马法兰治疗。对NHL患者接纳HP环磷酰胺、长春新碱、阿霉素、泼尼松方案，复发后用DHAP(地塞米松、阿糖胞苷、顺嬥)方案治疗。患者在外周血造血干细胞发动前共担当化疗3-10个疗程，均匀5.5个疗程。有2例曾局部放疗，此中例2头颅2次，胸椎1次，例3鼻咽部1次。例7在本次发动前4个月曾行自体外血造血干细胞移植，移植后1月复发，经DHAP化疗缓解。例8此前用马法兰发动后，网罗2次仅获D34+细胞0.396106/kg，发动失败。发动方案足叶乙甙1.6g/2，用法为第1天足叶乙甙1.6g/2，连续深静脉滴注10小时。滴注前后赐与甲基强的松龙40g/2，每8小时1

5、次共3次。另加止吐、碳酸氢钠碱化尿液等药物。第3天起赐与G-SF5g/kg，天天皮下注射，直至网罗竣事。例10因肾小球滤过率50l/in(46.9l/in)，足叶乙甙用其75%量。造血干细胞的网罗与冻存大剂量VP-16静脉滴注后11天9-13天，B3109/L时用BESpetra血细胞分散机网罗外周血造血干细胞，每次循环量10L，约为血容量的2-2.5倍。D34+细胞2.0-4.0106/kg时网罗竣事。造血干细胞悬液与参加白卵白的P-1细胞冻存液日本麒麟公司赠予，按11比例混淆后，直接存入-80低温冰箱。D34阳性细胞检测通例检测网罗物单个核细胞数N。D34+细胞检测接纳尺度化ISHAGE方

6、案。调解细胞数至0.5-1106/l，分2管：D34-PE/D45-P5及阴性比较IgG1-PE/IgG1-P5标识表记标帜抗体(单抗均为法国Iunteh公司产物)，流式细胞仪(EpisXL型，Bekan-ulter公司产物)阐发测定D34+细胞百分比。D34+细胞百分比与网罗物白细胞总数乘积即为网罗物D34+细胞总数。临床监测VP-16静脉滴注历程中24小时举行心电监护，监测呼吸、脉搏、血压、血氧饱和度。静脉滴注后不雅察体温、口腔溃疡和血液通例指标及肝肾成效等。结果发动结果对10例患者赐与VP-16后均匀第119-13天开始外周血单采，获D34+细胞9.4106/kg4.2-17.3)106

7、/kg，均匀网罗次数2.61-4)次。从前曾发动失败的例8，劳绩D34+细胞量为5.4106/kg，到达目的数目。例10肾小球滤过率50l/in，VP-16用其75%量，劳绩D34+细胞量为15.0106/kg附表。不良反响大剂量VP-16和G-SF发动时不良反响较轻，全部患者均能耐受全历程。1例例4口咽溃疡，2例熏染例4尿道炎、例10咽喉炎，2例腹泻例5、例6但大便造就无细菌生长。3例例1、5、9网罗前1天出现骨痛。全部患者肝肾成效均无损害。心电监护呼吸、脉搏、血压、血氧饱和度无非常。Table.Patientinfratinandresultsfbilizatin略讨论化疗团结G-SF是公

8、认的自体外周血造血干细胞的有用发动方案，但患者对常用的细胞毒药物如马法兰、马利兰或环磷酰胺等反响大，耐受性差，并且不是全部患者都能有用网罗到充足量造血干细胞，特别是从前曾担当过屡次化疗的患者，因此临床应用受到限定，使有些必要自体干细胞移植的患者失去时机。大剂量足叶乙甙VP-16和G-SF方案用于发动外周血造血干细胞始于1992年1，选择的工具是既往未担当过重复化疗的患者，VP-16用量为2.0-2.4g/2。1997年，pelan等2将该方案用于既往担当过2个疗程以上化疗的患者，VP-16用量2.0g/2，部门患者不良反响较大不克不及耐受。1998年英国Haersith病院Kanfer等3用2

9、.0g/2、1.8g/2或1.6g/23种差异剂量VP-16，团结G-SF作为发动方案，比力发动后网罗结果和不良反响。全部患者均担当2个疗程以上化疗，部门曾用环磷酰胺发动失败。结果表现，1.6g/2加G-SF组发动结果最好，D34+细胞均匀6.5106/kg，且不良反响小，患者耐受性好。本研究中全部患者均担当3次以上化疗，用VP-161.6g/2和G-SF发动后，10例100%所获D34+细胞量均4.0106/kg。我们领会：VP-161.6g/2发动结果好，对伴肾小球滤过率减低患者用量减低原量的75%，但网罗的结果却不受影响。与其他的发动方案比力，不增长网罗次数，也能劳绩较多的D34+细胞，

10、部门患者1次网罗量就能满意两次移植必要。我们的结果与kaura等4以雷同方案用于生殖细胞肿瘤患者发动得到的结果相似。对付既往担当过屡次化疗的患者，该方案发动不影响网罗结果。10例患者发动前均匀化疗5.5个疗程，最多1例为10个疗程，该例从前曾经大剂量HP方案发动后行自体外血造血干细胞移植，但VP-161.6g/2和G-SF发动后网罗结果满意。对既往用马法兰发动无效者用该方案再次发动，获D34+细胞5.4106/kg，结果满意。Kanfer等3和Junghanss等7报道，大剂量TX加G-SF发动无效者用VP-161.5-2.0g/2加G-SF也获满意结果。该方案可作为其他药物发动失败者的调停方法。1.6g/2VP-16静脉滴注不良反响小，患者耐受性好。除2例20%伴轻度熏染外，无其他不良反响。与2.0g/2VP-16致中性粒细胞淘汰引起的发热占60%比力6，不良反响更小，临床应用更宁静。特别是7例70%患者年事凌驾60岁，此中2例70岁以上，均匀网罗2.4次，获D34+细胞10