《药物相互作用》课件PPT

1、药物相互作用 概 念第一节 概述 药物相互作用：同时或相继使用两种或两种以上药物时，由于药物之间的相互影响而导致其中一种或几种药物作用的强弱、持续时间甚至性质发生不同程度改变的现象。药物相互作用 定义相关概念相互作用对 能够引起药物效应变化的两个药物目标药物 在联合用药中，药效发生变化的药物相互作用药物，促发药物 在联合用药中，引起其他药物发生变化的药物药物相互作用分类 （一）按发生机制分类 1、药剂学相互作用 在进入可利用状态之前 2、药动学相互作用 在其吸收、分布、代谢和排泄过程的任一环节 3、药效学相互作用 两种或两种以上的药物作用于同一受体或不同受体 （二）按严重程度分类 1、轻度药物

2、相互作用 临床意义不大，无须改变治疗方案 2、中度药物相互作用 确切的不良后果，临床上密切观察下使用 3、重度药物相互作用 严重的毒性反应，需要重新选择药物，或须改变用药剂量及给药方案下列病人易发生不良药物相互作用 老年病人 服用多种药物的病人 有肝肾疾病的病人 患有急性疾病，如贫血、哮喘、心力衰竭、肺炎等 目前很多患者多药并用，尤其是老年人，每天同时服用45种药物的情况极为普通，随之而来的药物相互作用所致的不良反应也日趋严重。研究显示， 5665岁以下患者人群，73 65岁以上患者人群会合并用药因合并用药而发生了药物相互作用的患者群中，6合用2种药物，50合用了5种药物，100的患者合用10

3、种药物；在美国，每年有47,000 人死于药物相互作用第二节药物相互作用机制体外相互作用物理化学性质ADME协同、相加、拮抗药动学药效学配伍变化体内相互作用一、药剂学相互作用 药剂学相互作用定义：在药物制剂进入可利用状态之前相互间发生化学或物理反应，使药物理化性质发生改变，从而影响药物作用。 本类药物相互作用发生于药物吸收之前，在药物配伍应用的过程中，药物与药物，或药物与溶剂、赋形剂之间发生物理或化学反应，对药效或安全性产生不良影响，属于药物配伍禁忌，常见于液体制剂。有的药物溶解度很小，在制作注射剂时需加增溶剂，加入其他注射液后，使增溶剂被稀释氢化可的松注射剂含50%乙醇，如与其他水溶性注射剂

4、混合，乙醇被稀释，氢化可的松溶解度降低，发生不易察觉的沉淀，引起不良反应举例： 20%磺胺嘧啶钠注射液（pH为9.511）加入10%的葡萄糖注射液（pH为3.25.5）中，由于pH的改变，可使磺胺嘧啶微结晶析出，如输入血管，可引起微血管栓塞。不是任何药物都可以随意加入任何静脉输液中注意存在无外观变化的配伍禁忌二、药动学相互作用 影响药物吸收的相互作用 影响药物分布的相互作用 影响药物代谢的相互作用 影响药物排泄的相互作用二、药物动力学方面的相互作用吸收胃肠道PH值的影响结合与吸附的影响胃肠运动的影响对肠吸收功能的影响肠道菌群的改变二、药物动力学方面的相互作用吸收1、胃肠道pH值的影响 药物的非

5、解离部分脂溶性较高，易借助简单扩散通过细胞膜被吸收，而解离型药物脂溶性较低，难以通过细胞膜。因此能改变胃肠道PH值的药物，会影响目标药的解离度进而影响其吸收。胃肠道pH通过影响药物的解离度从而影响药物 的吸收二、药物动力学方面的相互作用吸收 2、结合与吸附的影响 钙、镁、铝等二、三价离子能与四环素类抗生素、异烟肼、左旋多巴等形成不溶性的络合物而影响吸收。间隔2小时以上先后给药可避免这类相互作用。 3、胃肠运动的影响 大多数口服药物主要在小肠上部吸收，因此改变胃排空和肠蠕动速度的药物能影响目标药物到达小肠吸收部位的时间和在小肠滞留的时间，从而影响目标药物吸收程度和起效时间。胃排空速度加快，使药物

6、很快到达小肠吸收部位，起效快。 胃排空的速度决定药物抵达小肠的速度，进而影响药物起效的速度:胃排空慢，吸收亦慢；胃排空快，吸收亦快 一般而言，胃肠蠕动加快，药物起效快，但在小肠滞留时间短，可能吸收不完全；胃肠蠕动减慢，药物起效慢，吸收可能完全。二、药物动力学方面的相互作用吸收举例:：4、对肠吸收功能的影响 细胞毒类抗肿瘤药物如环磷酰胺、长春碱以及对氨基水杨酸、新霉素等能破坏肠壁黏膜，引起吸收不良。 二、药物动力学方面的相互作用吸收二、药物动力学方面的相互作用吸收5、肠道菌群的改变 消化道的菌群主要位于大肠内，胃和小肠内数量极少。因此主要在小肠内吸收的药物较少收到肠道菌群的影响。二、药物动力学方

7、面的相互作用分布 竞争血浆蛋白结合部位改变组织分布量 1、竞争血浆蛋白结合部位大部分药物以不同程度与血浆蛋白可逆性结合， 结合部位发生竞争性相互置换；置换后，游离型药物增多，药效增强。蛋白结合率高的、治疗窗狭窄的药物被置换后具有明显的临床意义二、药物动力学方面的相互作用分布二、药物动力学方面的相互作用分布2、改变组织分布量改变组织血流量组织结合位点上的竞争置换二、药物动力学方面的相互作用代谢酶的抑制作用酶的诱导作用肠道CYP和P-糖蛋白的影响 二、药物动力学方面的相互作用代谢 药物代谢的主要场所是肝脏，肝脏进行生物转化主要依赖于微粒体中的多种酶系，其中最重要的是细胞色素P450混合功能氧化酶系

8、（CYP） 1、酶的抑制作用 酶抑制作用：使肝药酶数量减少或活性降低，减慢本身或其他药物的代谢，导致药效增强、不良反应发生率增加。 酶抑制剂：氯霉素，西咪替丁，环丙沙星，保泰松等二、药物动力学方面的相互作用代谢2、酶的诱导作用酶诱导作用：使肝药酶数量增加或活性增强，加速本身或其他药物的代谢，导致药效减弱。 酶诱导剂：乙醇、巴比妥类、利福平、水合氯醛、苯妥英钠等二、药物动力学方面的相互作用代谢3、肠道CYP和P-糖蛋白的影响 CYP在肠道上皮中高表达，占肝脏中酶含量的20%50%，其功能主要是参与药物在肠道的首过消除。二、药物动力学方面的相互作用排泄 改变尿液pH值 干扰肾小管分泌 改变肾脏血流

9、量二、药物动力学方面的相互作用排泄1、改变尿液pH值 酸性尿液中，弱酸药物大部分以非解离存在；弱碱药的情况相反，大部分以解离形式存在，随尿液排出多。 如：巴比妥多以原形自肾脏排泄 二、药物动力学方面的相互作用排泄2、干扰肾小管分泌 为主动转运过程，需要特殊的转运载体，即酸性药物载体和碱性药物载体 当两种酸性药物或两种碱性药物合用时，可相互竞争载体如：青霉素(头孢霉素、氨甲蝶呤)+ 丙磺舒3、改变肾脏血流量 减少肾脏血流量的药物可妨碍药物经肾脏排 泄三、药效学相互作用相加或协同作用拮抗作用（一）相加或协同作用 相加作用（addition effect）或协同作用（synergistic effe

10、ct）是指作用于疾病相关靶点的两个药物合用的效果等于（相加 ）或大于单用效果之和（协同）。相加：A（1）B（1） 2 协同：A（1）B（1） 2 如：异烟肼和利福平联用抗结核（二）拮抗作用 作用于同一受体的不同药物可产生拮抗作用。作用于不同受体但作用相反的药物合用则可出现功能性拮抗。A(1)+B(1)1 如：而苯二氮卓受体拮抗剂氟马西尼抢救苯二氮卓类过量中毒。 噻嗪类利尿药的致高血糖作用可对抗胰岛素或口服降血糖药的作用。第三节 有害药物相互作用的预测与临床对策联合用药数不良反应发生率（%）25461010111528162054临床上联合用药的种数与不良反应发生率呈正相关一、药物相互作用的预测 （一）体外筛查方法 （二）患者个体的药物相互作用预测 1、药物的特性 2、患者个体间的差异二、药物相互作用的临床对策 1、建立有害的药物相互作用数据库 2、对高风险人群应提高警惕 3、对高风险的药物严加防范 4、尽量减少合并用药