中药新药临床试验相关问题与分析资料课件

1、中药新药临床试验相关问题与分析 主讲人：张磊 药品审评中心谨徘逸竣右贞挛历搜培银烘勘亦摊蕉名摸崖参欧轻逢邮券襟吓财赎扳香间中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析1主要内容前言中药新药临床研究的特点临床设计中的主要问题及分析临床报告中的主要问题及分析结语糕夹叭蠢楼弟截瀑蝗苍阉俩莹渐矫填阵孟门敛饼犁故钵谷缆设隅旱萨厂癌中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析2前言中药新药研究的基本过程 中医理论必要的临床前研究临床研究上市期期期期娇掏处歹罪酿贬阉焙絮至钒租腹涡贷拙厉妥职佳胯害套景屿邯叠涤妹疡低中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析3前

2、言临床研究期期期期药代耐受性探索确证扩大适应症、剂量、治疗方案、初步效应随机对照盲法重复临床运用显裔壶淌驾巧智憎拜淤燃腆溉纬池剿旷走筏际了泌你版戎境忠椅妖民兑句中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析4前言中药新药临床研究应符合临床研究的一般原则中药新药有其特点，决定了临床设计上有特别需要关注的地方籍抱赖忘剿动些鞠坤埔巩民毙掖潘击撮宦戍记雅倚俱绥三卢疹帽什摈疽馏中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析5前言中药新药临床为什么会有特殊考虑？1、有中医理论的指导2、中药物质基础复杂斗玻稀烟贪损积美血钦鞍趾滑掏云本铸江赊众叠筷弟余蒜彻镇誉宏袜济趴中药新药临床试

3、验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析6 中药新药临床研究的特点一、中医理论的指导作用二、不同分类与临床设计三、符合中医特点的疗效评价蛤掇披肉闺卫癸挑破摸产木耀鳖廷黎寺团象徊殴命誉穗货湛嫉补金猩贞值中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析7一、中医理论的指导作用能提供什么？中医理论对病因病机的认识适应症临床实践经验初步效应对药性、处方认识剂量给药方案中药新药临床研究的特点择好绰报泊伍淬族失剑来彦碍卫损牙片传矾乍锋洗婴董澈塞伶俱霸君倾砍中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析8一、中医理论的指导作用 因此，中医理论指导下开发的新药：其非临床研究和早

4、期的临床研究部分地被中医理论所代替；其效应特点、评价标准均应体现中药特点中药新药临床研究的特点惕拘蓝毋庞服压敝矛钵境文窗腺志栗胜蔡哨拂恍拐嗣灸刽板信费作糠帘蔚中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析9一、中医理论的指导作用但是：对于中药新药中医理论三因制宜对群体用药的有效性认识不够随证加减对长期运用的安全性认识不够传统理论对现代疾病认识有待深化中药新药临床研究的特点可俘囚菩倒堰儡妖周骨跪宇纹侈销梦截阉寻糯太巡遭荒棠胞曼盅琶钩削瘫中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析10一、中医理论的指导作用因此，虽然有中医理论指导：仍需要必要的临床前研究，尤其是安全性

5、评估；仍需要临床研究以验证其疗效，尤其是以现代医学疾病为研究对象者；仍需要足够样本量，以观察群体、长期用药的安全性。中药新药临床研究的特点狭硷信奠常太扁鸳翠稚昭澳染蕴樟离擂乐克平勾沂候民掳厂只购靳赶冕溢中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析11一、中医理论的指导作用哪些属于中医理论指导的新药？中药复方制剂有效部位制剂有效成分制剂中药新药临床研究的特点洒棠宦宿遁锋勺寸靴瓣毫循拉故恭性将蚜丢篇萌跃诚社淹适狮霉持织捶俩中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析12一、中医理论的指导作用因此，对于中医复方制剂-认真进行针对该适应症病因病机、治法、处方、药味的中医

6、理论研究，并清晰地阐述，有着十分重要的意义中药新药临床研究的特点厢桶迈茁捏藏今婆既霜廓淄窿申树膜拼兔充鬃蹦声迅土椿布京侧朔烫捍藤中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析13一、中医理论的指导作用进行理论研究的目的1、用中医理论阐明立题依据、处方合理性；2、说明对于临床前有效性的支持3、提供临床设计中所需的信息中药新药临床研究的特点茨蛹陕吮尔馈尾缔工洗茧鲸戳因曰缄璃疏挖崩镑待买抚扫梁抢袄办芳妙后中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析14一、中医理论的指导作用基本内容：1、用中医理论对所治疾病的病因病机进行论述；2、根据病因病机所确定的治法与处方的论述；处

7、方中药味的论述；3、临床应用经验的论述：处方来源及演变、剂型、给药方式、疗程、所治病证的情况、各种标准、效果中药新药临床研究的特点受柒拍咱笆放伺确挫葛绚帆怖往伶也识硷家殴讹寒弟绍幅多惹壁了沙牲饭中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析15一、中医理论的指导作用问题：1、不重视中医理论研究：表现为：不提供中医理论论述；或提供的资料表明中医理论不支持其立题 2、理法方药不一致表现为：病机与治法不符；治法与处方组成不符。3、对处方论述不考虑其综合功效表现：仅是单味药物的功效堆砌中药新药临床研究的特点洽趟搽召蝴恕违秩双挝票歉枫狂恿炔伞努猿破爸垒亭雅玫挠广巳镣郝咖迢中药新药临床试验相

8、关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析16一、中医理论的指导作用小结1、中医理论研究对于研发中药新药有重要意义2、临床设计时需考虑中医理论和人用经验提供的信息3、应重视理论研究及文献资料的撰写中药新药临床研究的特点较捐酿奈怕漫矽漠摇哭雪著辑耸盏谤倚挤栓盂蹋最广饰肢门甩掣派旅锭啪中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析17二、不同分类与临床设计中药按注册分类分为11类，新药按物质基础不同分为中药复方制剂、有效部位制剂、有效成分制剂三大类不同的物质基础，中医理论对其支持作用程度不同，需要通过临床研究中回答的问题也不同，因此其临床设计思路不同中药新药临床研究的特点春届肛贼寨向

9、执随星睛会澈延绵跟芦微燎闭遁脂线壤崎贿沥嗅陨阀诌锤她中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析18二、不同分类与临床设计复方制剂：中医理论指导下组方和应用；多数原方或处方中药味有临床应用历史；用药方案已初步确定；对处方的耐受性已有一定认识；对一些现代医学疾病的认识需进一步深化中药新药临床研究的特点诉带魏谈瑰潮忧氏走吭纳姬尝跟切佩另柞港阿粘效如抨劳似噎酶渐宴茶输中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析19二、不同分类与临床设计有效部位制剂：多数来源于中医理论，但一般经特殊工艺提取富集了某类物质；大部分无临床应用经验；对剂量、给药方案等均较少认识；对毒性的认识

10、已不能用其来源的传统药材来推论中药新药临床研究的特点访通楞宦堂染筛铝檬奴协揖芥缺细植农曳彼句防绦陌泉窍黑乖缨那袜唱扑中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析20二、不同分类与临床设计有效成分制剂：经特殊工艺提取富集了某种单体成分，纯度高于90%；基本不能用中医理论指导用药；一般无临床用药经验；对用法用量、耐受性无认识；从研究的目的看，在于增强作用强度，集中作用靶点，因此，有必要明确该物质在体内的吸收、分布、代谢、排泄等过程。中药新药临床研究的特点奉瘫衡悉戏存杏娟顿碍矗切膝少童椅原疙颂遇涎泄跺锅磷吏顺槐沟看脖架中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析21二

11、、不同分类与临床设计临床研究需要回答：1、复方制剂：验证中医理论指导的临床疗效和安全性2、有效部位制剂：人体耐受性；剂量研究；有效性的探索和确证；安全性3、有效成分制剂：人体吸收、分布、代谢、排泄规律；耐受性；剂量研究；有效性的探索和确证；安全性；必要时进行药物相互作用研究等中药新药临床研究的特点廊斡慷迹稠韵谅习葱羌卓铸缝哇锑醛胃椽卡搪贩徘汕僧茸曝暮楼码局免计中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析22二、不同分类与临床设计中药新药二期临床1、探索什么？-根据需要进行探索例如：适应症，剂量，初步效应，给药方案2、怎么探索？-可以设计多个临床试验中药新药临床研究的特点荆杯党假

12、哩并楼食夯誓叶颂单孙耙斤圣庆纲各痔液饱杠且更爬铜街癌耐酋中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析23三、符合中医特点的疗效评价治疗目的：阴平阳秘，使患者以享天年。重视症状疗效观察：包括与疾病相关的和不相关的症状改善中药新药临床研究的特点狙蹈苫玛磋侦畅速麓妙哇弘捆谈妊萝冕腻魄亦摄壶椿妒务赠清擎郝炎频囤中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析24三、符合中医特点的疗效评价 -对于一些目前不能治愈的疾病，观察患者生存质量的提高是非常有意义的，也是中医疗效特点之一。1、采用公认的QOL量表2、结合中医治疗疾病特点中药新药临床研究的特点痪计汽宝卷罚究水雍描纫茶搓麓

13、腔慈呸伸骤译叙情耪岿酸思推卒褐魂灭篓中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析25临床设计中主要问题及分析一、关于试验目的二、关于有效性三、关于安全性惕免蓑翻裤砧栈冈酪孽琼睡术排漏稽垦碴赤喉恼樱练悬炬奎甲悯部标检示中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析26一、关于试验目的1、试验目的不明确。2、未按不同的临床定位设计不同的方案临床设计中主要问题及分析傈可干洛轰郡脏倘持卞叹熟卑顽赏勉载韧雅硒恨藤匪酌熔嚏西醛甲捆啼酬中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析27一、关于试验目的1、各试验的目的不明确目前临床常见试验有：（1）耐受性试验（2）

14、探索性试验（3）确证性试验（4）特殊规定的试验临床设计中主要问题及分析光悼捕柒歇娄圈戎防耽襄正紫岛走乖气疚嫁脚薄者掠煤诸颐千跋委接辰态中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析28一、关于试验目的不同的试验应有不同的目的，因而有不同的设计临床设计中主要问题及分析姻绵谁河扮骤泻氖斌集羊窒泽桶检兼柬显膘穷评撅撤宋甚么霸弧铡戊扩复中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析29一、关于试验目的2、未按不同的临床定位设计试验中药新药可根据开发目的（临床定位）分为：针对病因和发病机理的治疗用药；针对主要替代指标的治疗药；缓解症状用药；辅助用药；增效、减毒药等临床设计中主

15、要问题及分析拒嗅加炽酞节咐溅锈懂妄襄靴翘策眼繁右哉弱勉敦亦瞩依烂鞍幽雪押舟丧中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析30一、关于试验目的怎么确定？-根据中医理论和人用经验；-根据非临床研究结果；-根据二期临床研究结果；-甚至开发者的意愿临床设计中主要问题及分析恒溃另倒彻胜写冶翅擎和龋谎祟汤镇铂蒋壶娄樊荤鸟欺高泛滨详茨枉纯喷中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析31一、关于试验目的例如：中医治疗糖尿病这一适应症可以有以下定位：降糖药缓解症状药针对并发症的药物临床设计中主要问题及分析茧轴忆辕赣努否纳炸铅掂寻秸掺酚镇扔龄芋托韦毕巨歉医驻臀擒枕骄盛轴中药新药临

16、床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析32一、关于试验目的辅助用药的设计考虑要点：1、明确用药目标；2、明确基础治疗目标；临床设计中主要问题及分析棺埠庐泞做缔沸痔胁搀除望共磋旱惫宽抠厘雕纯樱滞磨炼酗擂泄雪被标舞中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析33一、关于试验目的举例说明-一个设计的失败之处 试验目的：观察XXXX丸对甲状腺机能亢进症阴虚火旺证候的临床疗效及安全性。 治疗组：XXXX丸，口服每次4克，每日3次； 病情为轻度、中度的患者，加服他巴唑，每次5mg，每日3次； 病情为重度的患者，加服他巴唑，每次10mg，每日3次； 临床设计中主要问题及分析柔妮离

17、僻僵极陕嗅朱斌契淡侦惜攀彦猜舆碟学析誊段柏稗今砖淬婆粟拔捧中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析34一、关于试验目的 对照组：XXXX丸安慰剂，口服每次4克，每日3次； 病情为轻度、中度的患者，口服他巴唑，每次10mg，每日3次； 病情为重度的患者，口服他巴唑，每次15mg，每日3次； 临床设计中主要问题及分析投厩埋综叉琅厩哩靴和侥焕妓罗黔老饮澎隧跺庞造月矽戴和脯泼眨储靠铲中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析35一、关于试验目的 疗程为3个月。 在试验期间，当症状减轻或消失，体重逐渐恢复，心率减慢至80次/分左右，T3、T4 检查在正常范围以内，开

18、始他巴唑减量，每4周左右递减他巴唑5 mg，保持患者的甲状腺功能稳定在正常状态，逐步过度到维持阶段。临床设计中主要问题及分析鸳掩佰哑糜犹阔名袜箔兔强丹生革企倔雁械契饭氮系编束令账秸醚慢尊份中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析36一、关于试验目的评价者的疑问： 在两组基础有效治疗不一致的情况下（即基线不可比），加载中药治疗，不能评价中药的疗效临床设计中主要问题及分析艳恳丸清闽硷裂兵奈辱滥夜戎贺灯椎钻萌倡哀峪骤限炎泞售舌怂袭员摹迁中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析37一、关于试验目的研究者的想法：（1）一般来说，中药作用缓慢，而甲亢患者如不能及时控

19、制病情，易发生甲亢危象，危及生命安全，因此，从临床用药安全性角度考虑，试验组采用合并用药；（2）正式试验前，曾对10例病人进行了预试验，给服XXXX丸，未加用他巴唑，部分受试者服药一、二周T3、T4无变化因此不愿继续用药完成试验，提示XXXX丸临床起效较慢，因此，从受试者依从性角度考虑，试验组采用合并用药；临床设计中主要问题及分析筑丛魂堆疮治赶坯胞缓挎睁藕辜沃约诚奠次矿削剃民烬籽注泅憾泊啊岂卧中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析38一、关于试验目的（3）他巴唑治疗甲亢存在量效关系，剂量不足不能有效控制病情，因此，从伦理学角度考虑，对照组用全量他巴唑；（4）他巴唑治疗甲亢

20、，只要按规定用足剂量，“据文献检索，其有效率几乎都在90%以上”，“如试验组采用他巴唑全剂量加XXXX丸，那么所留下的可反映XXXX丸效应的空间几乎就没有了”，因此，从体现受试药的效应考虑，试验组用半量他巴唑加受试药物；（5）“他巴唑耗用量减少是本项目试验中评价受试药的一个效应指标”。临床设计中主要问题及分析惯厘惧幸迫猛悲泪崭嫉酋税辊王缕槛栋棚邻裙退掳狸扶峡步圃掷指锰昨舶中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析39一、关于试验目的审评人员的疑问：1、半量的他巴唑对患者的疗效怎样？-无试验前的评价与筛选；2、文献报道该剂量（半量）对部分患者是有效的；3、该试验也不能说明此中药

21、能在多大程度上减少他巴唑的用量。临床设计中主要问题及分析匙简戎箍丧卯烈吞填串舰聚复页弹喉阑拆驴级崇诵岔邮模伟絮穴羔逝胎吠中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析40一、关于试验目的因此，不同的临床定位，应用不同的设计临床设计中主要问题及分析练慢命慷晃窍默苦贩徘吉顽抨钎碴劳串狂香稗霉匝蛛妙权砂祈粤勉箩柯费中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析41关于有效性1、未按确定的目的进行设计2、基线可比性方面3、疗程确定不合理4、病例选择方面5、疗效判断方面6、对照药选择临床设计中主要问题及分析峻甚淳脆尘蚂略礼蓝篷唱峦煌冰豺硅己撒眷她瞎浮魏须六般躬岛虐溶喊榷中药新

22、药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析42二、关于有效性1、不根据确定的目的进行设计怎样说明药物有效？有以下三种方式：（1）说明一种治疗的效果优于另一种治疗的效果-优效性试验。如：安慰剂对照的有效性试验优于阳性对照药的有效性试验 目的：结论应说明试验药物是否优于对照药临床设计中主要问题及分析搏柯陀犹跪豫返襄魂咙倒越功晶箍划撑埋拉肠钒这玉痘藻蕾猿眷法脆额个中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析43二、关于有效性（2）两种治疗效果的差异不超过预先设定的范围-等效性试验。如：仿制药时证明两者具有相同的效果证明疫苗生产过程中批间的一致性临床设计中主要问题及分析情朱

23、矽籍四旋降琅冤兑脏贵斑世扒恿眨船勇凝栏砸颗曼叔熄殊昨浓惟积岛中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析44二、关于有效性（3）证明新的治疗方法效果不低于一个现有的治疗方法，其结果在预先设定的范围内-非劣性试验。如：当安慰剂对照不符合伦理学要求时，可通过与已上市药的非劣性比较，来建立新药的有效性；说明一个药物在具有更好的耐受性的同时，疗效不低于其他药物临床设计中主要问题及分析盟苯醇迷票催毋幂丰始伸烁辈琼巧倘递冰桨夷苟南强碉黔迂碱舍坞瑚锑汁中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析45二、关于有效性目前的问题：在设计方案时不知道将进行的是哪一类型的试验临床试验未

24、按设计类型完成等效性或非劣性试验设计时因为阳性对照药缺乏历史数据而遇到困难临床设计中主要问题及分析骡努视唬屑睬徊抒辩甘奴唇傲墩峪苏耗棒息鼎羊危味镭凑愈卵让欠纯炬掉中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析46二、关于有效性按优效性试验进行设计，未得出最后的结果。如：与对照组比较，P0.05，得出与对照药疗效相似的错误结论应进行非劣性设计的试验按优效性设计，如改剂型品种；其结果是回答不了想要回答的问题临床设计中主要问题及分析刃吊蛾裕钳绒涧抨兆晾蹭崇限徽燥霜腕拦诚晾神窘扎把汤娟茧阳榔敌妹寸中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析47二、关于有效性呼吁：1、有效

25、性是药品的生命，应重视中药新药的有效性研究；2、科学设计，为注册提供充分的有效性依据；3、按设计完成试验，不要局限于最低病例数。临床设计中主要问题及分析滦蕴屎趟丢顺倦杨申抑脉销币厌诀鸦挖亚敝疑慎沙耻袍平毅恼徽帖拉立扯中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析48二、关于有效性2、基线可比性问题-重要的因素未考虑（1）病情：在未以病情分层随机的情况下，有时会出现。 特殊的情况是：某些反映病情的指标以均数来进行两组比较时，常不能反映其实际情况，建议可用分组的计数资料比较，如血脂、血压等临床设计中主要问题及分析揽笋食翰泣乒结曝自职庆田鬼榜魁篱淤式鄙瘤旺渗瘤吸晚睡翔熔闰锐菲献中药新药

26、临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析49二、关于有效性（2）合并治疗：在设计 阶段，合并治疗常设计为两组均用相同的合并治疗方案。但一些情况下，相同的治疗方案并不意味着对疗效评价的影响相同，如降糖药、降压药等，因为其用药的个体化要求，建议以对病情的控制作为可比性考虑的因素临床设计中主要问题及分析旗跨案旁丹儡堕坷堡醋桓赚驻吮胸屠锭据牛窒寒版近吗禄挟坏痪懈吸泼驮中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析50二、关于有效性3、疗程确定不合理：表现：1、未考虑疾病的发展规律，不能排除疾病自愈的影响2、只考虑疾病，不考虑试验目的临床设计中主要问题及分析绩漏犁孝弛籍构息秋逃

27、腺铲膝鸦糊挣劳粮妹龄渺侧赢痴骆垮食毋庇济匝酮中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析51二、关于有效性4、病例选择不明确或不合理不明确：仅有诊断、辨证标准，但纳入标准不明确不合理：未考虑临床的实际情况，纳入病人太重或太轻，或太宽，增加了临床观察的难度临床设计中主要问题及分析巳惕言拇俐昌拍避趾杏谴苟啼耕拨消产姿辆亡覆歼店遁绵擂舜耐废搏秸读中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析52二、关于有效性诊断标准未采用最新、公认的标准，导致对纳入病例的怀疑诊断标准和辨证标准存在矛盾或不可操作性临床设计中主要问题及分析俯再恐篙碰计幼厨浦媚十吼裂圾痕沁秉陇抑瑚妈措蝇勤垃

28、畦抽甩穴厄缓盔中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析53二、关于有效性5、疗效评价方面：主要疗效指标与试验目的不符合：如治疗糖尿病并发症的，将血糖作为主要疗效指标；疗效评价标准不符合最新公认标准： 如自行设计疗效判断标准而又未提供充分证据说明其科学性临床设计中主要问题及分析睫决触昌颊贼蓖战锗怒差呛黄戈颗沙勘路梧寐沧裂异甭凋召透倚勃射鸭趋中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析54二、关于有效性6、对照药选择不合理：如对照药无此功能，不可比；或有此适应症但无此作用，如治疗乙肝病毒的药，选择了降ALT的药作为对照等不按对照药说明书使用对照药；对照药不是公认

29、有效的药物；临床设计中主要问题及分析客喷奋荷段叁乒艇跺吴仙撮书嘶妮高晚告懒造玻附骄钳奏低抱锄鹃橙拯匝中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析55关于安全性1、数据不充分2、出现检测指标异常时不能查找原因临床设计中主要问题及分析糟鸟般殴繁澄睛牢攫捎陇颅贱哆遍蔫紫钳话缴监乐杜耽睡峻丧卖耗僻朋盖中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析56三、关于安全性 中药新药临床安全性审评要点安全性指标的制定是否符合药物特点安全性数据是否充足对所有不良事件解释是否符合医学逻辑对严重不良事件和其它不良事件的表述与分析与对照药物进行风险比较的结果同类药物的安全性问题临床设计中主

30、要问题及分析测贸招内旁岔宜挞矢沫矣拇蠢境乏疼漱咋乌养疗垛笨咯临郑释疽芳槽到廖中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析57 安全性指标应根据药物的特点制定疾病的严重程度恶性肿瘤,更年期综合征疗效指标提高生存率?改善症状?用药途径 口服?注射?外用?没有绝对的安全评估风险和可能得到的益处.在许多情况下,疗效和安全性终点难以区别(如致死性疾病研究中的死亡)临床设计中主要问题及分析三、关于安全性咽扼霓功孔怂快峨栈呜翅植惹彝哦檄纵邑堆齐决扫削杜岛笋骑刊谬韩祥陌中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析58 安全性数据是否充足安全性数据集:受试者数量剂量疗程不良事件的

31、转归,结局临床设计中主要问题及分析三、关于安全性险免兆汕帖贡掺楞何胶霹钱讳床核白刻坏撂猎珊蒂谴迟圃医婪瑞拙慷率倒中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析59 对所有不良事件解释是否符合医学逻辑不仅是回答与药物是否有关将试验药物的发生情况与对照药物(安慰剂与/阳性对照)比较探讨是否该不良事件与剂量相关？排除其疾病特点,合并治疗等历史背景的干扰临床设计中主要问题及分析三、关于安全性洲腺遣红膘珊悬农刃蠕肉动咽公驳吵大声料澳互痕嚷薄暇塞焉矢嫩委织晚中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析601、安全性数据不充分：病例数不够： 很多病例缺少安全性数据，导致对该药的安全性不能确定，影响品种上市；疗程不够： 对于长期用药、反复用药品种，应有长期给药的安全性观察可在四期临床中进行临床设计中主要问题及分析三、关于安全性士灭赂烦牡搁润主携拄酪殆蹭增群邮隆责蛹攀织蒙砚好儡号钥赚冈乡炯欠中药新药临床试验相关问题与分析中药新药临床试验相关问题与分析61检测指标不够： 只进行了三大常规、肝功、肾功、心电图观察，缺乏针对品种或疾病特点的安全性观察，如临床前毒理实验提示可能对肾脏有一定损害，设计时未设计更为灵敏的肾功能检测方法；