生物药剂学：第二篇 第三章 多室模型 模型的确定

1、第二篇 药物动力学第三章 多房室模型，模型的确定静脉注射给药，二房室模型静脉输注给药，二房室模型血管外给药，二房室模型静脉注射给药，三房室模型模型的确定第一节 静脉注射给药，二房室模型一、几个参数1. 剂量（D、X0） 2. 初始浓度（C0） 3. 表观分布容积（V、Vc、Vp）4. 速率常数（a、b、K12、K21、K10）5. 半衰期（t1/2a、t1/2b）6. 血药浓度-时间曲线下面积（AUC）7. 清除率（CL）中央室XcVc周边室XpVpX0K21K12K10二、参数计算 1. 药物的血药浓度-时间关系浓度对数( logC )时间( t ) 2. 计算步骤第一步：计算B、b 通常a

2、 b，当t 足够大时(即t 在b相时段) ，上式可简写为： C = B e-b t 即logC = logB +(b/2.303)t （1）b = - 斜率2.303 （2）B = 10截距第二步：计算A、a 即logCr = logA +(a/2.303)t （3）a = -斜率2.303 （4）A = 10截距 公式2:公式2减去公式1 (此时t 在a相时段) ，得：公式1:时间( t )a 相b 相AB浓度对数( logC )第三步：计算二级参数 （5）t1/2a = 0.693/a （6） t1/2b = 0.693/b （7）C0 = A + B （8）Vc = X0/C0 （9）K

3、21 = (Ab + Ba)/(A + B) （10）K10 = a b / K21 （11）K12 = a + b - K21 - K10 第三步：计算二级参数（12） AUC 1）积分法： AUC = A/a + B/b 2）梯形法：（13）CL = bV = K10Vc = X0/AUC（14）V = X0/(AUCb ) = K10Vc/b 三、实际应用 例：某患者体重60 kg，静脉注射利多卡因300 mg后，其血药浓度时间数据见下表，请计算其主要药动学参数。t (h)0.170.330.501.002.003.004.00C (mg/L)1.611.060.820.560.330.

4、200.12 解：1）作图判断模型 2）写出对应公式 3）将浓度对数化 4）根据消除相logC-t 数据回归，求出斜率、截矩 5）由此斜率、截矩，得b、B 6）由C=Be-bt 外推，得吸收相对应时间浓度C外推 7）将C实测-C外推得对应时间浓度Cr 8）根据logCr-t 数据回归，求出斜率、截矩 9）由此斜率、截矩，得a、A 10）根据对应公式，求各二级参数第二节 静脉输注给药，二房室模型一、几个参数1. 剂量（D、X0）2. 输注速率（k0）3. 输注时间（T）4. 输注结束后时间（t）4. 表观分布容积（V、Vc、Vp ）5. 速率常数（a、b、K12、K21、K10）6. 半衰期（t

5、1/2a、t1/2b）7. 药物浓度-时间曲线下面积（AUC）8. 清除率（CL）中央室XcVc周边室XpVpX0K21K12K10k二、参数的计算 1. 输注期间药物的血药浓度-时间关系当t 足够大时，上式可简写为： 2. 输注结束后药物的血药浓度-时间关系a相坪浓度(CSS)b相浓度对数( logC )时间( t )第三节 血管外给药，二房室模型一、几个参数1. 剂量（D、X0）2. 表观分布容积（V/F、Vc/F、Vp/F ）3. 达峰时间（Tmax）4. 峰浓度（Cmax）5. 速率常数（Ka、a、b、K12、K21、K10）6. 半衰期（t1/2Ka、t1/2a、t1/2b）7. 药

6、物浓度-时间曲线下面积（AUC）8. 清除率（CL/F）中央室XcVc周边室XpVpX0K21K12K10KaF二、参数的计算达峰时间(Tmax)峰浓度(Cmax)吸收相a相b相浓度对数( logC )时间( t ) 1. 药物的血药浓度时间关系 2. 计算参数的步骤第一步：计算M、b 通常Kaa b，当t 足够大时(此时t 在b相时段) ，上式可简写为：C= M e-bt，即logC = logM +(b/2.303)t （1） b = -斜率2.303 （2） M = 10截距 即logCr1= logL +(a/2.303)t （3）a = -斜率2.303 （4）L = 10截距 第二

7、步：计算L、a通常Kaa ，上式可简写为(此时t 在a相时段) ：公式2减去公式1，得：公式2:公式1:第三步：计算N、Ka 即logCr2= log(-N) +(Ka/2.303)t （5）Ka = -斜率2.303（6）N = -10截距公式4:公式3:公式4减去公式3，得(此时t 在吸收相时段) ： 第四步：计算二级参数 （7） t1/2Ka = 0.693/Ka （8） t1/2a = 0.693/a （9） t1/2b = 0.693/b （10）Vc/F = (X0 K21) /( ab AUC) （11）V /F= X0/(b AUC) （12）K21 = Lb(Kaa)+Ma

8、(Kab)/L(Kaa)+M(Kab) （13）K10 = ab/K21 （14）K12 = a + b - K21 - K10 第四步：计算二级参数 （15） AUC 1）积分法： AUC = L/a + M/b + N/Ka 2）梯形法：（16）CL/F = bV/F = K10Vc/F= X0/AUCClogCt半对数刻度图中央室Xc，Vc浅外室Xp，VpX0K21K12K10深外室XdT，VdTK13K31第四节 静脉注射，三房室模型第五节 模型的确定一、图解二、离差平方和Ci是代入公式所得的浓度, Ci/是实测的浓度。三、确定系数（r2 ）四、AICn是数据点数目；P是浓度时间函数参数数目；Wi是权重因子, 通常取实测值平方的倒数。AIC数值越小，说明拟合越好。五、F检验Re1、Re1是第